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Neuronale Vorläuferzellen schonende Strahlentherapie plus Temozolomid

11. Juni 2019 aktualisiert von: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Eine prospektive Studie zur neuronalen Vorläuferzellen-schonenden Strahlentherapie plus Temozolomid bei neu diagnostiziertem Glioblastoma multiforme

Das langfristige Ziel dieser Forschung besteht darin, festzustellen, ob NPC-schonende RT-Techniken die neurokognitiven Ergebnisse im Vergleich zur konventionellen RT bei Hirntumoren verbessern. Wenn die vorgeschlagene Studie zeigt, dass die NPC-schonende RT im Vergleich zur konventionellen RT nicht mit einer erhöhten LR in den verschonten Regionen des Gehirns verbunden ist, wird sie idealerweise als Grundlage für eine zukünftige multi-institutionelle randomisierte kontrollierte Studie dienen, in der neurokognitive Ergebnisse bei behandelten Patienten verglichen werden NPC-schonende RT im Vergleich zur konventionellen Strahlentherapie.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Strahlentherapie (RT) ist ein integraler Bestandteil der Behandlung von Hirntumoren, kognitive Defizite nach einer Schädelbestrahlung sind jedoch gut dokumentiert. Es besteht ein Zusammenhang zwischen einer Schädigung neuronaler Vorläuferzellen (NPC) und einer neurokognitiven Dysfunktion. Es ist ebenfalls bekannt, dass NPC eine wichtige Rolle bei der Genesung von Hirnschäden, einschließlich strahlenbedingter Schäden, spielen. Allerdings reagieren NPCs äußerst empfindlich auf Strahlung. Trotz dieser Informationen begrenzen aktuelle RT-Planungstechniken die Strahlungsdosis nicht auf die NPC-haltigen Regionen. Jüngste Humanstudien haben gezeigt, dass es möglich ist, eine intensitätsmodulierte Strahlentherapie zu verwenden, um die Strahlendosis auf NPC-haltige Regionen während der RT bei Hirntumoren zu reduzieren, ohne die Abdeckung des Tumors zu beeinträchtigen. Wir gehen davon aus, dass NPC-schonende RT den neurokognitiven Rückgang nach der Behandlung von Hirntumoren reduzieren wird, ohne die lokale Kontrolle des Tumors zu beeinträchtigen. Allerdings gibt es widersprüchliche Daten zur Rolle von NPC bei der Entstehung von Glioblastoma multiforme (GBM). Einige Studien deuten darauf hin, dass GBM von NPC abgeleitet sind, während andere NPC mit einer verbesserten Tumorkontrolle nach einer GBM-Therapie in Verbindung gebracht haben. Vor der Bewertung der neurokognitiven Ergebnisse mit NPC-schonender RT muss daher unbedingt beurteilt werden, ob NPC-schonende RT-Techniken zu einer erhöhten LR in den geschonten NPC-haltigen Nischen des Gehirns führen.

Die vorgeschlagene Studie soll LR in den verschonten Regionen des Gehirns nach NPC-schonender RT bei Patienten mit neu diagnostiziertem GBM bewerten. Unsere Forschung besteht aus drei spezifischen Zielen: 1) Bestimmung der LR-Rate nach 1 Jahr in den verschonten NPC-haltigen Nischen bei Patienten, die mit NPC-schonender RT für GBM behandelt wurden; 2) Quantifizieren Sie das Ausmaß der Strahlendosiseinsparung für die NPC-haltigen Regionen, die möglich ist, ohne die Tumorabdeckung bei Patienten mit GBM zu beeinträchtigen. 3) Bestimmen Sie, ob es möglich ist, die kognitive Funktion prospektiv bei Patienten zu bewerten, die sich einer NPC-schonenden RT für GBM unterziehen.

Das langfristige Ziel dieser Forschung besteht darin, festzustellen, ob NPC-schonende RT-Techniken die neurokognitiven Ergebnisse im Vergleich zur konventionellen RT bei Hirntumoren verbessern. Wenn die vorgeschlagene Studie zeigt, dass die NPC-schonende RT im Vergleich zur konventionellen RT nicht mit einer erhöhten LR in den verschonten Regionen des Gehirns verbunden ist, wird sie idealerweise als Grundlage für eine zukünftige multi-institutionelle randomisierte kontrollierte Studie dienen, in der neurokognitive Ergebnisse bei behandelten Patienten verglichen werden NPC-schonende RT im Vergleich zur konventionellen Strahlentherapie.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

33

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21231
        • The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Der Patient muss ein neu diagnostiziertes Glioblastoma Multiforme (GBM) haben.
  • Der Patient muss sich einer chirurgischen Resektion unterzogen haben und innerhalb von 12 Wochen nach diesem Eingriff mit der Bestrahlung beginnen.
  • Die Patienten dürfen zuvor keine Bestrahlung des Gehirns erhalten haben.
  • Der Patient muss mindestens 18 Jahre alt sein
  • Karnofsky-Leistungsstatus von mehr als 60 %
  • Der Patient muss Temozolomid gleichzeitig mit und nach der Bestrahlung erhalten.
  • Wenn eine Frau im gebärfähigen Alter ist, muss vor der Behandlung ein negativer Schwangerschaftstest im Urin oder Serum nachgewiesen werden. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen zustimmen, für die Dauer der Studienteilnahme und bis zu 12 Wochen nach der Studie eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie ihren behandelnden Arzt unverzüglich informieren.
  • Der Patient muss in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen, und muss dazu bereit sein.
  • Alle Patienten müssen über den Untersuchungscharakter dieser Studie informiert werden und eine schriftliche Einverständniserklärung gemäß den institutionellen und bundesstaatlichen Richtlinien erhalten.

Ausschlusskriterien:

  • Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Wirkstoffe zur Behandlung ihres GBM
  • Keine Vorerkrankung mit Ausnahme von ausreichend behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, Zervixkarzinom in situ oder anderem Krebs, an dem der Patient seit mindestens 2 Jahren krankheitsfrei ist.
  • Patienten mit anderen unkontrollierten Krankheiten werden ausgeschlossen.
  • Ausgenommen sind schwangere und stillende Frauen. Frauen im gebärfähigen Alter, die während des gesamten Studienzeitraums und bis zu 12 Wochen nach der Studie nicht bereit oder in der Lage sind, eine akzeptable Verhütungsmethode zur Vermeidung einer Schwangerschaft anzuwenden, werden ausgeschlossen. Dies gilt für alle Frauen, bei denen keine Menarche aufgetreten ist und die sich keiner erfolgreichen chirurgischen Sterilisation unterzogen haben oder sich nicht in der Postmenopause befinden (definiert als Amenorrhoe für mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate). Männliche Probanden müssen außerdem zustimmen, für denselben Zeitraum wie oben eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Strahlungsschonende neuronale Vorläuferzellen mit Temozolomid
Alle Probanden werden mit neuronaler Vorläuferzellen-schonender Strahlung von bis zu 60 Gy in 2 Gy pro Tag, 30 Fraktionen, gleichzeitiger und adjuvanter Temozolomid-Chemotherapie behandelt
Strahlung: Strahlung
Die Patienten erhalten eine Gesamtdosis von 60 Gy mit einem einmal täglichen Fraktionierungsplan von 2 Gy pro Fraktion, verabreicht an fünf Tagen in der Woche. Alle Patienten werden einer CT-Simulation mit intravenösem Kontrast unterzogen. Darüber hinaus werden sie einer MRT-Simulation sowohl mit T1 mit Gadolinium als auch mit FLAIR-Sequenzen unterzogen. Sie werden in Rückenlage mit einem Aquaplast-Maskensystem zur Ruhigstellung behandelt. CT-Bilddaten werden in einer Schichtdicke von ca. 3 mm rekonstruiert und manuell mit T1-Post-Gadolinium- und FLAIR-Sequenz-MRT koregistriert.
Arzneimittel: Chemotherapie
Temozolomid

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit lokaler Wiederholung in den verschonten NPC-Nischen
Zeitfenster: 1 Jahr
Anzahl der Teilnehmer mit Lokalrezidiven (LR) nach 1 Jahr in den verschonten neuralen Vorläuferzellen (NPC) enthaltenden Nischen des Gehirns bei Patienten, die mit NPC-schonender Strahlentherapie (RT) plus Temozolomid wegen neu diagnostiziertem Glioblastoma multiforme (GBM) behandelt wurden. Ein lokales Wiederauftreten im verschonten Bereich wird als Entwicklung neuer Regionen von T1 nach einer Gadolinium-Anreicherung definiert.
1 Jahr

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Umfang des NPC-Sparings
Zeitfenster: 1 Jahr
Das Ausmaß der NPC-Schonung wird für jeden Patienten aufgezeichnet. Die Patienten werden entsprechend dem Volumen der NPC-Region, die eine bestimmte Dosis erhält, wie folgt in 4 Gruppen eingeteilt: 1) V5Gy≤50 %; 2) V5Gy ≤20 %; 3) V10Gy≤20 %; 4) Höhere Dosen als die Stufen 1–3.
1 Jahr
Entfernung des Tumors zu verschonten NPC-Nischen
Zeitfenster: 1 Jahr
Die X-, Y- und Z-Koordinatenabstände in Zentimetern werden vom proximalsten Punkt des geplanten Tumorvolumens bis zum nächstgelegenen Punkt der ausgesparten NPC-haltigen Nische aufgezeichnet.
1 Jahr
Veränderung der neurokognitiven Funktion, gemessen mit dem Kodierungssubtest der Wechsler Adult Intelligence Scale Fourth Edition (WAIS-IV).
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert auf 6 Monate
Änderung des mittleren Wertes der neurokognitiven Funktion (Verarbeitungsgeschwindigkeit), gemessen durch WAIS-IV (Coding-Subtest) bei Patienten, die mit NPC-schonender Strahlung für neu diagnostiziertes GBM behandelt wurden. Der Kodierungs-Untertest von WAIS-IV ist eine visuelle, Papier- und Bleistiftaufgabe, bei der Einzelpersonen anhand eines „Schlüssels“ oben auf der Seite (Kodierung) Zahlen mit Symbolen zuordnen müssen, indem sie das richtige Symbol in die dafür vorgesehenen Felder zeichnen. Beim Kodieren wird die visuelle Verarbeitungsgeschwindigkeit, das visuelle Kurzzeitgedächtnis und die Fähigkeit gemessen, den Blick effizient zwischen dem „Schlüssel“ und den Antworten hin und her zu bewegen. Diese Aufgabe erfordert Feinmotorik (mit einem Bleistift), erfordert jedoch keine ausdrucksstarke Sprache. An die rezeptive Sprache werden minimale Anforderungen gestellt. Bei dieser Aufgabe wird auch die Fähigkeit bewertet, den Fokus und die Anstrengung zwei Minuten lang aufrechtzuerhalten. Die Punktzahl ist die Gesamtzahl der richtigen Antworten innerhalb eines bestimmten Zeitraums, der zwischen 0 und 135 liegt. Eine höhere Punktzahl spiegelt ein besseres Ergebnis wider. Ein negativer Wert für Veränderung spiegelt ein schlechteres Ergebnis wider.
Änderung vom Ausgangswert auf 6 Monate
Veränderung der neurokognitiven Funktion, gemessen durch den Trail-Making-Test
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert auf 6 Monate
Änderung des mittleren Wertes der neurokognitiven Funktion, gemessen durch die Teile A und B des Trail Making-Tests bei Patienten, die wegen neu diagnostiziertem GBM mit NPC-schonender Strahlung behandelt wurden. Die Trail-Erstellungspunktzahl ist die Anzahl der Sekunden, die damit verbracht werden, nummerierte Kreise (1–13) mit Kreisen zu verbinden, die Buchstaben des Alphabets (A–L) in abwechselnder Reihenfolge enthalten. Die Punktzahl liegt zwischen 0 und 150 für Teil A und zwischen 0 und 300 für Teil B. Eine höhere Punktzahl spiegelt eine stärkere neurokognitive Beeinträchtigung wider. Daher spiegelt ein negativer Wert für die Veränderung eine Verbesserung dieser Kennzahl wider, während ein positiver Wert eine Verschlechterung der Beeinträchtigung widerspiegelt.
Änderung vom Ausgangswert auf 6 Monate
Veränderung der neurokognitiven Funktion (verbale Sprachkompetenz), gemessen durch den Controlled Oral Word Association Test (COWAT)
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert auf 6 Monate
Veränderung der neurokognitiven Funktion (verbale Sprachkompetenz), gemessen durch COWAT bei Patienten, die wegen neu diagnostiziertem GBM mit NPC-schonender Strahlung behandelt wurden. COWAT beurteilt die verbale Sprachkompetenz, indem es den Teilnehmer auffordert, Wörter für drei bestimmte Buchstaben zu bilden. Das Testergebnis ist die Gesamtzahl der verschiedenen Wörter, die für alle drei Buchstaben erzeugt wurden. Eine höhere Punktzahl spiegelt ein besseres Ergebnis wider. Daher spiegelt ein positiver Wert für die Änderung eine Verbesserung dieser Kennzahl wider.
Änderung vom Ausgangswert auf 6 Monate
Veränderung der neurokognitiven Funktion (Gesamtrückruf, verzögerter Rückruf, Erkennungsdiskriminierung), gemessen mit dem Hopkins Verbal Learning Test-Revised (HVLT-R)
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert auf 6 Monate
Änderung des Gesamtrückrufs, des verzögerten Rückrufs und des Erkennungsdiskriminierungsindex, gemessen mit HVLT-R bei Patienten, die bei neu diagnostiziertem GBM mit NPC-schonender Strahlung behandelt wurden. Wortliste mit 12 Elementen, bestehend aus vier Wörtern aus jeder der drei semantischen Kategorien, die der Patient in drei Versuchen lernen muss. Bei jedem Versuch wird der Proband angewiesen, aufmerksam zuzuhören, während der Prüfer die Wortliste liest, und zu versuchen, sich die Wörter zu merken. Die Punktzahl für die Gesamterinnerung ist die Summe aller korrekt erinnerten Wörter aus jedem Versuch, also maximal 36. Die verzögerte Erinnerung wird als die Anzahl der Wörter bewertet, die 20–25 Minuten nach den Lernversuchen frei abgerufen werden können. Die Erkennung wird nach 20–25 Minuten beurteilt, wobei dem Patienten 24 Wörter vorgelesen werden und er aufgefordert wird, nach Wörtern aus der Erinnerungsliste „Ja“ (12 Ziele) und nach anderen Wörtern (12 Ablenker) „Nein“ zu sagen. RDI ist die Anzahl der abgerufenen Zielwörter minus der Anzahl der abgerufenen Ablenkungswörter. Eine höhere Punktzahl spiegelt ein besseres Ergebnis wider.
Änderung vom Ausgangswert auf 6 Monate
Strahlungsdosis für die verschonte NPC-Region
Zeitfenster: Tag 1 der Strahlentherapie
Die mittlere Strahlendosis (cGy) für die verschonte NPC-Region (Hippocampus, subventrikuläre Zone [SVZ]) in Bezug auf die Läsionsstelle.
Tag 1 der Strahlentherapie
Volumen (cc) der Region „NPC for Sparing“.
Zeitfenster: Tag 1 der Strahlentherapie
Das Volumen der Region „NPC_for_sparing“, erfasst mit dem Behandlungsplanungssystem Pinnacle.
Tag 1 der Strahlentherapie

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

27. Dezember 2011

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

25. April 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

25. April 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

3. November 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

21. November 2011

Zuerst gepostet (Schätzen)

23. November 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

13. Juni 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. Juni 2019

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • J10100
  • NA_00042009 (Andere Kennung: JHM IRB)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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