Лучевая терапия, сохраняющая нервные клетки-предшественники, плюс темозоломид
11 июня 2019 г. обновлено: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Проспективное испытание лучевой терапии, сохраняющей нервные клетки-предшественники, плюс темозоломид при недавно диагностированной мультиформной глиобластоме
Долгосрочная цель этого исследования состоит в том, чтобы установить, улучшают ли методы ЛТ, щадящие NPC, нейрокогнитивные результаты по сравнению с обычной ЛТ при опухолях головного мозга.
Если предлагаемое исследование продемонстрирует, что ЛТ, щадящая NPC, не связана с увеличением LR в сохранных областях мозга по сравнению с обычной ЛТ, оно в идеале послужит основой для будущего многоучрежденческого рандомизированного контролируемого исследования, сравнивающего нейрокогнитивные результаты у пациентов, получавших ЛТ. щадящая NPC лучевая терапия по сравнению с традиционной лучевой терапией.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Лучевая терапия (ЛТ) является неотъемлемым компонентом лечения опухолей головного мозга, но хорошо документированы когнитивные нарушения после краниального облучения. Существует связь между повреждением нейронных клеток-предшественников (NPC) и нейрокогнитивной дисфункцией. Точно так же известно, что NPC играют важную роль в восстановлении после повреждений головного мозга, включая повреждения, вызванные радиацией. Однако NPC чрезвычайно чувствительны к радиации. Несмотря на эту информацию, современные методы планирования RT не ограничивают дозу облучения регионами, содержащими NPC. Недавние исследования на людях продемонстрировали, что можно использовать лучевую терапию с модулированной интенсивностью для снижения дозы облучения областей, содержащих NPC, во время ЛТ при опухолях головного мозга без ущерба для охвата опухоли. Мы предполагаем, что щадящая NPC лучевая терапия уменьшит снижение нейрокогнитивных функций после лечения опухолей головного мозга без ущерба для локального контроля над опухолью. Однако имеются противоречивые данные о роли NPC в развитии мультиформной глиобластомы (GBM). Некоторые исследования предполагают, что GBM происходят от NPC, тогда как другие связывают NPC с улучшенным контролем над опухолью после терапии GBM. Поэтому перед оценкой нейрокогнитивных результатов с помощью NPC-щадящей RT необходимо оценить, приводят ли NPC-щадящие методы RT к увеличению LR в сохраненных NPC, содержащих ниши мозга.
Предлагаемое исследование предназначено для оценки LR в сохраненных областях мозга после NPC, щадящей RT у пациентов с впервые диагностированной GBM. Наше исследование будет состоять из 3 конкретных целей: 1) определить частоту LR через 1 год в сохраненных NPC, содержащих ниши, у пациентов, получавших NPC с сохранением RT для GBM; 2) Количественно определить степень снижения дозы облучения в областях, содержащих NPC, которая возможна без ущерба для охвата опухолью у пациентов с глиобластомой; 3) Определите, возможно ли проспективно оценить когнитивные функции у пациентов, перенесших щадящую лучевую терапию по поводу глиобластомы.
Долгосрочная цель этого исследования состоит в том, чтобы установить, улучшают ли методы ЛТ, щадящие NPC, нейрокогнитивные результаты по сравнению с обычной ЛТ при опухолях головного мозга. Если предлагаемое исследование продемонстрирует, что ЛТ, щадящая NPC, не связана с увеличением LR в сохранных областях мозга по сравнению с обычной ЛТ, оно в идеале послужит основой для будущего многоучрежденческого рандомизированного контролируемого исследования, сравнивающего нейрокогнитивные результаты у пациентов, получавших ЛТ. щадящая NPC лучевая терапия по сравнению с традиционной лучевой терапией.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
33
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21231
- The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- У пациента должна быть впервые диагностирована мультиформная глиобластома (GBM).
- Пациент должен пройти хирургическую резекцию и должен начать облучение в течение 12 недель после этой процедуры.
- Пациенты не должны ранее подвергаться облучению головного мозга.
- Пациенту должно быть не менее 18 лет
- Карновский статус производительности более 60%
- Пациент должен получать темозоломид одновременно с лучевой терапией и после нее.
- Если женщина имеет детородный потенциал, перед лечением необходимо продемонстрировать отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность. Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции в течение всего периода участия в исследовании и до 12 недель после окончания исследования. Если женщина забеременела или подозревает, что она беременна во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
- Пациент должен иметь способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
- Все пациенты должны быть проинформированы о исследовательском характере этого исследования и должны получить письменное информированное согласие в соответствии с институциональными и федеральными рекомендациями.
Критерий исключения:
- Пациенты могут не получать какие-либо другие препараты для лечения глиобластомы.
- Отсутствие злокачественных новообразований в анамнезе, за исключением адекватно пролеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, карциномы шейки матки in situ или другого рака, от которого пациент не болел в течение как минимум 2 лет.
- Пациенты с любым другим неконтролируемым заболеванием будут исключены.
- Беременные и кормящие женщины исключены. Женщины детородного возраста, которые не желают или не могут использовать приемлемый метод контроля над рождаемостью, чтобы избежать беременности в течение всего периода исследования и до 12 недель после исследования, исключаются. Это относится к любой женщине, у которой не было менархе и которая не прошла успешную хирургическую стерилизацию или не находится в постменопаузе (определяется как аменорея в течение как минимум 12 месяцев подряд). Субъекты мужского пола также должны согласиться использовать эффективные средства контрацепции в течение того же периода времени, что и выше.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Облучение нервных клеток-предшественников с помощью темозоломида
Все субъекты получают облучение, сохраняющее нейральные клетки-предшественники, до 60 Гр по 2 Гр в день, 30 фракций. Параллельная и адъювантная химиотерапия темозоломидом.
|
Пациентов будут лечить общей дозой 60 Гр с режимом фракционирования один раз в день по 2 Гр на фракцию, вводимым пять дней в неделю.
Всем пациентам будет проведена симуляция КТ с внутривенным контрастированием.
Кроме того, они пройдут моделирование МРТ как с T1 с гадолинием, так и с последовательностями FLAIR.
Их будут лечить в положении лежа на спине с использованием системы масок аквапласт для иммобилизации.
Данные КТ-изображения будут реконструированы с толщиной среза примерно 3 мм и зарегистрированы вручную с помощью постгадолиниевой МРТ T1 и последовательности FLAIR.
Темозоломид
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с локальным повторением в резервных нишах NPC
Временное ограничение: 1 год
|
Количество участников с локальным рецидивом (LR) через 1 год в сохраненных нервных клетках-предшественниках (NPC), содержащих ниши головного мозга, у пациентов, получавших NPC-щадящую лучевую терапию (ЛТ) плюс темозоломид по поводу недавно диагностированной мультиформной глиобластомы (GBM).
Местный рецидив в сохранной области определяется как развитие новых областей Т1 после контрастирования гадолинием.
|
1 год
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Степень щадящего NPC
Временное ограничение: 1 год
|
Степень сохранения NPC будет записана для каждого пациента.
Пациенты будут разделены на 4 группы в соответствии с объемом области NPC, которая получает определенную дозу, следующим образом: 1) V5Gy≤50%; 2) V5Gy ≤20%; 3) В10Гр≤20%; 4) Дозы выше уровней 1-3.
|
1 год
|
|
Расстояние от опухоли до свободных ниш NPC
Временное ограничение: 1 год
|
Расстояния по координатам X, Y и Z в сантиметрах будут регистрироваться от самой проксимальной точки планируемого объема опухоли до ближайшей точки сохраненной ниши, содержащей NPC.
|
1 год
|
|
Изменение нейрокогнитивной функции, измеренное по шкале интеллекта взрослых Векслера, четвертое издание (WAIS-IV), подтест кодирования
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня до 6 месяцев
|
Изменение среднего балла нейрокогнитивной функции (скорость обработки), измеренное с помощью WAIS-IV (субтест кодирования) у пациентов, получавших щадящую радиацию NPC по поводу впервые диагностированной глиобластомы.
Подтест по кодированию WAIS-IV представляет собой визуальное задание с бумагой и карандашом, которое требует, чтобы люди сопоставляли числа с символами на основе «ключа» в верхней части страницы (кодирование), рисуя правильный символ в предоставленных полях.
Кодирование измеряет скорость визуальной обработки, кратковременную зрительную память и способность эффективно перемещать взгляд вперед и назад между «ключом» и ответами.
Это задание требует мелкой моторики (использование карандаша), но не требует выразительного языка.
К рецептивному языку предъявляются минимальные требования.
Это задание также оценивает способность сохранять концентрацию и усилия в течение двух минут.
Оценка представляет собой общее количество правильных ответов в течение заданного периода времени, которое находится в диапазоне от 0 до 135.
Более высокий балл отражает лучший результат.
Отрицательное значение изменения отражает худший результат.
|
Изменение от исходного уровня до 6 месяцев
|
|
Изменение нейрокогнитивной функции, измеренное с помощью теста создания следов
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня до 6 месяцев
|
Изменение среднего балла нейрокогнитивной функции, измеренное с помощью тестов Trail Making, части A и B, у пациентов, получавших NPC-щадящее облучение по поводу впервые диагностированной глиобластомы.
Оценка создания следа - это количество секунд, затраченных на соединение пронумерованных кругов (1-13) с кругами, содержащими буквы алфавита (A-L), в чередующемся последовательном порядке.
Баллы варьируются от 0 до 150 для части A и от 0 до 300 для части B. Более высокий балл отражает большее нейрокогнитивное нарушение.
Следовательно, отрицательное значение изменения отражает улучшение этого показателя, тогда как положительное значение отражает ухудшение ухудшения.
|
Изменение от исходного уровня до 6 месяцев
|
|
Изменение нейрокогнитивной функции (вербальная беглость), измеренное с помощью теста контролируемых устных словесных ассоциаций (COWAT)
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня до 6 месяцев
|
Изменение нейрокогнитивной функции (вербальной беглости), измеренное с помощью COWAT, у пациентов, получавших щадящую радиацию NPC по поводу недавно диагностированной глиобластомы.
COWAT оценивает беглость речи, попросив участника составить слова для трех обозначенных букв.
Результатом теста является общее количество различных слов, полученных для всех трех букв.
Более высокий балл отражает лучший результат.
Таким образом, положительное значение изменения отражает улучшение этого показателя.
|
Изменение от исходного уровня до 6 месяцев
|
|
Изменение нейрокогнитивной функции (общее воспоминание, отложенное воспоминание, распознавание распознавания) по данным пересмотренного теста вербального обучения Хопкинса (HVLT-R)
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня до 6 месяцев
|
Изменение общего отзыва, отсроченного отзыва и индекса распознавания распознавания, измеренного с помощью HVLT-R, у пациентов, получавших NPC-щадящее облучение по поводу впервые диагностированной глиобластомы.
Список слов из 12 пунктов, состоящий из четырех слов из каждой из трех семантических категорий, которые пациент должен выучить за три попытки.
В каждом испытании испытуемому предлагается внимательно слушать, пока экзаменатор читает список слов, и пытаться запомнить слова.
Оценка общего припоминания представляет собой сумму всех правильно воспроизведенных слов из каждой попытки, максимум 36.
Отсроченное припоминание оценивается как количество слов, свободно воспоминаемых через 20-25 минут после обучающих проб.
Узнаваемость оценивается через 20-25 минут, когда пациенту зачитывают 24 слова и просят сказать «да» после слов из списка воспоминаний (12 целей) и «нет» после других слов (12 дистракторов).
RDI — это количество припоминаемых целевых слов минус количество припоминаемых слов-дистракторов.
Более высокий балл отражает лучший результат.
|
Изменение от исходного уровня до 6 месяцев
|
|
Доза радиации на щадящий регион NPC
Временное ограничение: 1-й день лучевой терапии
|
Средняя доза облучения (сГр) на щадящую область НПК (гиппокамп, субвентрикулярная зона [СВЗ]) по отношению к очагу поражения.
|
1-й день лучевой терапии
|
|
Объем (куб.см) региона "NPC for Sparing"
Временное ограничение: 1 день лучевой терапии
|
Объем области «NPC_for_sparing», собранный с помощью системы планирования лечения Pinnacle.
|
1 день лучевой терапии
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
27 декабря 2011 г.
Первичное завершение (Действительный)
25 апреля 2018 г.
Завершение исследования (Действительный)
25 апреля 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
3 ноября 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
21 ноября 2011 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
23 ноября 2011 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
13 июня 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
11 июня 2019 г.
Последняя проверка
1 июня 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- J10100
- NA_00042009 (Другой идентификатор: JHM IRB)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .