- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT01478854
Terapia radiante con risparmio di cellule progenitrici neurali più temozolomide
Uno studio prospettico della radioterapia con risparmio di cellule progenitrici neurali più temozolomide per il glioblastoma multiforme di nuova diagnosi
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La radioterapia (RT) è una componente integrante della gestione dei tumori cerebrali, ma i deficit cognitivi che seguono l'irradiazione cranica sono ben documentati. Esiste un'associazione tra danno alle cellule progenitrici neurali (NPC) e disfunzione neurocognitiva. Allo stesso modo, gli NPC sono noti per svolgere un ruolo importante nel recupero dai danni al cervello, compresi i danni indotti dalle radiazioni. Tuttavia gli NPC sono estremamente sensibili alle radiazioni. Nonostante queste informazioni, le attuali tecniche di pianificazione RT non limitano la dose di radiazioni alle regioni contenenti NPC. Recenti studi sull'uomo hanno dimostrato che è possibile utilizzare la radioterapia a intensità modulata per ridurre la dose di radiazioni alle regioni contenenti NPC durante la RT per i tumori cerebrali, senza compromettere la copertura del tumore. Ipotizziamo che la RT risparmiatrice di NPC ridurrà il declino neurocognitivo dopo il trattamento per i tumori cerebrali, senza compromettere il controllo locale del tumore. Tuttavia, ci sono dati contrastanti riguardo al ruolo dell'NPC nello sviluppo del glioblastoma multiforme (GBM). Alcuni studi suggeriscono che il GBM derivi dall'NPC, mentre altri hanno associato l'NPC a un migliore controllo del tumore dopo la terapia per il GBM. Prima della valutazione dei risultati neurocognitivi con la RT con risparmio di NPC, è quindi imperativo valutare se le tecniche di RT con risparmio di NPC portino a un aumento della LR nelle nicchie del cervello contenenti NPC risparmiati.
Lo studio proposto è progettato per valutare LR nelle regioni risparmiate del cervello dopo RT con risparmio di NPC in pazienti con GBM di nuova diagnosi. La nostra ricerca consisterà in 3 obiettivi specifici: 1) Determinare il tasso di LR a 1 anno nell'NPC risparmiato contenente nicchie in pazienti trattati con RT risparmiando NPC per GBM; 2) Quantificare l'entità del risparmio di dose di radiazioni alle regioni contenenti NPC che è possibile senza compromettere la copertura del tumore nei pazienti con GBM; 3) Determinare se è possibile valutare la funzione cognitiva in modo prospettico nei pazienti sottoposti a RT con risparmio di NPC per GBM.
L'obiettivo a lungo termine di questa ricerca è stabilire se le tecniche di RT con risparmio di NPC migliorino gli esiti neurocognitivi rispetto alla RT convenzionale per i tumori cerebrali. Se lo studio proposto dimostra che la RT con risparmio di NPC non è associata a un aumento della LR nelle regioni risparmiate del cervello rispetto alla RT convenzionale, servirà idealmente come base per un futuro studio multi-istituzionale randomizzato controllato che confronti gli esiti neurocognitivi nei pazienti trattati con RT con risparmio di NPC rispetto alla radioterapia convenzionale.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21231
- The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Il paziente deve avere una nuova diagnosi di Glioblastoma Multiforme (GBM).
- Il paziente deve essere stato sottoposto a resezione chirurgica e deve iniziare la radioterapia entro 12 settimane dalla procedura.
- I pazienti non devono aver ricevuto una precedente irradiazione al cervello.
- Il paziente deve avere almeno 18 anni di età
- Karnofsky performance status superiore al 60%
- Il paziente deve ricevere temozolomide in concomitanza con e dopo la radiazione.
- Se una donna è in età fertile, prima del trattamento deve essere dimostrato un test di gravidanza su siero o urina negativo. Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata per la durata della partecipazione allo studio e fino a 12 settimane dopo lo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante.
- Il paziente deve avere la capacità di comprendere e la disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
- Tutti i pazienti devono essere informati della natura sperimentale di questo studio e devono ricevere il consenso informato scritto in conformità con le linee guida istituzionali e federali.
Criteri di esclusione:
- I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti per trattare il loro GBM
- Nessun precedente tumore maligno ad eccezione di carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose adeguatamente trattato, carcinoma cervicale in situ o altro tumore da cui il paziente è libero da malattia da almeno 2 anni.
- Saranno esclusi i pazienti con qualsiasi altra malattia non controllata.
- Sono escluse le donne in gravidanza e in allattamento. Sono escluse le donne in età fertile che non vogliono o non sono in grado di utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile per evitare la gravidanza per l'intero periodo di studio e fino a 12 settimane dopo lo studio. Questo vale per tutte le donne che non hanno avuto il menarca e che non sono state sottoposte a sterilizzazione chirurgica con successo o non sono in postmenopausa (definita come amenorrea per almeno 12 mesi consecutivi). I soggetti di sesso maschile devono inoltre accettare di utilizzare una contraccezione efficace per lo stesso periodo di cui sopra.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Cellule progenitrici neurali che risparmiano radiazioni con temozolomide
Tutti i soggetti sono trattati con cellule progenitrici neurali che risparmiano radiazioni a 60 Gy in 2 Gy al giorno, 30 frazioni Chemioterapia temozolomide concomitante e adiuvante
|
I pazienti saranno trattati con una dose totale di 60 Gy con un programma di frazionamento una volta al giorno di 2 Gy per frazione, somministrato cinque giorni alla settimana.
Tutti i pazienti saranno sottoposti a simulazione TC con contrasto endovenoso.
Inoltre saranno sottoposti a simulazione MRI sia con T1 con gadolinio che con sequenze FLAIR.
Saranno trattati in posizione supina utilizzando un sistema di maschera aquaplast per l'immobilizzazione.
I dati dell'immagine TC saranno ricostruiti in strati di circa 3 mm di spessore e coregistrati manualmente con T1 post-gadolinio e sequenza FLAIR MRI.
Temozolomide
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Numero di partecipanti con ricorrenza locale nelle nicchie di NPC risparmiati
Lasso di tempo: 1 anno
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Numero di partecipanti con recidiva locale (LR) a 1 anno nella cellula progenitrice neurale risparmiata (NPC) contenente nicchie del cervello in pazienti trattati con radioterapia con risparmio di NPC (RT) più temozolomide per glioblastoma multiforme (GBM) di nuova diagnosi.
La recidiva locale nell'area risparmiata è definita come lo sviluppo di una nuova regione di T1 post gadolinio.
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1 anno
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Ampiezza di NPC Sparing
Lasso di tempo: 1 anno
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L'entità del risparmio di NPC verrà registrata per ciascun paziente.
I pazienti verranno suddivisi in 4 gruppi in base al volume della regione NPC che riceve una determinata dose come segue: 1) V5Gy≤50%; 2) V5Gy ≤20%; 3) V10Gy≤20%; 4) Dosi superiori ai livelli 1-3.
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1 anno
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Distanza del tumore dalle nicchie degli NPC risparmiati
Lasso di tempo: 1 anno
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Le distanze delle coordinate X, Y e Z in centimetri saranno registrate dal punto più prossimale del volume del tumore di pianificazione al punto più vicino della nicchia contenente NPC risparmiata.
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1 anno
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Modifica della funzione neurocognitiva misurata dal sottotest di codifica Wechsler Adult Intelligence Scale Fourth Edition (WAIS-IV)
Lasso di tempo: Modifica dal basale a 6 mesi
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Variazione del punteggio medio della funzione neurocognitiva (velocità di elaborazione) misurata da WAIS-IV (subtest di codifica) in pazienti trattati con NPC risparmiando radiazioni per GBM di nuova diagnosi.
Il sottotest di codifica di WAIS-IV è un'attività visiva, carta e matita che richiede alle persone di abbinare numeri con simboli basati su una "chiave" nella parte superiore della pagina (codifica) disegnando il simbolo corretto nelle caselle fornite.
La codifica misura la velocità di elaborazione visiva, la memoria visiva a breve termine e la capacità di spostare gli occhi avanti e indietro in modo efficiente tra la "chiave" e le risposte.
Questo compito richiede abilità motorie fini (utilizzando una matita) ma non richiede un linguaggio espressivo.
Al linguaggio ricettivo vengono poste richieste minime.
Questo compito valuta anche la capacità di sostenere la concentrazione e lo sforzo per due minuti.
Il punteggio è il numero totale di risposte corrette in un dato intervallo di tempo, che va da 0 a 135.
Un punteggio più alto riflette un risultato migliore.
Un valore negativo per il cambiamento riflette un risultato peggiore.
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Modifica dal basale a 6 mesi
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Cambiamento nella funzione neurocognitiva misurata dal test di tracciamento
Lasso di tempo: Modifica dal basale a 6 mesi
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Variazione del punteggio medio della funzione neurocognitiva misurata dal test Trail Making Parti A e B in pazienti trattati con NPC risparmiando radiazioni per GBM di nuova diagnosi.
Il punteggio di creazione del sentiero è il numero di secondi trascorsi a collegare cerchi numerati (1-13) a cerchi contenenti lettere dell'alfabeto (A-L) in ordine sequenziale alternato.
Il punteggio varia da 0 a 150 per la Parte A e da 0 a 300 per la Parte B. Un punteggio più alto riflette un maggiore danno neurocognitivo.
Pertanto, un valore di variazione negativo riflette un miglioramento di tale misura, mentre un valore positivo riflette un peggioramento della svalutazione.
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Modifica dal basale a 6 mesi
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Modifica della funzione neurocognitiva (fluenza verbale) misurata dal test di associazione di parole orali controllate (COWAT)
Lasso di tempo: Modifica dal basale a 6 mesi
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Variazione della funzione neurocognitiva (fluenza verbale) misurata da COWAT in pazienti trattati con NPC risparmiando radiazioni per GBM di nuova diagnosi.
COWAT valuta la fluidità verbale chiedendo al partecipante di produrre parole per tre lettere designate.
Il punteggio del test è il numero totale di parole diverse prodotte per tutte e tre le lettere.
Un punteggio più alto riflette un risultato migliore.
Pertanto, un valore positivo per il cambiamento riflette un miglioramento in questa misura.
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Modifica dal basale a 6 mesi
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Cambiamento nella funzione neurocognitiva (richiamo totale, richiamo ritardato, discriminazione del riconoscimento) come misurato da Hopkins Verbal Learning Test-Revised (HVLT-R)
Lasso di tempo: Modifica dal basale a 6 mesi
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Variazione del richiamo totale, del richiamo ritardato e dell'indice di discriminazione del riconoscimento misurato da HVLT-R in pazienti trattati con NPC risparmiando radiazioni per GBM di nuova diagnosi.
Elenco di parole di 12 voci, composto da quattro parole di ciascuna delle tre categorie semantiche che il paziente deve apprendere in tre prove.
Per ogni prova, al soggetto viene chiesto di ascoltare attentamente mentre l'esaminatore legge l'elenco delle parole e tenta di memorizzare le parole.
Il punteggio per il richiamo totale è la somma di tutte le parole ricordate correttamente da ogni prova, per un massimo di 36.
Il richiamo ritardato è valutato come il numero di parole richiamate liberamente 20-25 minuti dopo le prove di apprendimento.
Il riconoscimento viene valutato dopo 20-25 minuti in cui al paziente vengono lette 24 parole e viene chiesto di dire "sì" dopo le parole dall'elenco di richiamo (12 target) e "no" dopo altre parole (12 distrattori).
RDI è il numero di parole target richiamate meno il numero di parole distrattore richiamate.
Un punteggio più alto riflette un risultato migliore.
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Modifica dal basale a 6 mesi
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Dose di radiazioni alla regione NPC risparmiata
Lasso di tempo: Giorno 1 di radioterapia
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La dose media di radiazioni (cGy) alla regione NPC risparmiata (ippocampo, zona subventricolare [SVZ]) in riferimento al sito della lesione.
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Giorno 1 di radioterapia
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Volume (cc) della regione "NPC for Sparing".
Lasso di tempo: 1° giorno di radioterapia
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Il volume della regione "NPC_for_sparing" raccolto utilizzando il sistema di pianificazione del trattamento Pinnacle.
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1° giorno di radioterapia
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Collaboratori e investigatori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- J10100
- NA_00042009 (Altro identificatore: JHM IRB)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
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