Radiothérapie épargnant les cellules progénitrices neurales plus témozolomide
Un essai prospectif sur la radiothérapie épargnant les cellules progénitrices neurales plus le témozolomide pour le glioblastome multiforme nouvellement diagnostiqué
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La radiothérapie (RT) fait partie intégrante de la prise en charge des tumeurs cérébrales, mais les déficits cognitifs consécutifs à une irradiation crânienne sont bien documentés. Il existe une association entre les dommages aux cellules progénitrices neurales (NPC) et le dysfonctionnement neurocognitif. Les NPC sont également connus pour jouer un rôle important dans la récupération des dommages au cerveau, y compris les dommages radio-induits. Cependant, les NPC sont extrêmement sensibles aux radiations. Malgré ces informations, les techniques de planification RT actuelles ne limitent pas la dose de rayonnement aux régions contenant des NPC. Des études humaines récentes ont démontré qu'il est possible d'utiliser la radiothérapie à modulation d'intensité pour réduire la dose de rayonnement aux régions contenant des NPC pendant la RT pour les tumeurs cérébrales, sans compromettre la couverture de la tumeur. Nous émettons l'hypothèse que la RT épargnant les NPC réduira le déclin neurocognitif après le traitement des tumeurs cérébrales, sans compromettre le contrôle local de la tumeur. Cependant, il existe des données contradictoires concernant le rôle des NPC dans le développement du glioblastome multiforme (GBM). Certaines études suggèrent que les GBM sont dérivés des NPC, tandis que d'autres ont associé les NPC à un meilleur contrôle de la tumeur après un traitement contre les GBM. Avant l'évaluation des résultats neurocognitifs avec la RT épargnant les PNJ, il est donc impératif d'évaluer si les techniques de RT épargnant les PNJ conduisent à une augmentation de la LR dans les niches cérébrales contenant des PNJ épargnés.
L'étude proposée est conçue pour évaluer la LR dans les régions épargnées du cerveau après une RT épargnant les NPC chez les patients atteints d'un GBM nouvellement diagnostiqué. Notre recherche consistera en 3 objectifs spécifiques : 1) Déterminer le taux de RL à 1 an dans les niches contenant des NPC épargnés chez les patients traités par RT épargnant les NPC pour GBM ; 2) Quantifier l'étendue de la dose de rayonnement épargnant les régions contenant des NPC qui est possible sans compromettre la couverture tumorale chez les patients atteints de GBM ; 3) Déterminer s'il est possible d'évaluer la fonction cognitive de manière prospective chez les patients subissant une RT épargnant les NPC pour GBM.
L'objectif à long terme de cette recherche est d'établir si les techniques de RT épargnant les NPC améliorent les résultats neurocognitifs par rapport à la RT conventionnelle pour les tumeurs cérébrales. Si l'étude proposée démontre que la RT épargnant les NPC n'est pas associée à une augmentation de la LR dans les régions épargnées du cerveau par rapport à la RT conventionnelle, elle servira idéalement de base à un futur essai contrôlé randomisé multi-institutionnel comparant les résultats neurocognitifs chez les patients traités avec RT épargnant les NPC par rapport à la radiothérapie conventionnelle.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21231
- The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Le patient doit avoir un glioblastome multiforme (GBM) nouvellement diagnostiqué.
- Le patient doit avoir subi une résection chirurgicale et doit commencer la radiothérapie dans les 12 semaines suivant cette procédure.
- Les patients ne doivent pas avoir reçu d'irradiation antérieure du cerveau.
- Le patient doit avoir au moins 18 ans
- Statut de performance de Karnofsky supérieur à 60 %
- Le patient doit recevoir le témozolomide en même temps que la radiothérapie et après celle-ci.
- Si une femme est en âge de procréer, un test de grossesse urinaire ou sérique négatif doit être démontré avant le traitement. Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate pendant toute la durée de la participation à l'étude et jusqu'à 12 semaines après l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
- Le patient doit avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
- Tous les patients doivent être informés de la nature expérimentale de cette étude et doivent recevoir un consentement éclairé écrit conformément aux directives institutionnelles et fédérales.
Critère d'exclusion:
- Les patients peuvent ne recevoir aucun autre agent pour traiter leur GBM
- Aucune malignité antérieure, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, d'un carcinome du col de l'utérus in situ ou d'un autre cancer dont le patient est exempt de maladie depuis au moins 2 ans.
- Les patients atteints de toute autre maladie non contrôlée seront exclus.
- Les femmes enceintes et allaitantes sont exclues. Les femmes en âge de procréer qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une méthode de contraception acceptable pour éviter une grossesse pendant toute la période d'étude et jusqu'à 12 semaines après l'étude sont exclues. Cela s'applique à toute femme qui n'a pas eu ses premières règles et qui n'a pas subi de stérilisation chirurgicale réussie ou qui n'est pas ménopausée (définie comme une aménorrhée pendant au moins 12 mois consécutifs). Les sujets masculins doivent également accepter d'utiliser une contraception efficace pendant la même période que ci-dessus.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Rayonnement d'épargne des cellules progénitrices neurales avec le témozolomide
Tous les sujets sont traités avec un rayonnement épargnant les cellules progénitrices neurales jusqu'à 60 Gy en 2 Gy par jour, 30 fractions Chimiothérapie concomitante et adjuvante au témozolomide
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Les patients seront traités à une dose totale de 60 Gy avec un schéma de fractionnement une fois par jour de 2 Gy par fraction, administré cinq jours par semaine.
Tous les patients subiront une simulation CT avec contraste intraveineux.
De plus, ils subiront une simulation IRM avec des séquences T1 avec gadolinium ainsi que des séquences FLAIR.
Ils seront traités en décubitus dorsal à l'aide d'un système de masque aquaplast pour l'immobilisation.
Les données d'image CT seront reconstruites dans une épaisseur de coupe d'environ 3 mm et co-enregistrées manuellement avec T1 post-gadolinium et séquence FLAIR IRM.
Témozolomide
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants avec récidive locale dans les niches de PNJ épargnées
Délai: 1 an
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Nombre de participants présentant une récidive locale (LR) à 1 an dans la cellule progénitrice neurale épargnée (NPC) contenant des niches cérébrales chez les patients traités par radiothérapie épargnant la NPC (RT) plus témozolomide pour un glioblastome multiforme (GBM) nouvellement diagnostiqué.
La récidive locale en zone épargnée est définie comme le développement d'une nouvelle région de rehaussement T1 post gadolinium.
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1 an
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Étendue de l'épargne des PNJ
Délai: 1 an
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L'étendue de l'épargne des PNJ sera enregistrée pour chaque patient.
Les patients seront répartis en 4 groupes selon le volume de la région NPC qui reçoit une certaine dose comme suit : 1) V5Gy≤50 % ; 2) V5Gy ≤20 % ; 3) V10Gy≤20 % ; 4) Doses supérieures aux niveaux 1-3.
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1 an
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Distance de la tumeur aux niches de PNJ épargnées
Délai: 1 an
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Les distances des coordonnées X, Y et Z en centimètres seront enregistrées du point le plus proximal du volume tumoral de planification au point le plus proche de la niche contenant des NPC épargnés.
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1 an
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Modification de la fonction neurocognitive mesurée par le sous-test de codage Wechsler Adult Intelligence Scale Fourth Edition (WAIS-IV)
Délai: Passage de la ligne de base à 6 mois
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Changement du score moyen de la fonction neurocognitive (vitesse de traitement) tel que mesuré par WAIS-IV (sous-test de codage) chez les patients traités avec un rayonnement d'épargne NPC pour un GBM nouvellement diagnostiqué.
Le sous-test de codage de WAIS-IV est une tâche visuelle, papier et crayon qui oblige les individus à faire correspondre des nombres avec des symboles basés sur une "clé" en haut de la page (codage) en dessinant le symbole correct dans les cases fournies.
Le codage mesure la vitesse de traitement visuel, la mémoire visuelle à court terme et la capacité de déplacer efficacement les yeux entre la "clé" et les réponses.
Cette tâche nécessite une motricité fine (utilisation d'un crayon) mais ne nécessite pas de langage expressif.
Des exigences minimales sont imposées au langage réceptif.
Cette tâche évalue également la capacité à maintenir la concentration et l'effort pendant deux minutes.
Le score est le nombre total de réponses correctes dans un laps de temps donné, qui varie de 0 à 135.
Un score plus élevé reflète un meilleur résultat.
Une valeur négative pour le changement reflète un résultat pire.
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Passage de la ligne de base à 6 mois
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Modification de la fonction neurocognitive mesurée par le test Trail Making
Délai: Passage de la ligne de base à 6 mois
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Changement du score moyen de la fonction neurocognitive tel que mesuré par les parties A et B du test Trail Making chez les patients traités avec un rayonnement d'épargne NPC pour un GBM nouvellement diagnostiqué.
Le score Trail making est le nombre de secondes passées à relier des cercles numérotés (1-13) à des cercles contenant des lettres de l'alphabet (A-L) dans un ordre séquentiel alterné.
Le score varie de 0 à 150 pour la partie A et de 0 à 300 pour la partie B. Un score plus élevé reflète une déficience neurocognitive plus importante.
Par conséquent, une valeur négative pour le changement reflète une amélioration de cette mesure, tandis qu'une valeur positive reflète une aggravation de la dépréciation.
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Passage de la ligne de base à 6 mois
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Modification de la fonction neurocognitive (fluidité verbale) mesurée par le test d'association de mots oraux contrôlés (COWAT)
Délai: Passage de la ligne de base à 6 mois
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Modification de la fonction neurocognitive (fluidité verbale) mesurée par COWAT chez les patients traités avec un rayonnement d'épargne NPC pour un GBM nouvellement diagnostiqué.
COWAT évalue la fluidité verbale en demandant au participant de produire des mots pour trois lettres désignées.
Le score du test est le nombre total de mots différents produits pour les trois lettres.
Un score plus élevé reflète un meilleur résultat.
Par conséquent, une valeur positive pour le changement reflète une amélioration de cette mesure.
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Passage de la ligne de base à 6 mois
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Modification de la fonction neurocognitive (rappel total, rappel différé, discrimination de reconnaissance) telle que mesurée par le test d'apprentissage verbal de Hopkins révisé (HVLT-R)
Délai: Passage de la ligne de base à 6 mois
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Changement du rappel total, du rappel retardé et de l'indice de discrimination de reconnaissance mesuré par HVLT-R chez les patients traités avec un rayonnement d'épargne NPC pour un GBM nouvellement diagnostiqué.
Liste de mots en 12 items, composée de quatre mots de chacune des trois catégories sémantiques que le patient doit apprendre en trois essais.
Pour chaque essai, le sujet est chargé d'écouter attentivement pendant que l'examinateur lit la liste de mots et tente de mémoriser les mots.
Le score de rappel total est la somme de tous les mots correctement rappelés de chaque essai, pour un maximum de 36.
Le rappel différé est évalué comme le nombre de mots rappelés librement 20 à 25 minutes après les essais d'apprentissage.
La reconnaissance est évaluée après 20-25 minutes où le patient lit 24 mots et est invité à dire "oui" après les mots de la liste de rappel (12 cibles) et "non" après les autres mots (12 distracteurs).
RDI est le nombre de mots cibles rappelés moins le nombre de mots distracteurs rappelés.
Un score plus élevé reflète un meilleur résultat.
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Passage de la ligne de base à 6 mois
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Dose de rayonnement à la région PNJ épargnée
Délai: Jour 1 de la radiothérapie
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La dose de rayonnement moyenne (cGy) à la région NPC épargnée (hippocampe, zone sous-ventriculaire [SVZ]) en référence au site de la lésion.
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Jour 1 de la radiothérapie
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Volume (cc) de la région "PNJ pour épargner"
Délai: jour 1 de la radiothérapie
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Le volume de la région "NPC_for_sparing" tel que collecté à l'aide du système de planification de traitement Pinnacle.
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jour 1 de la radiothérapie
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Collaborateurs et enquêteurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- J10100
- NA_00042009 (Autre identifiant: JHM IRB)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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