- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT01478854
Neural progenitorcellebesparende strålebehandling plus temozolomid
Et prospektivt forsøg med neurole progenitorcellebesparende strålebehandling plus temozolomid til nydiagnosticeret Glioblastoma Multiforme
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Strålebehandling (RT) er en integreret komponent i behandlingen af hjernetumorer, men kognitive underskud efter kraniebestråling er veldokumenterede. Der er en sammenhæng mellem beskadigelse af neurale progenitorceller (NPC) og neurokognitiv dysfunktion. NPC er ligeledes kendt for at spille en vigtig rolle i genopretning efter skade på hjernen, herunder strålingsinduceret skade. Imidlertid er NPC ekstremt følsomme over for stråling. På trods af denne information begrænser nuværende RT-planlægningsteknikker ikke strålingsdosis til de NPC-holdige områder. Nylige undersøgelser af mennesker har vist, at det er muligt at bruge intensitetsmoduleret strålebehandling til at reducere strålingsdosis til NPC-holdige områder under RT for hjernetumorer uden at kompromittere dækningen af tumoren. Vi antager, at NPC-besparende RT vil reducere neurokognitiv tilbagegang efter behandling for hjernetumorer, uden at kompromittere tumor lokal kontrol. Der er dog modstridende data vedrørende NPC's rolle i udviklingen af glioblastoma multiforme (GBM). Nogle undersøgelser tyder på, at GBM er afledt af NPC, mens andre har forbundet NPC med forbedret tumorkontrol efter terapi for GBM. Forud for evaluering af neurokognitive resultater med NPC-besparende RT, er det derfor bydende nødvendigt at evaluere, om NPC-besparende RT-teknikker fører til øget LR i de sparede NPC-holdige nicher i hjernen.
Den foreslåede undersøgelse er designet til at evaluere LR i de skånede områder af hjernen efter NPC-sparende RT hos patienter med nyligt diagnosticeret GBM. Vores forskning vil bestå af 3 specifikke mål: 1) Bestem LR-raten ved 1 år i de sparede NPC-holdige nicher hos patienter behandlet med NPC-sparing RT for GBM; 2) Kvantificere omfanget af strålingsdosisbesparelse til de NPC-holdige regioner, som er mulig uden at kompromittere tumordækning hos patienter med GBM; 3) Bestem, om det er muligt at evaluere kognitiv funktion prospektivt hos patienter, der gennemgår NPC-sparende RT for GBM.
Det langsigtede mål med denne forskning er at fastslå, om NPC-besparende RT-teknikker forbedrer neurokognitive resultater sammenlignet med konventionel RT for hjernetumorer. Hvis den foreslåede undersøgelse viser, at NPC-besparende RT ikke er forbundet med øget LR i de skånede områder af hjernen sammenlignet med konventionel RT, vil det ideelt set tjene som grundlaget for et fremtidigt multi-institutionelt randomiseret kontrolleret forsøg, der sammenligner neurokognitive resultater hos patienter behandlet med NPC-besparende RT versus konventionel strålebehandling.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21231
- The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienten skal have nydiagnosticeret Glioblastoma Multiforme (GBM).
- Patienten skal have gennemgået kirurgisk resektion og skal påbegynde stråling inden for 12 uger efter denne procedure.
- Patienter må ikke have modtaget tidligere bestråling af hjernen.
- Patienten skal være mindst 18 år gammel
- Karnofsky præstationsstatus på mere end 60 %
- Patienten skal have temozolomid samtidig med og efter stråling.
- Hvis en kvinde er i den fødedygtige alder, skal en negativ urin- eller serumgraviditetstest påvises før behandlingen. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention i løbet af undersøgelsens deltagelse og i op til 12 uger efter undersøgelsen. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
- Patienten skal have evnen til at forstå og være villig til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
- Alle patienter skal informeres om undersøgelsens karakter af denne undersøgelse og skal gives skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med institutionelle og føderale retningslinjer.
Ekskluderingskriterier:
- Patienter får muligvis ikke andre midler til at behandle deres GBM
- Ingen tidligere malignitet bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, cervixcarcinom in situ eller anden cancer, som patienten har været sygdomsfri i mindst 2 år.
- Patienter med enhver anden ukontrolleret sygdom vil blive udelukket.
- Gravide og ammende kvinder er udelukket. Kvinder i den fødedygtige alder, som er uvillige eller ude af stand til at bruge en acceptabel præventionsmetode for at undgå graviditet i hele undersøgelsesperioden og op til 12 uger efter undersøgelsen, udelukkes. Dette gælder for enhver kvinde, der ikke har oplevet menarche, og som ikke har gennemgået vellykket kirurgisk sterilisering eller ikke er postmenopausal (defineret som amenoré i mindst 12 på hinanden følgende måneder). Mandlige forsøgspersoner skal også acceptere at bruge effektiv prævention i samme periode som ovenfor.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Neural progenitorcelle sparer stråling med temozolomid
Alle forsøgspersoner behandles med neurale progenitorcellebesparende stråling til 60 Gy i 2 Gy per dag, 30 fraktioner Samtidig og adjuverende temozolomid-kemoterapi
|
Patienterne vil blive behandlet til en samlet dosis på 60 Gy med en én gang daglig fraktioneringsplan på 2 Gy pr. fraktion, administreret fem dage om ugen.
Alle patienter vil gennemgå CT-simulering med intravenøs kontrast.
Derudover vil de gennemgå MR-simulering med både T1 med gadolinium samt FLAIR-sekvenser.
De vil blive behandlet i liggende stilling ved hjælp af et aquaplast maskesystem til immobilisering.
CT-billeddata vil blive rekonstrueret i ca. 3 mm skivetykkelse og manuelt samregistreret med T1 post-gadolinium og FLAIR sekvens MRI.
Temozolomid
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med lokal gentagelse i de sparede NPC-nicher
Tidsramme: 1 år
|
Antal deltagere med lokalt recidiv (LR) efter 1 år i den sparede neurale progenitorcelle (NPC) indeholdende nicher i hjernen hos patienter behandlet med NPC-sparing strålebehandling (RT) plus temozolomid til nydiagnosticeret glioblastoma multiforme (GBM).
Lokalt tilbagefald i det sparede område er defineret som udvikling af en ny region med T1 post gadoliniumforstærkning.
|
1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Omfang af NPC Sparing
Tidsramme: 1 år
|
Omfanget af NPC-sparing vil blive registreret for hver patient.
Patienter vil blive inddelt i 4 grupper i henhold til volumen af NPC-region, der modtager en bestemt dosis som følger: 1) V5Gy≤50%; 2) V5Gy ≤20%; 3) V10Gy≤20%; 4) Doser højere end niveau 1-3.
|
1 år
|
|
Afstand fra tumor til sparede NPC-nicher
Tidsramme: 1 år
|
X-, Y- og Z-koordinatafstandene i centimeter vil blive registreret fra det mest proksimale punkt af planlægningstumorvolumenet til det nærmeste punkt på den sparede NPC-holdige niche.
|
1 år
|
|
Ændring i neurokognitiv funktion målt af Wechsler Adult Intelligence Scale Fourth Edition (WAIS-IV) Coding Subtest
Tidsramme: Skift fra baseline til 6 måneder
|
Ændring i gennemsnitsscore for neurokognitiv funktion (behandlingshastighed) målt ved WAIS-IV (Coding subtest) hos patienter behandlet med NPC-besparende stråling for nyligt diagnosticeret GBM.
Kodningsundertesten af WAIS-IV er en visuel opgave, papir- og blyantopgave, der kræver, at personer matcher tal med symboler baseret på en "nøgle" øverst på siden (Coding) ved at tegne det korrekte symbol i de medfølgende felter.
Kodning måler visuel behandlingshastighed, kortsigtet visuel hukommelse og evnen til at flytte øjnene effektivt frem og tilbage mellem "nøglen" og svarene.
Denne opgave kræver finmotorik (ved hjælp af en blyant), men kræver ikke udtryksfuldt sprog.
Der stilles minimale krav til det modtagelige sprog.
Denne opgave vurderer også evnen til at fastholde fokus og indsats i to minutter.
Scoren er det samlede antal korrekte svar inden for en given tidsramme, som spænder fra 0-135.
En højere score afspejler et bedre resultat.
En negativ værdi for forandring afspejler et dårligere resultat.
|
Skift fra baseline til 6 måneder
|
|
Ændring i neurokognitiv funktion målt ved Trail Making Test
Tidsramme: Skift fra baseline til 6 måneder
|
Ændring i gennemsnitsscore for neurokognitiv funktion målt ved Trail Making-test del A og B hos patienter behandlet med NPC-besparende stråling for nyligt diagnosticeret GBM.
Sporingsscoren er det antal sekunder, der bruges på at forbinde nummererede cirkler (1-13) til cirkler, der indeholder bogstaver i alfabetet (A-L) i skiftende sekventiel rækkefølge.
Score varierer fra 0-150 for del A og 0-300 for del B. En højere score afspejler større neurokognitiv svækkelse.
Derfor afspejler en negativ værdi for forandring en forbedring af dette mål, mens en positiv værdi afspejler forværrede værdiforringelse.
|
Skift fra baseline til 6 måneder
|
|
Ændring i neurokognitiv funktion (verbal flydende) som målt ved kontrolleret oral ordassocieringstest (COWAT)
Tidsramme: Skift fra baseline til 6 måneder
|
Ændring i neurokognitiv funktion (verbal flydende) målt ved COWAT hos patienter behandlet med NPC-besparende stråling for nyligt diagnosticeret GBM.
COWAT vurderer verbalt flydende ved at bede deltageren om at producere ord til tre udpegede bogstaver.
Testresultatet er det samlede antal forskellige ord, der er produceret for alle tre bogstaver.
En højere score afspejler et bedre resultat.
Derfor afspejler en positiv værdi for forandring en forbedring af dette mål.
|
Skift fra baseline til 6 måneder
|
|
Ændring i neurokognitiv funktion (Total Recall, Delayed Recall, Recognition Discrimination) målt ved Hopkins Verbal Learning Test-Revised (HVLT-R)
Tidsramme: Skift fra baseline til 6 måneder
|
Ændring i total genkaldelse, forsinket genkaldelse og genkendelsesdiskriminationsindeks som målt ved HVLT-R hos patienter behandlet med NPC-besparende stråling for nyligt diagnosticeret GBM.
Ordliste på 12 punkter, sammensat af fire ord fra hver af de tre semantiske kategorier, som patienten skal lære over tre forsøg.
For hvert forsøg instrueres forsøgspersonen om at lytte nøje, mens eksaminator læser ordlisten og forsøger at huske ordene.
Scoren for total genkaldelse er summen af alle de korrekt genkaldte ord fra hver prøve, maksimalt 36.
Forsinket genkald vurderes som antallet af ord, der frit genkaldes 20-25 minutter efter indlæringsforsøgene.
Genkendelse vurderes efter 20-25 minutter, hvor patienten læses 24 ord og bliver bedt om at sige "ja" efter ord fra genkaldelseslisten (12 mål) og "nej" efter andre ord (12 distraktorer).
RDI er antallet af genkaldte målord minus antallet af genkaldte distraktorord.
En højere score afspejler et bedre resultat.
|
Skift fra baseline til 6 måneder
|
|
Strålingsdosis til sparet NPC-region
Tidsramme: Dag 1 af strålebehandling
|
Den gennemsnitlige strålingsdosis (cGy) til skånet NPC-region (hippocampus, subventrikulær zone [SVZ]) i forhold til læsionsstedet.
|
Dag 1 af strålebehandling
|
|
Bind (cc) af "NPC for Sparing"-regionen
Tidsramme: dag 1 af strålebehandling
|
Volumen af "NPC_for_sparing"-regionen som indsamlet ved hjælp af Pinnacle-behandlingsplanlægningssystemet.
|
dag 1 af strålebehandling
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- J10100
- NA_00042009 (Anden identifikator: JHM IRB)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Glioblastoma Multiforme
-
Institute of Cancer Research, United KingdomRoyal Marsden NHS Foundation Trust; Cambridge University Hospitals NHS... og andre samarbejdspartnereRekrutteringGlioblastoma Multiforme (GBM) | Diffus hemisfærisk gliom, H3 G34-mutant | Glioblastoma multiform (grad IV astrocytom) | Ondartede primære gliomerDet Forenede Kongerige
-
Rigshospitalet, DenmarkDanish Cancer Society; The Novo Nordic FoundationIkke rekrutterer endnuOmsorgsgiver | Glioblastoma multiform (grad IV astrocytom)Danmark
-
Royan InstituteTehran University of Medical SciencesRekrutteringTilbagevendende glioblastom | Glioblastoma MultiformIran, Islamisk Republik
-
Stony Brook UniversityGarnett McKeen Laboratory Inc.AfsluttetGlioblastoma multiform (grad IV astrocytom)Forenede Stater
-
Telix Pharmaceuticals (Innovations) Pty LimitedRekrutteringGlioblastom | Glioblastoma Multiforme, voksen | Neoplastisk sygdom | Glioblastoma Multiforme (GBM) WHO Grade IV | Glioblastom (GBM) | Glioblastoma MultiformHolland, Australien, Østrig
-
Institute of Cancer Research, United KingdomRoyal Marsden NHS Foundation Trust; Cambridge University Hospitals NHS... og andre samarbejdspartnereRekrutteringGlioblastoma Multiforme (GBM) | Diffus hemisfærisk gliom, H3 G34-mutant | Glioblastoma multiform (grad IV astrocytom) | Ondartede primære gliomerDet Forenede Kongerige
-
Jasper GerritsenMassachusetts General Hospital; Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven; University... og andre samarbejdspartnereRekrutteringGlioblastom | Glioblastoma Multiforme | Glioblastom, IDH-vildtype | Glioblastoma Multiforme, voksen | Glioblastoma Multiforme i hjernenForenede Stater, Belgien, Schweiz, Tyskland, Holland
-
Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli...Ikke rekrutterer endnuGlioblastom | Glioblastoma Multiforme, voksen | Glioblastoma Multiforme (GBM)Italien
-
Shenzhen Geno-Immune Medical InstituteTilmelding efter invitationHjernekræft | Glioblastoma Multiforme i hjernenKina
-
TVAX BiomedicalFDA Office of Orphan Products DevelopmentAktiv, ikke rekrutterendeGlioblastoma Multiforme i hjernenForenede Stater
Kliniske forsøg med Stråling
-
Alpha Tau Medical LTD.AfsluttetProstata AdenocarcinomIsrael
-
Alpha Tau Medical LTD.Aktiv, ikke rekrutterendeHudkræft | Slimhinde-neoplasma i mundhulen | Neoplasma af blødt vævIsrael
-
Alpha Tau Medical LTD.AfsluttetHudkræft | Slimhinde-neoplasma i mundhulen | Neoplasma af blødt vævItalien
-
Alpha Tau Medical LTD.Ikke rekrutterer endnuTilbagevendende prostatakræft | Prostatakræft | Lokalt tilbagevendende prostatakræft
-
Alpha Tau Medical LTD.European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTCIkke rekrutterer endnuPlanocellulært karcinom i hoved og hals | Planocellulært karcinomIsrael
-
Alpha Tau Medical LTD.AfsluttetHudkræft | Slimhinde-neoplasma i mundhulen | Neoplasma af blødt vævIsrael
-
Alpha Tau Medical LTD.RekrutteringLungekræft | Tilbagevendende lungekræftIsrael
-
Alpha Tau Medical LTD.RekrutteringHudkræft | Slimhinde-neoplasma i mundhulen | Neoplasma af blødt vævIsrael
-
Alpha Tau Medical LTD.RekrutteringKræft i bugspytkirtlen | Adenocarcinom i bugspytkirtlen | Metastatisk bugspytkirtelkræftForenede Stater, Canada, Israel
-
Alpha Tau Medical LTD.RekrutteringHudkræft | Slimhinde-neoplasma i mundhulen | Neoplasma af blødt vævIsrael