神経前駆細胞温存放射線療法とテモゾロミド
新たに診断された多形神経膠芽腫に対する神経前駆細胞温存放射線療法とテモゾロミドの前向き試験
調査の概要
詳細な説明
放射線療法 (RT) は脳腫瘍の管理に不可欠な要素ですが、頭蓋照射後の認知障害については十分に報告されています。 神経前駆細胞 (NPC) への損傷と神経認知機能障害の間には関連性があります。 同様に、NPC は放射線誘発性損傷を含む脳への損傷からの回復において重要な役割を果たすことが知られています。 しかし、NPCは放射線に対して非常に敏感です。 この情報にもかかわらず、現在の RT 計画技術は NPC を含む領域への放射線量を制限していません。 最近の人体研究では、腫瘍の照射範囲を損なうことなく、強度変調放射線療法を使用して、脳腫瘍に対する RT 中の NPC を含む領域への放射線量を低減できることが実証されました。 我々は、NPC温存RTは、腫瘍の局所制御を損なうことなく、脳腫瘍治療後の神経認知機能の低下を軽減すると仮説を立てている。 しかし、多形神経膠芽腫 (GBM) の発症における NPC の役割に関しては矛盾したデータがあります。 いくつかの研究では、GBM は NPC に由来することが示唆されていますが、他の研究では NPC が GBM 治療後の腫瘍制御の改善と関連していると考えられています。 したがって、NPC 温存 RT による神経認知結果を評価する前に、NPC 温存 RT 技術が脳のニッチを含む温存 NPC の LR の増加につながるかどうかを評価することが不可欠です。
提案された研究は、新たにGBMと診断された患者におけるNPC温存RT後の脳の温存領域におけるLRを評価するように設計されている。 私たちの研究は 3 つの具体的な目的で構成されます。 1) GBM に対して NPC 温存 RT で治療された患者のニッチを含む温存 NPC における 1 年後の LR 率を決定する。 2) GBM 患者の腫瘍被覆率を損なうことなく、NPC を含む領域に放射線量を節約できる程度を定量化する。 3) GBM に対して NPC 温存 RT を受けている患者の認知機能を前向きに評価することが可能かどうかを判断します。
この研究の長期的な目標は、脳腫瘍に対する従来の RT と比較して、NPC 温存 RT 技術が神経認知的転帰を改善するかどうかを確立することです。 提案された研究が、NPC温存RTが従来のRTと比較して脳の温存領域におけるLRの増加と関連していないことを証明すれば、理想的には、NPC温存RTが従来のRTと比較して脳の温存領域におけるLRの増加と関連していないことが実証されれば、理想的には、NPC温存RTで治療された患者の神経認知結果を比較する将来の多施設ランダム化対照試験の基礎として機能することになるだろう。 NPC 温存 RT と従来の放射線療法の比較。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21231
- The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 患者は新たに多形膠芽腫(GBM)と診断されている必要があります。
- 患者は外科的切除を受けていなければならず、この手術後 12 週間以内に放射線治療を開始する必要があります。
- 患者は以前に脳への放射線照射を受けてはなりません。
- 患者は18歳以上である必要があります
- Karnofsky のパフォーマンス ステータスが 60% 以上
- 患者は放射線照射と同時または放射線照射後にテモゾロミドの投与を受けなければなりません。
- 女性に妊娠の可能性がある場合は、治療前に尿または血清の妊娠検査が陰性であることが証明されなければなりません。 妊娠の可能性のある女性と男性は、研究参加期間中および研究後最大12週間、適切な避妊を行うことに同意する必要があります。 この研究に参加中に女性が妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。
- 患者は理解する能力があり、書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲がなければなりません。
- すべての患者には、この研究の治験的性質について知らされ、施設および連邦のガイドラインに従って書面によるインフォームドコンセントが与えられなければなりません。
除外基準:
- 患者は GBM を治療するために他の薬剤の投与を受けていない可能性があります
- 適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚癌、子宮頸部上皮内癌、または患者が少なくとも 2 年間無病であるその他の癌を除き、悪性腫瘍の既往歴がない。
- その他の管理されていない疾患のある患者は除外されます。
- 妊娠中および授乳中の女性は対象外となります。 研究期間全体および研究後12週間まで、妊娠を回避するために許容される避妊方法を使用したくない、または使用できない、妊娠の可能性のある女性は除外されます。 これは、初潮を経験しておらず、不妊手術が成功していない、または閉経後ではない(少なくとも連続 12 か月の無月経と定義される)すべての女性に当てはまります。 男性被験者も、上記と同じ期間、効果的な避妊を行うことに同意しなければなりません。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:テモゾロミドによる神経前駆細胞温存放射線療法
すべての被験者は神経前駆細胞温存放射線で 1 日あたり 2 Gy、30 回に分けて 60 Gy の放射線治療を受ける。同時および補助テモゾロミド化学療法
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患者は、1日1回、分割あたり2Gyの分割スケジュールで、週5日投与される合計60Gyの線量で治療されます。
すべての患者は静脈内造影剤による CT シミュレーションを受けます。
さらに、ガドリニウムを使用した T1 と FLAIR シーケンスの両方を使用した MRI シミュレーションも実行されます。
彼らは、固定用のアクアプラストマスクシステムを使用して仰臥位で治療されます。
CT 画像データは約 3 mm のスライス厚で再構成され、T1 ポストガドリニウムおよび FLAIR シーケンス MRI と手動で同時登録されます。
テモゾロミド
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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予備NPCニッチにおけるローカル再発参加者の数
時間枠:1年
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新たに診断された多形神経膠芽腫(GBM)に対してNPC温存放射線療法(RT)とテモゾロミドで治療された患者における、脳のニッチを含む温存神経前駆細胞(NPC)に1年後に局所再発(LR)が見られた参加者の数。
保存領域での局所再発は、ガドリニウム増強後の T1 の新しい領域の発生として定義されます。
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1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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NPC のスペアの範囲
時間枠:1年
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NPC 温存の程度は患者ごとに記録されます。
患者は、次のように特定の線量を受ける NPC 領域の体積に従って 4 つのグループに分類されます。1) V5Gy≤50%。 2) V5Gy ≤20%; 3) V10Gy≤20%; 4) レベル 1 ~ 3 を超える用量。
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1年
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腫瘍から保護されたNPCニッチまでの距離
時間枠:1年
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X、Y、および Z 座標の距離 (センチメートル単位) が、計画腫瘍体積の最も近位の点から、予備の NPC を含むニッチの最も近い点まで記録されます。
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1年
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ウェクスラー成人知能指数第 4 版 (WAIS-IV) コーディングサブテストによって測定される神経認知機能の変化
時間枠:ベースラインから 6 か月に変更
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新しく診断されたGBMに対してNPC温存放射線治療を受けた患者におけるWAIS-IV(コーディングサブテスト)によって測定された神経認知機能(処理速度)の平均スコアの変化。
WAIS-IV のコーディング サブテストは、紙と鉛筆を使用した視覚的なタスクで、ページ上部の「キー」に基づいて数字と記号を照合する (コーディング) 必要があり、提供されたボックスに正しい記号を描画します。
コーディングでは、視覚処理速度、短期視覚記憶、「キー」と応答の間で目を効率的に往復させる能力を測定します。
この作業には、細かい運動能力 (鉛筆を使用する) が必要ですが、表現力豊かな言語は必要ありません。
受容的な言語に対する要求は最小限に抑えられます。
このタスクでは、2 分間集中力と努力を維持できる能力も評価されます。
スコアは、特定の時間枠内の正解の合計数であり、範囲は 0 ~ 135 です。
スコアが高いほど、結果が良好であることを示します。
変化の負の値は、より悪い結果を反映します。
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ベースラインから 6 か月に変更
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トレイルメイキングテストで測定される神経認知機能の変化
時間枠:ベースラインから 6 か月に変更
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新しく診断されたGBMに対してNPC温存放射線治療を受けた患者における、トレイルメイキングテストパートAおよびBによって測定された神経認知機能の平均スコアの変化。
トレイル作成スコアは、番号の付いた円 (1 ~ 13) とアルファベット (A ~ L) の文字を含む円を交互に順番に接続するのに費やした秒数です。
スコアの範囲は、パート A では 0 ~ 150、パート B では 0 ~ 300 です。スコアが高いほど、より大きな神経認知障害を反映します。
したがって、変化の負の値はこの尺度の改善を反映し、正の値は減損の悪化を反映します。
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ベースラインから 6 か月に変更
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Controlled Oral Word Association Test (COWAT) によって測定される神経認知機能 (言語流暢さ) の変化
時間枠:ベースラインから 6 か月に変更
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新しく診断されたGBMに対してNPC温存放射線治療を受けた患者におけるCOWATによって測定された神経認知機能(言語流暢さ)の変化。
COWAT は、参加者に指定された 3 つの文字に対応する単語を生成するよう依頼することで、言語の流暢さを評価します。
テストのスコアは、3 つの文字すべてに対して生成された異なる単語の合計数です。
スコアが高いほど、結果が良好であることを示します。
したがって、変化の正の値は、この尺度の改善を反映します。
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ベースラインから 6 か月に変更
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ホプキンス言語学習テスト改訂版 (HVLT-R) によって測定される神経認知機能の変化 (総想起、遅延想起、認識弁別)
時間枠:ベースラインから 6 か月に変更
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新たに診断されたGBMに対してNPC温存放射線治療を受けた患者においてHVLT-Rによって測定された総想起、遅延想起、および認識弁別指数の変化。
12 項目の単語リスト。患者は 3 回の試験にわたって学習する必要がある 3 つの意味カテゴリのそれぞれから 4 つの単語で構成されます。
試行ごとに、被験者は試験官が単語リストを読み、単語を暗記しようとするのを注意深く聞くように指示されます。
総想起スコアは、各試行から正しく想起されたすべての単語の合計であり、最大 36 になります。
遅延想起は、学習試行の 20 ~ 25 分後に自由に想起された単語の数として評価されます。
認識力は 20 ~ 25 分後に評価され、患者は 24 単語を読み上げられ、想起リストにある単語 (ターゲット 12 個) の後に「はい」と答え、その他の単語 (気をそらすもの 12 個) の後に「ノー」と答えるよう求められます。
RDI は、想起されたターゲット単語の数から想起された注意をそらす単語の数を引いたものです。
スコアが高いほど、結果が良好であることを示します。
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ベースラインから 6 か月に変更
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NPC保護地域への放射線量
時間枠:放射線治療1日目
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病変部位を基準とした、損傷を受けなかった NPC 領域 (海馬、脳室下帯 [SVZ]) への平均放射線量 (cGy)。
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放射線治療1日目
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「スペア用NPC」領域の体積(cc)
時間枠:放射線治療1日目
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Pinnacle 治療計画システムを使用して収集された「NPC_for_sparing」領域のボリューム。
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放射線治療1日目
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- J10100
- NA_00042009 (その他の識別子:JHM IRB)
個々の参加者データ (IPD) の計画
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放射線の臨床試験
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Basilea PharmaceuticaSidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins終了しました