Neurale progenitorcelsparende bestralingstherapie plus temozolomide
Een prospectief onderzoek van neurale progenitorcelsparende bestralingstherapie plus temozolomide voor nieuw gediagnosticeerd multiform glioblastoom
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Bestralingstherapie (RT) is een integraal onderdeel van de behandeling van hersentumoren, maar cognitieve gebreken na bestraling van de schedel zijn goed gedocumenteerd. Er is een verband tussen schade aan neurale voorlopercellen (NPC) en neurocognitieve disfunctie. Van NPC's is eveneens bekend dat ze een belangrijke rol spelen bij het herstel van schade aan de hersenen, inclusief door straling veroorzaakte schade. NPC's zijn echter extreem gevoelig voor straling. Ondanks deze informatie beperken de huidige RT-planningstechnieken de stralingsdosis niet tot de NPC-bevattende regio's. Recente onderzoeken bij mensen hebben aangetoond dat het mogelijk is om intensiteitsgemoduleerde bestralingstherapie te gebruiken om de stralingsdosis te verlagen tot NPC-bevattende gebieden tijdens RT voor hersentumoren, zonder de dekking van de tumor in gevaar te brengen. Onze hypothese is dat NPC-sparende RT de neurocognitieve achteruitgang na behandeling van hersentumoren zal verminderen, zonder de lokale controle van de tumor in gevaar te brengen. Er zijn echter tegenstrijdige gegevens over de rol van NPC bij de ontwikkeling van glioblastoma multiforme (GBM). Sommige onderzoeken suggereren dat GBM is afgeleid van NPC, terwijl andere NPC hebben geassocieerd met verbeterde tumorcontrole na therapie voor GBM. Voorafgaand aan de evaluatie van neurocognitieve uitkomsten met NPC-sparende RT, is het daarom noodzakelijk om te evalueren of NPC-sparende RT-technieken leiden tot verhoogde LR in de gespaarde NPC die niches van de hersenen bevat.
De voorgestelde studie is ontworpen om LR te evalueren in de gespaarde hersengebieden na NPC-sparende RT bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde GBM. Ons onderzoek zal bestaan uit 3 specifieke doelstellingen: 1) Bepaal het LR-percentage na 1 jaar in de gespaarde NPC-bevattende niches bij patiënten die worden behandeld met NPC-sparende RT voor GBM; 2) Kwantificeer de mate van besparing van stralingsdosis naar de NPC-bevattende regio's die mogelijk is zonder de tumordekking in gevaar te brengen bij patiënten met GBM; 3) Bepaal of het haalbaar is om de cognitieve functie prospectief te evalueren bij patiënten die NPC-sparende RT ondergaan voor GBM.
Het langetermijndoel van dit onderzoek is om vast te stellen of NPC-sparende RT-technieken neurocognitieve uitkomsten verbeteren in vergelijking met conventionele RT voor hersentumoren. Als de voorgestelde studie aantoont dat NPC-sparende RT niet geassocieerd is met verhoogde LR in de gespaarde hersengebieden in vergelijking met conventionele RT, zal het idealiter dienen als basis voor een toekomstige multi-institutionele gerandomiseerde gecontroleerde studie waarin neurocognitieve uitkomsten worden vergeleken bij patiënten die worden behandeld met NPC-sparende RT versus conventionele bestralingstherapie.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21231
- The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënt moet nieuw gediagnosticeerd Glioblastoma Multiforme (GBM) hebben.
- De patiënt moet een chirurgische resectie hebben ondergaan en moet binnen 12 weken na deze procedure beginnen met bestralen.
- Patiënten mogen niet eerder bestraald zijn naar de hersenen.
- Patiënt moet minimaal 18 jaar oud zijn
- Karnofsky-prestatiestatus van meer dan 60%
- De patiënt moet gelijktijdig met en na bestraling temozolomide krijgen.
- Als een vrouw in de vruchtbare leeftijd is, moet voorafgaand aan de behandeling een negatieve urine- of serumzwangerschapstest worden aangetoond. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken voor de duur van hun deelname aan het onderzoek en tot 12 weken na het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
- De patiënt moet het vermogen hebben om een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen.
- Alle patiënten moeten worden geïnformeerd over het onderzoekskarakter van deze studie en moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming krijgen in overeenstemming met de institutionele en federale richtlijnen.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten krijgen mogelijk geen andere middelen om hun GBM te behandelen
- Geen eerdere maligniteit behalve adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, cervicaal carcinoom in situ of andere kanker waarvan de patiënt al minstens 2 jaar ziektevrij is.
- Patiënten met een andere ongecontroleerde ziekte worden uitgesloten.
- Zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven zijn uitgesloten. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die niet bereid of niet in staat zijn om een aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende de gehele studieperiode en tot 12 weken na de studie, worden uitgesloten. Dit geldt voor elke vrouw die geen menarche heeft doorgemaakt en die geen succesvolle chirurgische sterilisatie heeft ondergaan of niet postmenopauzaal is (gedefinieerd als amenorroe gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden). Mannelijke proefpersonen moeten er ook mee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken gedurende dezelfde periode als hierboven.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Neurale voorlopercellen die straling sparen met temozolomide
Alle proefpersonen worden behandeld met neurale voorlopercellen die straling sparen tot 60 Gy in 2 Gy per dag, 30 fracties Gelijktijdige en adjuvante temozolomide-chemotherapie
|
Patiënten zullen worden behandeld tot een totale dosis van 60 Gy met een eenmaal daags fractioneringsschema van 2 Gy per fractie, vijf dagen per week toegediend.
Alle patiënten ondergaan CT-simulatie met intraveneus contrast.
Daarnaast ondergaan ze MRI-simulatie met zowel T1 met gadolinium als FLAIR-sequenties.
Ze worden in rugligging behandeld met een aquaplast-maskersysteem voor immobilisatie.
CT-beeldgegevens worden gereconstrueerd in een plakdikte van ongeveer 3 mm en handmatig gecoregistreerd met T1 post-gadolinium en FLAIR-reeks-MRI.
Temozolomide
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met lokale herhaling in de gespaarde NPC-niches
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Aantal deelnemers met lokaal recidief (LR) na 1 jaar in de gespaarde neurale progenitorcel (NPC) die niches van de hersenen bevat bij patiënten die werden behandeld met NPC-sparende bestralingstherapie (RT) plus temozolomide voor nieuw gediagnosticeerd multiform glioblastoom (GBM).
Lokaal recidief in het gespaarde gebied wordt gedefinieerd als de ontwikkeling van een nieuw T1-gebied na gadoliniumverbetering.
|
1 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Omvang van NPC Sparing
Tijdsspanne: 1 jaar
|
De mate van NPC-sparing zal voor elke patiënt worden geregistreerd.
Patiënten worden ingedeeld in 4 groepen volgens het volume van de NPC-regio die als volgt een bepaalde dosis ontvangt: 1) V5Gy≤50%; 2) V5Gy ≤20%; 3) V10Gy≤20%; 4) Doses hoger dan niveaus 1-3.
|
1 jaar
|
|
Afstand van tumor tot gespaarde NPC-nissen
Tijdsspanne: 1 jaar
|
De X-, Y- en Z-coördinaatafstanden in centimeters worden geregistreerd vanaf het meest proximale punt van het geplande tumorvolume tot het dichtstbijzijnde punt van de gespaarde NPC-bevattende niche.
|
1 jaar
|
|
Verandering in neurocognitieve functie zoals gemeten door Wechsler Adult Intelligence Scale Fourth Edition (WAIS-IV) Coding Subtest
Tijdsspanne: Verandering van baseline naar 6 maanden
|
Verandering in gemiddelde score van neurocognitieve functie (verwerkingssnelheid) zoals gemeten door WAIS-IV (coderingssubtest) bij patiënten die werden behandeld met NPC-sparende straling voor nieuw gediagnosticeerde GBM.
De coderingssubtest van WAIS-IV is een visuele, papier- en potloodtaak waarbij individuen nummers moeten matchen met symbolen op basis van een "sleutel" bovenaan de pagina (codering) door het juiste symbool in de daarvoor bestemde vakken te tekenen.
Coderen meet de visuele verwerkingssnelheid, het visuele geheugen op korte termijn en het vermogen om de ogen efficiënt heen en weer te bewegen tussen de "sleutel" en de reacties.
Deze taak vereist fijne motoriek (potlood gebruiken) maar geen expressieve taal.
Aan receptief taalgebruik worden minimale eisen gesteld.
Deze taak beoordeelt ook het vermogen om focus en inspanning gedurende twee minuten vast te houden.
De score is het totale aantal juiste antwoorden binnen een bepaald tijdsbestek, dat varieert van 0-135.
Een hogere score weerspiegelt een beter resultaat.
Een negatieve waarde voor verandering weerspiegelt een slechter resultaat.
|
Verandering van baseline naar 6 maanden
|
|
Verandering in neurocognitieve functie zoals gemeten door Trail Making Test
Tijdsspanne: Verandering van baseline naar 6 maanden
|
Verandering in gemiddelde score van neurocognitieve functie zoals gemeten door Trail Making-testdelen A en B bij patiënten die werden behandeld met NPC-sparende straling voor nieuw gediagnosticeerde GBM.
De score voor het maken van sporen is het aantal seconden dat is besteed aan het verbinden van genummerde cirkels (1-13) met cirkels met letters van het alfabet (A-L) in afwisselende volgorde.
Score varieert van 0-150 voor deel A en 0-300 voor deel B. Een hogere score weerspiegelt een grotere neurocognitieve stoornis.
Daarom weerspiegelt een negatieve waarde voor verandering een verbetering van deze maatstaf, terwijl een positieve waarde een verslechtering van de bijzondere waardevermindering weergeeft.
|
Verandering van baseline naar 6 maanden
|
|
Verandering in neurocognitieve functie (verbale vloeiendheid) zoals gemeten door gecontroleerde orale woordassociatietest (COWAT)
Tijdsspanne: Verandering van baseline naar 6 maanden
|
Verandering in neurocognitieve functie (verbale vloeiendheid) zoals gemeten door COWAT bij patiënten die werden behandeld met NPC-sparende straling voor nieuw gediagnosticeerde GBM.
COWAT beoordeelt verbale vloeiendheid door de deelnemer te vragen woorden te produceren voor drie aangewezen letters.
De testscore is het totale aantal verschillende woorden dat voor alle drie de letters is geproduceerd.
Een hogere score weerspiegelt een beter resultaat.
Daarom weerspiegelt een positieve waarde voor verandering een verbetering van deze maatstaf.
|
Verandering van baseline naar 6 maanden
|
|
Verandering in neurocognitieve functie (Total Recall, Delayed Recall, Recognition Discrimination) zoals gemeten door Hopkins Verbal Learning Test-Revised (HVLT-R)
Tijdsspanne: Verandering van baseline naar 6 maanden
|
Verandering in totale herinnering, vertraagde herinnering en herkenningsdiscriminatie-index zoals gemeten door HVLT-R bij patiënten die werden behandeld met NPC-sparende straling voor nieuw gediagnosticeerde GBM.
Woordenlijst met 12 items, samengesteld uit vier woorden uit elk van de drie semantische categorieën die de patiënt in drie proeven moet leren.
Voor elke proef wordt de proefpersoon geïnstrueerd om aandachtig te luisteren terwijl de examinator de woordenlijst leest en probeert de woorden te onthouden.
De score voor totale herinnering is de som van alle correct herinnerde woorden van elke poging, met een maximum van 36.
Vertraagde herinnering wordt beoordeeld als het aantal woorden dat 20-25 minuten na de leerpogingen vrijelijk wordt herinnerd.
Herkenning wordt beoordeeld na 20-25 minuten, waarbij de patiënt 24 woorden wordt voorgelezen en wordt gevraagd om "ja" te zeggen na woorden uit de herinneringslijst (12 doelen) en "nee" na andere woorden (12 afleiders).
RDI is het aantal herinnerde doelwoorden minus het aantal herinnerde afleiderwoorden.
Een hogere score weerspiegelt een beter resultaat.
|
Verandering van baseline naar 6 maanden
|
|
Stralingsdosis naar gespaarde NPC-regio
Tijdsspanne: Dag 1 van bestralingstherapie
|
De gemiddelde stralingsdosis (cGy) voor het gespaarde NPC-gebied (hippocampus, subventriculaire zone [SVZ]) met betrekking tot de plaats van de laesie.
|
Dag 1 van bestralingstherapie
|
|
Volume (cc) van de regio "NPC for Sparing".
Tijdsspanne: dag 1 van bestralingstherapie
|
Het volume van de "NPC_for_sparing"-regio zoals verzameld met behulp van het Pinnacle-behandelingsplanningssysteem.
|
dag 1 van bestralingstherapie
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- J10100
- NA_00042009 (Andere identificatie: JHM IRB)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .