Efficacia e sicurezza dell'associazione fissa di insulina glargine/lixisenatide rispetto alla sola insulina glargine in aggiunta a metformina nei pazienti con diabete di tipo 2
16 dicembre 2016 aggiornato da: Sanofi
Uno studio randomizzato, di 24 settimane, in aperto, a 2 bracci, a gruppi paralleli, multicentrico che confronta l'efficacia e la sicurezza della combinazione a rapporto fisso di insulina glargine/lixisenatide rispetto a insulina glargine in aggiunta a metformina in pazienti diabetici di tipo 2
Obiettivo primario:
- Lo scopo di questo studio era confrontare la combinazione a rapporto fisso (FRC) di insulina glargine/lixisenatide rispetto a insulina glargine sul controllo glicemico nell'arco di 24 settimane, come valutato dalla riduzione dell'emoglobina glicosilata (HbA1c) nei partecipanti diabetici di tipo 2 trattati con metformina.
Obiettivi secondari:
Per confrontare la FRC di insulina glargine/lixisenatide rispetto a insulina glargine nell'arco di 24 settimane su:
- Controllo glicemico in relazione a un pasto valutato dalla glicemia post-prandiale e dalle escursioni glicemiche durante un test del pasto standardizzato;
- Percentuale di partecipanti che hanno raggiunto HbA1c <7% o ≤6,5%;
- Profilo del glucosio plasmatico automonitorato (SMPG) a 7 punti;
- Peso corporeo;
- Dose di insulina glargine
- Glucosio plasmatico a digiuno (FPG);
- Percentuale di partecipanti che hanno richiesto una terapia di salvataggio durante il periodo di trattamento in aperto di 24 settimane;
- Per valutare la sicurezza e la tollerabilità di insulina glargine/lixisenatide FRC.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Circa 27 settimane compreso un periodo di trattamento di 24 settimane.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
323
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Santiago, Chile, 7500347
- Investigational Site Number 152404
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Santiago, Chile, 7500347
- Investigational Site Number 152405
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Santiago, Chile, 7500710
- Investigational Site Number 152403
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Santiago, Chile, 7980378
- Investigational Site Number 152401
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Santiago, Chile, 8320000
- Investigational Site Number 152402
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København Nv, Danimarca, 2400
- Investigational Site Number 208401
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Køge, Danimarca, 4600
- Investigational Site Number 208404
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Slagelse, Danimarca, 4200
- Investigational Site Number 208402
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Svendborg, Danimarca, 5700
- Investigational Site Number 208403
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Narbonne, Francia, 11018
- Investigational Site Number 250402
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Poitiers Cedex, Francia, 86021
- Investigational Site Number 250404
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Vandoeuvre Les Nancy, Francia, 54511
- Investigational Site Number 250401
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Dresden, Germania, 01307
- Investigational Site Number 276401
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Ludwigshafen, Germania, 67059
- Investigational Site Number 276402
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Oberhausen, Germania, 46045
- Investigational Site Number 276403
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Kaunas, Lituania, LT-49456
- Investigational Site Number 440401
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Kaunas, Lituania, LT-51270
- Investigational Site Number 440402
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Kedainiai, Lituania, LT-57164
- Investigational Site Number 440403
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Klaipeda, Lituania, LT-92304
- Investigational Site Number 440404
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Acapulco, Messico, 39670
- Investigational Site Number 484404
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Cuernavaca, Messico, 62250
- Investigational Site Number 484401
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Durango, Messico, 34270
- Investigational Site Number 484405
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Guadalajara, Messico, 44210
- Investigational Site Number 484402
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Guadalajara, Messico, 44656
- Investigational Site Number 484403
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Bialystok, Polonia, 15-435
- Investigational Site Number 616405
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Gdansk, Polonia, 80-847
- Investigational Site Number 616406
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Krakow, Polonia, 31-548
- Investigational Site Number 616403
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Lodz, Polonia, 94-074
- Investigational Site Number 616407
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Pulawy, Polonia, 24-100
- Investigational Site Number 616404
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Szczecin, Polonia, 70-506
- Investigational Site Number 616402
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Warszawa, Polonia, 02-507
- Investigational Site Number 616401
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Novy Jicin, Repubblica Ceca, 74101
- Investigational Site Number 203403
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Plzen, Repubblica Ceca, 32600
- Investigational Site Number 203401
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Praha 2, Repubblica Ceca, 12808
- Investigational Site Number 203402
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Praha 8, Repubblica Ceca, 18100
- Investigational Site Number 203405
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Brasov, Romania, 500365
- Investigational Site Number 642402
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Bucuresti, Romania, 020475
- Investigational Site Number 642403
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Iasi, Romania, 700547
- Investigational Site Number 642405
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Oradea, Romania, 410169
- Investigational Site Number 642401
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Targu Mures, Romania, 540142
- Investigational Site Number 642406
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Timisoara, Romania, 300133
- Investigational Site Number 642404
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Bratislava, Slovacchia, 85101
- Investigational Site Number 703402
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Kosice, Slovacchia, 04001
- Investigational Site Number 703403
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Kosice, Slovacchia, 04013
- Investigational Site Number 703406
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Moldava Nad Bodvou, Slovacchia, 04525
- Investigational Site Number 703404
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Nitra, Slovacchia, 94911
- Investigational Site Number 703405
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Zilina, Slovacchia, 01001
- Investigational Site Number 703401
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Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Stati Uniti, 72205
- Investigational Site Number 840408
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California
-
Paramount, California, Stati Uniti, 90723
- Investigational Site Number 840412
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Georgia
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Larenceville, Georgia, Stati Uniti, 30045
- Investigational Site Number 840401
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Roswell, Georgia, Stati Uniti, 30076
- Investigational Site Number 840417
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-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Stati Uniti, 40504
- Investigational Site Number 840403
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Maryland
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Hyattsville, Maryland, Stati Uniti, 20782
- Investigational Site Number 840404
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Rockville, Maryland, Stati Uniti, 20852
- Investigational Site Number 840405
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Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89148
- Investigational Site Number 840411
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New York
-
West Seneca, New York, Stati Uniti, 14224
- Investigational Site Number 840415
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Oklahoma
-
Norman, Oklahoma, Stati Uniti, 73069
- Investigational Site Number 840402
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Oregon
-
Medford, Oregon, Stati Uniti, 97504
- Investigational Site Number 840407
-
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Pennsylvania
-
Durham, Pennsylvania, Stati Uniti, 27713
- Investigational Site Number 840413
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Texas
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Dallas, Texas, Stati Uniti, 75230
- Investigational Site Number 840410
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Washington
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Renton, Washington, Stati Uniti, 98055
- Investigational Site Number 840414
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Skellefteå, Svezia, 931 32
- Investigational Site Number 752402
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Stockholm, Svezia, 171 76
- Investigational Site Number 752401
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Växjö, Svezia, 351 85
- Investigational Site Number 752403
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Balatonfüred, Ungheria, 8230
- Investigational Site Number 348401
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Budapest, Ungheria, 1041
- Investigational Site Number 348405
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Budapest, Ungheria, 1212
- Investigational Site Number 348406
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Debrecen, Ungheria, 4043
- Investigational Site Number 348404
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Szeged, Ungheria, 6720
- Investigational Site Number 348402
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Szeged, Ungheria, 6722
- Investigational Site Number 348403
-
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- - Partecipanti con diabete mellito di tipo 2 diagnosticato da almeno 1 anno.
- Trattamento con metformina a una dose stabile di almeno 1,5 g/giorno per almeno 3 mesi prima dello screening.
Criteri di esclusione:
- Età < età legale della maggiore età (18 anni).
- Screening HbA1c <7% o >10%.
- Screening FPG >250 mg/dL (>13,9 mmol/L).
- Gravidanza o allattamento, donne in età fertile senza alcun metodo contraccettivo efficace.
- Diabete mellito di tipo 1.
- Trattamento con agenti ipoglicemizzanti diversi dalla metformina in un periodo di 3 mesi prima dello screening.
- Uso di insulina negli ultimi 6 mesi.
- Precedente uso di insulina, ad eccezione degli episodi di trattamento a breve termine (≤15 giorni consecutivi) dovuti a malattia intercorrente.
- Amilasi e/o lipasi >3 volte il limite superiore del range normale di laboratorio (ULN) allo screening.
- Calcitonina ≥20 pg/ml (5,9 pmol/l) allo screening.
- Alanina transferasi (ALT) >3 ULN allo screening.
- Storia di pancreatite inspiegabile, pancreatite cronica, pancreasectomia.
- Storia familiare personale o immediata di carcinoma midollare della tiroide (MTC) o condizioni genetiche che predispongono al MTC (ad es. sindromi da neoplasie endocrine multiple).
- Ipertensione incontrollata o non adeguatamente controllata al momento dello screening con pressione arteriosa sistolica o diastolica supina a riposo >180 mmHg o >110 mmHg, rispettivamente.
- Negli ultimi 6 mesi prima dello screening: anamnesi di insufficienza cardiaca che ha richiesto il ricovero in ospedale, infarto del miocardio o ictus. Procedure pianificate di rivascolarizzazione coronarica, carotidea o delle arterie periferiche.
- Indice di massa corporea (BMI) ≤20 o >40 kg/m^2.
- Qualsiasi precedente trattamento con lixisenatide
Le informazioni di cui sopra non intendono contenere tutte le considerazioni relative alla potenziale partecipazione di un partecipante a una sperimentazione clinica.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Combinazione a rapporto fisso di insulina glargine/Lixisenatide (FRC)
FRC iniettato una volta al giorno (QD) per 24 settimane.
Dose aggiustata individualmente.
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L'FRC è stato autosomministrato mediante iniezione sottocutanea (SC) entro 1 ora prima della colazione utilizzando un iniettore a penna (Tactipen®): 100 U/ml di insulina glargine e 50 mcg di Lixisenatide (rapporto di 2 U/1 mcg).
La dose iniziale era di 10 U/5 mcg e successivamente la dose è stata aggiustata settimanalmente per raggiungere e mantenere la glicemia automonitorata a digiuno (SMPG) da 80 mg/dL a 100 mg/dL (da 4,4 mmol/L a 5,6 mmol/L.
Altri nomi:
Forma farmaceutica: Compressa; Via di somministrazione: somministrazione orale.
Da mantenere a una dose stabile (≥1,5 g/die) per tutto lo studio.
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Comparatore attivo: Insulina glargina
Insulina glargine QD per 24 settimane.
Dose aggiustata individualmente.
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Forma farmaceutica: Compressa; Via di somministrazione: somministrazione orale.
Da mantenere a una dose stabile (≥1,5 g/die) per tutto lo studio.
L'insulina glargine (100 U/ml) è stata autosomministrata mediante iniezione SC prima di colazione utilizzando un iniettore a penna (Lantus® Solostar®).
La dose giornaliera iniziale di insulina glargine era di 10 U e successivamente la dose è stata aggiustata settimanalmente per raggiungere e mantenere un SMPG a digiuno da 80 mg/dL a 100 mg/dL (da 4,4 mmol/L a 5,6 mmol/L).
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione di HbA1c dal basale alla settimana 24
Lasso di tempo: Basale, settimana 24
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La variazione di HbA1c è stata calcolata sottraendo il valore basale dal valore della settimana 24.
I dati mancanti sono stati imputati utilizzando l'ultima osservazione portata avanti (LOCF).
Il periodo di trattamento per questa variabile di efficacia è stato definito come il tempo dalla prima dose del farmaco in studio fino a prima dell'introduzione del farmaco di soccorso e fino a 14 giorni dopo l'ultima iniezione del medicinale sperimentale (IMP).
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Basale, settimana 24
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione della glicemia plasmatica postprandiale (PPG) a 2 ore dal basale alla settimana 24
Lasso di tempo: Basale, settimana 24
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Il test PPG di 2 ore ha misurato la glicemia 2 ore dopo aver consumato un pasto standardizzato.
La variazione del PPG è stata calcolata sottraendo il valore basale dal valore della settimana 24.
I dati mancanti sono stati imputati utilizzando LOCF.
Il periodo di trattamento per questa variabile di efficacia è stato definito come il tempo dalla prima dose del farmaco in studio fino a prima dell'introduzione del farmaco di soccorso e fino alla data dell'ultima iniezione di IMP.
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Basale, settimana 24
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Variazione dell'escursione della glicemia plasmatica a 2 ore dal basale alla settimana 24
Lasso di tempo: Basale, settimana 24
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Escursione della glicemia a 2 ore = PPG a 2 ore meno il valore della glicemia plasmatica ottenuto 30 minuti prima dell'inizio del pasto e prima della somministrazione di IMP.
La variazione dell'escursione glicemica plasmatica è stata calcolata sottraendo il valore basale dal valore della settimana 24.
I dati mancanti sono stati imputati utilizzando LOCF.
Il periodo di trattamento per questa variabile di efficacia è stato definito come il tempo dalla prima dose del farmaco in studio fino a prima dell'introduzione del farmaco di soccorso e fino alla data dell'ultima iniezione di IMP.
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Basale, settimana 24
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Variazione dei profili medi di glucosio plasmatico automonitorato (SMPG) a 7 punti dal basale alla settimana 24
Lasso di tempo: Basale, settimana 24
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I partecipanti hanno registrato un profilo glicemico plasmatico a 7 punti misurato prima e 2 ore dopo ogni pasto e prima di coricarsi, in un solo giorno, una volta alla settimana prima del basale, prima della visita alla settimana 12 e prima della visita alla settimana 24 e il valore medio attraverso i profili eseguita nella settimana prima che fosse calcolata una visita per i 7 punti temporali.
La variazione dell'SMPG medio a 7 punti è stata calcolata sottraendo il valore basale dal valore della settimana 24.
I dati mancanti sono stati imputati utilizzando LOCF.
Il periodo di trattamento per questa variabile di efficacia è stato definito come il tempo dalla prima dose del farmaco in studio fino a prima dell'introduzione del farmaco di soccorso e fino alla data dell'ultima iniezione di IMP.
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Basale, settimana 24
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Variazione del peso corporeo dal basale alla settimana 24
Lasso di tempo: Basale, settimana 24
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La variazione del peso corporeo è stata calcolata sottraendo il valore basale dal valore della settimana 24.
I dati mancanti sono stati imputati utilizzando LOCF.
Il periodo di trattamento per questa variabile di efficacia è stato definito come il tempo dalla prima dose del farmaco in studio fino a prima dell'introduzione del farmaco di soccorso e fino a 3 giorni dopo l'ultima iniezione di IMP.
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Basale, settimana 24
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Dose media giornaliera di insulina glargine alla settimana 24
Lasso di tempo: Settimana 24
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I dati mancanti sono stati imputati utilizzando LOCF.
Il periodo di trattamento per questa variabile di efficacia è stato definito come il tempo dalla prima dose del farmaco in studio fino a prima dell'introduzione del farmaco di soccorso e fino alla data dell'ultima iniezione di IMP.
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Settimana 24
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Modifica del FPG dal basale alla settimana 24
Lasso di tempo: Basale, settimana 24
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La variazione di FPG è stata calcolata sottraendo il valore basale dal valore della settimana 24.
I dati mancanti sono stati imputati utilizzando LOCF.
Il periodo di trattamento attivo per questa variabile di efficacia è stato definito come il tempo dalla prima dose del farmaco in studio fino a prima dell'introduzione del farmaco di salvataggio e fino a 1 giorno dopo l'ultima iniezione di IMP.
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Basale, settimana 24
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Percentuale di partecipanti che richiedono una terapia di salvataggio durante il periodo di trattamento di 24 settimane
Lasso di tempo: Linea di base fino alla settimana 24
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Sono stati utilizzati i valori di SMPG a digiuno di routine e di FPG del laboratorio centrale (e HbA1c dopo la settimana 12) per determinare la necessità di farmaci al bisogno.
Se il valore SMPG a digiuno supera il limite specificato per 3 giorni consecutivi, è stato eseguito il FPG del laboratorio centrale (e HbA1c dopo la settimana 12).
Valori di soglia dalla settimana 8 alla settimana 12: SMPG/FPG a digiuno >240 mg/dL (13,3 mmol/L) e dalla settimana 12 alla settimana 30: SMPG/FPG a digiuno >200 mg/dL (11,1 mmol/L) o HbA1c >8%.
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Linea di base fino alla settimana 24
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Percentuale di partecipanti con HbA1c ≤6,5% o <7,0% alla settimana 24
Lasso di tempo: Settimana 24
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Il periodo di trattamento per questa variabile di efficacia è stato definito come il tempo dalla prima dose del farmaco in studio fino a prima dell'introduzione del farmaco di soccorso e fino a 14 giorni dopo l'ultima iniezione di IMP.
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Settimana 24
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Modifica del PPG di 30 minuti e di 1 ora dal basale alla settimana 24
Lasso di tempo: Basale, settimana 24
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Il test PPG di 30 minuti e 1 ora ha misurato la glicemia 30 minuti e 1 ora dopo aver consumato un pasto standardizzato.
La variazione del PPG è stata calcolata sottraendo il valore basale dal valore della settimana 24.
I dati mancanti sono stati imputati utilizzando LOCF.
Il periodo di trattamento per questa variabile di efficacia è stato definito come il tempo dalla prima dose del farmaco in studio fino a prima dell'introduzione del farmaco di soccorso e fino alla data dell'ultima iniezione di IMP.
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Basale, settimana 24
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Variazione dell'escursione della glicemia plasmatica in 30 minuti e in 1 ora dal basale alla settimana 24
Lasso di tempo: Basale, settimana 24
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Escursione della glicemia a 30 minuti e a 1 ora = PPG a 30 minuti e a 1 ora meno il valore della glicemia plasmatica ottenuto 30 minuti prima dell'inizio del pasto e prima della somministrazione di IMP.
La variazione dell'escursione glicemica plasmatica è stata calcolata sottraendo il valore basale dal valore della settimana 24.
I dati mancanti sono stati imputati utilizzando LOCF.
Il periodo di trattamento per questa variabile di efficacia è stato definito come il tempo dalla prima dose del farmaco in studio fino a prima dell'introduzione del farmaco di soccorso e fino alla data dell'ultima iniezione di IMP.
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Basale, settimana 24
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Percentuale di partecipanti che hanno raggiunto HbA1c <7% alla settimana 24 senza ipoglicemia sintomatica documentata durante il periodo di trattamento di 24 settimane
Lasso di tempo: Linea di base fino alla settimana 24
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L'ipoglicemia sintomatica documentata era un evento durante il quale i sintomi tipici dell'ipoglicemia erano accompagnati da una concentrazione di glucosio plasmatico misurata di ≤70 mg/dL (3,9 mmol/L).
I partecipanti senza alcun valore post-basale in trattamento per HbA1c sono stati conteggiati come non-responder se hanno manifestato almeno un'ipoglicemia sintomatica documentata prima dell'introduzione del farmaco di salvataggio e fino a 1 giorno dopo l'ultima iniezione di IMP.
In caso contrario, sono stati conteggiati come dati mancanti.
Il periodo di trattamento per questa variabile di efficacia è stato definito come il tempo dalla prima dose del farmaco in studio fino a prima dell'introduzione del farmaco di soccorso e fino a 14 giorni dopo l'ultima iniezione di IMP.
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Linea di base fino alla settimana 24
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Percentuale di partecipanti che hanno raggiunto HbA1c <7% senza aumento di peso corporeo alla settimana 24
Lasso di tempo: Settimana 24
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I partecipanti senza alcun valore post-basale durante il trattamento (per HbA1c e peso corporeo) a non più di 30 giorni di distanza sono stati contati come non-responder se almeno uno dei componenti (per HbA1c e peso corporeo) era disponibile e mostrava non -risposta.
In caso contrario, sono stati conteggiati come dati mancanti.
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Settimana 24
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Percentuale di partecipanti con ipoglicemia sintomatica documentata sintomatica e grave
Lasso di tempo: Prima dose del farmaco oggetto dello studio fino a 3 giorni dopo l'ultima somministrazione della dose (massimo 219 giorni)
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L'ipoglicemia sintomatica documentata era un evento durante il quale i sintomi tipici dell'ipoglicemia erano accompagnati da una concentrazione di glucosio plasmatico misurata di ≤70 mg/dL (3,9 mmol/L). L'ipoglicemia sintomatica grave era un evento che richiedeva l'assistenza di un'altra persona per somministrare attivamente carboidrati, glucagone , o altre azioni di rianimazione.
Questi episodi erano associati a neuroglicopenia sufficiente a indurre convulsioni, perdita di coscienza o coma.
Tutti gli episodi in cui la compromissione neurologica era abbastanza grave da impedire l'autotrattamento e che si pensava mettessero i partecipanti a rischio di lesioni a se stessi o ad altri.
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Prima dose del farmaco oggetto dello studio fino a 3 giorni dopo l'ultima somministrazione della dose (massimo 219 giorni)
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
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Pubblicazioni e link utili
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Collegamenti utili
Studiare le date dei record
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Studia le date principali
Inizio studio
1 novembre 2011
Completamento primario (Effettivo)
1 dicembre 2012
Completamento dello studio (Effettivo)
1 dicembre 2012
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
4 novembre 2011
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
17 novembre 2011
Primo Inserito (Stima)
22 novembre 2011
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
10 febbraio 2017
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
16 dicembre 2016
Ultimo verificato
1 dicembre 2016
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- ACT12374
- 2011-002090-36 (Numero EudraCT)
- U1111-1121-7111 (Altro identificatore: UTN)
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