Radioterapia poupadora de células progenitoras neurais mais temozolomida

A radioterapia (RT) é um componente integral do tratamento de tumores cerebrais, mas os déficits cognitivos após a irradiação craniana estão bem documentados. Existe uma associação entre danos às células progenitoras neurais (NPC) e disfunção neurocognitiva. NPC são igualmente conhecidos por desempenhar um papel importante na recuperação de danos ao cérebro, incluindo danos induzidos por radiação. No entanto, os NPC são extremamente sensíveis à radiação. Apesar dessa informação, as técnicas atuais de planejamento de RT não limitam a dose de radiação às regiões que contêm NPC. Estudos humanos recentes demonstraram que é possível usar terapia de radiação modulada de intensidade para reduzir a dose de radiação para regiões contendo NPC durante RT para tumores cerebrais, sem comprometer a cobertura do tumor. Nossa hipótese é que a RT poupadora de NPC reduzirá o declínio neurocognitivo após o tratamento de tumores cerebrais, sem comprometer o controle local do tumor. No entanto, existem dados conflitantes sobre o papel do NPC no desenvolvimento do glioblastoma multiforme (GBM). Alguns estudos sugerem que o GBM é derivado do NPC, enquanto outros associaram o NPC a um melhor controle do tumor após a terapia para GBM. Antes da avaliação dos resultados neurocognitivos com RT poupadores de NPC, é, portanto, imperativo avaliar se as técnicas de RT poupadores de NPC levam ao aumento de LR nos nichos do cérebro contendo NPC poupados.

O estudo proposto é projetado para avaliar LR nas regiões poupadas do cérebro após RT poupadora de NPC em pacientes com GBM recém-diagnosticado. Nossa pesquisa consistirá em 3 objetivos específicos: 1) Determinar a taxa de LR em 1 ano nos nichos contendo NPC poupados em pacientes tratados com RT poupadora de NPC para GBM; 2) Quantificar a extensão da dose de radiação poupada para as regiões contendo NPC que é possível sem comprometer a cobertura do tumor em pacientes com GBM; 3) Determinar se é viável avaliar a função cognitiva prospectivamente em pacientes submetidos a RT poupadora de NPC para GBM.

O objetivo de longo prazo desta pesquisa é estabelecer se as técnicas de RT poupadoras de NPC melhoram os resultados neurocognitivos em comparação com a RT convencional para tumores cerebrais. Se o estudo proposto demonstrar que a RT poupadora de NPC não está associada ao aumento de LR nas regiões poupadas do cérebro em comparação com a RT convencional, servirá idealmente como base para um futuro estudo controlado randomizado multi-institucional comparando resultados neurocognitivos em pacientes tratados com RT poupadora de NPC versus radioterapia convencional.