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Terapia radiante con risparmio di cellule progenitrici neurali più temozolomide

Uno studio prospettico della radioterapia con risparmio di cellule progenitrici neurali più temozolomide per il glioblastoma multiforme di nuova diagnosi

L'obiettivo a lungo termine di questa ricerca è stabilire se le tecniche di RT con risparmio di NPC migliorino gli esiti neurocognitivi rispetto alla RT convenzionale per i tumori cerebrali. Se lo studio proposto dimostra che la RT con risparmio di NPC non è associata a un aumento della LR nelle regioni risparmiate del cervello rispetto alla RT convenzionale, servirà idealmente come base per un futuro studio multi-istituzionale randomizzato controllato che confronti gli esiti neurocognitivi nei pazienti trattati con RT con risparmio di NPC rispetto alla radioterapia convenzionale.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Descrizione dettagliata

La radioterapia (RT) è una componente integrante della gestione dei tumori cerebrali, ma i deficit cognitivi che seguono l'irradiazione cranica sono ben documentati. Esiste un'associazione tra danno alle cellule progenitrici neurali (NPC) e disfunzione neurocognitiva. Allo stesso modo, gli NPC sono noti per svolgere un ruolo importante nel recupero dai danni al cervello, compresi i danni indotti dalle radiazioni. Tuttavia gli NPC sono estremamente sensibili alle radiazioni. Nonostante queste informazioni, le attuali tecniche di pianificazione RT non limitano la dose di radiazioni alle regioni contenenti NPC. Recenti studi sull'uomo hanno dimostrato che è possibile utilizzare la radioterapia a intensità modulata per ridurre la dose di radiazioni alle regioni contenenti NPC durante la RT per i tumori cerebrali, senza compromettere la copertura del tumore. Ipotizziamo che la RT risparmiatrice di NPC ridurrà il declino neurocognitivo dopo il trattamento per i tumori cerebrali, senza compromettere il controllo locale del tumore. Tuttavia, ci sono dati contrastanti riguardo al ruolo dell'NPC nello sviluppo del glioblastoma multiforme (GBM). Alcuni studi suggeriscono che il GBM derivi dall'NPC, mentre altri hanno associato l'NPC a un migliore controllo del tumore dopo la terapia per il GBM. Prima della valutazione dei risultati neurocognitivi con la RT con risparmio di NPC, è quindi imperativo valutare se le tecniche di RT con risparmio di NPC portino a un aumento della LR nelle nicchie del cervello contenenti NPC risparmiati.

Lo studio proposto è progettato per valutare LR nelle regioni risparmiate del cervello dopo RT con risparmio di NPC in pazienti con GBM di nuova diagnosi. La nostra ricerca consisterà in 3 obiettivi specifici: 1) Determinare il tasso di LR a 1 anno nell'NPC risparmiato contenente nicchie in pazienti trattati con RT risparmiando NPC per GBM; 2) Quantificare l'entità del risparmio di dose di radiazioni alle regioni contenenti NPC che è possibile senza compromettere la copertura del tumore nei pazienti con GBM; 3) Determinare se è possibile valutare la funzione cognitiva in modo prospettico nei pazienti sottoposti a RT con risparmio di NPC per GBM.

L'obiettivo a lungo termine di questa ricerca è stabilire se le tecniche di RT con risparmio di NPC migliorino gli esiti neurocognitivi rispetto alla RT convenzionale per i tumori cerebrali. Se lo studio proposto dimostra che la RT con risparmio di NPC non è associata a un aumento della LR nelle regioni risparmiate del cervello rispetto alla RT convenzionale, servirà idealmente come base per un futuro studio multi-istituzionale randomizzato controllato che confronti gli esiti neurocognitivi nei pazienti trattati con RT con risparmio di NPC rispetto alla radioterapia convenzionale.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

33

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21231
        • The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Il paziente deve avere una nuova diagnosi di Glioblastoma Multiforme (GBM).
  • Il paziente deve essere stato sottoposto a resezione chirurgica e deve iniziare la radioterapia entro 12 settimane dalla procedura.
  • I pazienti non devono aver ricevuto una precedente irradiazione al cervello.
  • Il paziente deve avere almeno 18 anni di età
  • Karnofsky performance status superiore al 60%
  • Il paziente deve ricevere temozolomide in concomitanza con e dopo la radiazione.
  • Se una donna è in età fertile, prima del trattamento deve essere dimostrato un test di gravidanza su siero o urina negativo. Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata per la durata della partecipazione allo studio e fino a 12 settimane dopo lo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante.
  • Il paziente deve avere la capacità di comprendere e la disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
  • Tutti i pazienti devono essere informati della natura sperimentale di questo studio e devono ricevere il consenso informato scritto in conformità con le linee guida istituzionali e federali.

Criteri di esclusione:

  • I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti per trattare il loro GBM
  • Nessun precedente tumore maligno ad eccezione di carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose adeguatamente trattato, carcinoma cervicale in situ o altro tumore da cui il paziente è libero da malattia da almeno 2 anni.
  • Saranno esclusi i pazienti con qualsiasi altra malattia non controllata.
  • Sono escluse le donne in gravidanza e in allattamento. Sono escluse le donne in età fertile che non vogliono o non sono in grado di utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile per evitare la gravidanza per l'intero periodo di studio e fino a 12 settimane dopo lo studio. Questo vale per tutte le donne che non hanno avuto il menarca e che non sono state sottoposte a sterilizzazione chirurgica con successo o non sono in postmenopausa (definita come amenorrea per almeno 12 mesi consecutivi). I soggetti di sesso maschile devono inoltre accettare di utilizzare una contraccezione efficace per lo stesso periodo di cui sopra.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Cellule progenitrici neurali che risparmiano radiazioni con temozolomide
Tutti i soggetti sono trattati con cellule progenitrici neurali che risparmiano radiazioni a 60 Gy in 2 Gy al giorno, 30 frazioni Chemioterapia temozolomide concomitante e adiuvante
I pazienti saranno trattati con una dose totale di 60 Gy con un programma di frazionamento una volta al giorno di 2 Gy per frazione, somministrato cinque giorni alla settimana. Tutti i pazienti saranno sottoposti a simulazione TC con contrasto endovenoso. Inoltre saranno sottoposti a simulazione MRI sia con T1 con gadolinio che con sequenze FLAIR. Saranno trattati in posizione supina utilizzando un sistema di maschera aquaplast per l'immobilizzazione. I dati dell'immagine TC saranno ricostruiti in strati di circa 3 mm di spessore e coregistrati manualmente con T1 post-gadolinio e sequenza FLAIR MRI.
Temozolomide

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con ricorrenza locale nelle nicchie di NPC risparmiati
Lasso di tempo: 1 anno
Numero di partecipanti con recidiva locale (LR) a 1 anno nella cellula progenitrice neurale risparmiata (NPC) contenente nicchie del cervello in pazienti trattati con radioterapia con risparmio di NPC (RT) più temozolomide per glioblastoma multiforme (GBM) di nuova diagnosi. La recidiva locale nell'area risparmiata è definita come lo sviluppo di una nuova regione di T1 post gadolinio.
1 anno

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Ampiezza di NPC Sparing
Lasso di tempo: 1 anno
L'entità del risparmio di NPC verrà registrata per ciascun paziente. I pazienti verranno suddivisi in 4 gruppi in base al volume della regione NPC che riceve una determinata dose come segue: 1) V5Gy≤50%; 2) V5Gy ≤20%; 3) V10Gy≤20%; 4) Dosi superiori ai livelli 1-3.
1 anno
Distanza del tumore dalle nicchie degli NPC risparmiati
Lasso di tempo: 1 anno
Le distanze delle coordinate X, Y e Z in centimetri saranno registrate dal punto più prossimale del volume del tumore di pianificazione al punto più vicino della nicchia contenente NPC risparmiata.
1 anno
Modifica della funzione neurocognitiva misurata dal sottotest di codifica Wechsler Adult Intelligence Scale Fourth Edition (WAIS-IV)
Lasso di tempo: Modifica dal basale a 6 mesi
Variazione del punteggio medio della funzione neurocognitiva (velocità di elaborazione) misurata da WAIS-IV (subtest di codifica) in pazienti trattati con NPC risparmiando radiazioni per GBM di nuova diagnosi. Il sottotest di codifica di WAIS-IV è un'attività visiva, carta e matita che richiede alle persone di abbinare numeri con simboli basati su una "chiave" nella parte superiore della pagina (codifica) disegnando il simbolo corretto nelle caselle fornite. La codifica misura la velocità di elaborazione visiva, la memoria visiva a breve termine e la capacità di spostare gli occhi avanti e indietro in modo efficiente tra la "chiave" e le risposte. Questo compito richiede abilità motorie fini (utilizzando una matita) ma non richiede un linguaggio espressivo. Al linguaggio ricettivo vengono poste richieste minime. Questo compito valuta anche la capacità di sostenere la concentrazione e lo sforzo per due minuti. Il punteggio è il numero totale di risposte corrette in un dato intervallo di tempo, che va da 0 a 135. Un punteggio più alto riflette un risultato migliore. Un valore negativo per il cambiamento riflette un risultato peggiore.
Modifica dal basale a 6 mesi
Cambiamento nella funzione neurocognitiva misurata dal test di tracciamento
Lasso di tempo: Modifica dal basale a 6 mesi
Variazione del punteggio medio della funzione neurocognitiva misurata dal test Trail Making Parti A e B in pazienti trattati con NPC risparmiando radiazioni per GBM di nuova diagnosi. Il punteggio di creazione del sentiero è il numero di secondi trascorsi a collegare cerchi numerati (1-13) a cerchi contenenti lettere dell'alfabeto (A-L) in ordine sequenziale alternato. Il punteggio varia da 0 a 150 per la Parte A e da 0 a 300 per la Parte B. Un punteggio più alto riflette un maggiore danno neurocognitivo. Pertanto, un valore di variazione negativo riflette un miglioramento di tale misura, mentre un valore positivo riflette un peggioramento della svalutazione.
Modifica dal basale a 6 mesi
Modifica della funzione neurocognitiva (fluenza verbale) misurata dal test di associazione di parole orali controllate (COWAT)
Lasso di tempo: Modifica dal basale a 6 mesi
Variazione della funzione neurocognitiva (fluenza verbale) misurata da COWAT in pazienti trattati con NPC risparmiando radiazioni per GBM di nuova diagnosi. COWAT valuta la fluidità verbale chiedendo al partecipante di produrre parole per tre lettere designate. Il punteggio del test è il numero totale di parole diverse prodotte per tutte e tre le lettere. Un punteggio più alto riflette un risultato migliore. Pertanto, un valore positivo per il cambiamento riflette un miglioramento in questa misura.
Modifica dal basale a 6 mesi
Cambiamento nella funzione neurocognitiva (richiamo totale, richiamo ritardato, discriminazione del riconoscimento) come misurato da Hopkins Verbal Learning Test-Revised (HVLT-R)
Lasso di tempo: Modifica dal basale a 6 mesi
Variazione del richiamo totale, del richiamo ritardato e dell'indice di discriminazione del riconoscimento misurato da HVLT-R in pazienti trattati con NPC risparmiando radiazioni per GBM di nuova diagnosi. Elenco di parole di 12 voci, composto da quattro parole di ciascuna delle tre categorie semantiche che il paziente deve apprendere in tre prove. Per ogni prova, al soggetto viene chiesto di ascoltare attentamente mentre l'esaminatore legge l'elenco delle parole e tenta di memorizzare le parole. Il punteggio per il richiamo totale è la somma di tutte le parole ricordate correttamente da ogni prova, per un massimo di 36. Il richiamo ritardato è valutato come il numero di parole richiamate liberamente 20-25 minuti dopo le prove di apprendimento. Il riconoscimento viene valutato dopo 20-25 minuti in cui al paziente vengono lette 24 parole e viene chiesto di dire "sì" dopo le parole dall'elenco di richiamo (12 target) e "no" dopo altre parole (12 distrattori). RDI è il numero di parole target richiamate meno il numero di parole distrattore richiamate. Un punteggio più alto riflette un risultato migliore.
Modifica dal basale a 6 mesi
Dose di radiazioni alla regione NPC risparmiata
Lasso di tempo: Giorno 1 di radioterapia
La dose media di radiazioni (cGy) alla regione NPC risparmiata (ippocampo, zona subventricolare [SVZ]) in riferimento al sito della lesione.
Giorno 1 di radioterapia
Volume (cc) della regione "NPC for Sparing".
Lasso di tempo: 1° giorno di radioterapia
Il volume della regione "NPC_for_sparing" raccolto utilizzando il sistema di pianificazione del trattamento Pinnacle.
1° giorno di radioterapia

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

27 dicembre 2011

Completamento primario (Effettivo)

25 aprile 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

25 aprile 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 novembre 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 novembre 2011

Primo Inserito (Stima)

23 novembre 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 giugno 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 giugno 2019

Ultimo verificato

1 giugno 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Glioblastoma multiforme

Prove cliniche su Radiazione

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