Neural Progenitor Cell Sparing Stråleterapi Pluss Temozolomide
En prospektiv studie av nevrale stamceller sparende strålebehandling pluss temozolomid for nylig diagnostisert glioblastoma multiforme
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Strålebehandling (RT) er en integrert komponent i behandlingen av hjernesvulster, men kognitive mangler etter kranial bestråling er godt dokumentert. Det er en sammenheng mellom skade på nevrale stamceller (NPC) og nevrokognitiv dysfunksjon. NPC er på samme måte kjent for å spille en viktig rolle i utvinning etter skade på hjernen, inkludert strålingsindusert skade. Imidlertid er NPC ekstremt følsomme for stråling. Til tross for denne informasjonen begrenser ikke gjeldende RT-planleggingsteknikker strålingsdosen til de NPC-holdige områdene. Nyere studier på mennesker har vist at det er mulig å bruke intensitetsmodulert strålebehandling for å redusere stråledosen til NPC-holdige områder under RT for hjernesvulster, uten å kompromittere dekningen av svulsten. Vi antar at NPC-sparende RT vil redusere nevrokognitiv nedgang etter behandling for hjernesvulster, uten å kompromittere svulst lokal kontroll. Imidlertid er det motstridende data angående rollen til NPC i utviklingen av glioblastoma multiforme (GBM). Noen studier tyder på at GBM er avledet fra NPC, mens andre har assosiert NPC med forbedret tumorkontroll etter terapi for GBM. Før evaluering av nevrokognitive utfall med NPC-sparende RT, er det derfor viktig å evaluere om NPC-sparende RT-teknikker fører til økt LR i de sparte NPC-holdige nisjer i hjernen.
Den foreslåtte studien er designet for å evaluere LR i de skånede områdene av hjernen etter NPC-sparende RT hos pasienter med nylig diagnostisert GBM. Vår forskning vil bestå av 3 spesifikke mål: 1) Bestem LR-raten ved 1 år i de sparte NPC-inneholdende nisjer hos pasienter behandlet med NPC-sparing RT for GBM; 2) Kvantifiser omfanget av stråledosesparing til NPC-holdige regioner som er mulig uten å kompromittere tumordekning hos pasienter med GBM; 3) Bestem om det er mulig å evaluere kognitiv funksjon prospektivt hos pasienter som gjennomgår NPC sparende RT for GBM.
Det langsiktige målet med denne forskningen er å fastslå om NPC-sparende RT-teknikker forbedrer nevrokognitive utfall sammenlignet med konvensjonell RT for hjernesvulster. Hvis den foreslåtte studien viser at NPC-sparende RT ikke er assosiert med økt LR i de skånede områdene av hjernen sammenlignet med konvensjonell RT, vil den ideelt sett tjene som grunnlaget for en fremtidig multi-institusjonell randomisert kontrollert studie som sammenligner nevrokognitive utfall hos pasienter behandlet med NPC-sparende RT versus konvensjonell strålebehandling.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21231
- The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienten må ha nydiagnostisert Glioblastoma Multiforme (GBM).
- Pasienten må ha gjennomgått kirurgisk reseksjon og må starte stråling innen 12 uker etter denne prosedyren.
- Pasienter skal ikke ha mottatt tidligere bestråling mot hjernen.
- Pasienten må være minst 18 år gammel
- Karnofsky ytelsesstatus på mer enn 60 %
- Pasienten må få temozolomid samtidig med og etter stråling.
- Hvis en kvinne er i fertil alder, må en negativ urin- eller serumgraviditetstest påvises før behandling. Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon under studiedeltakelsen og i opptil 12 uker etter studien. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
- Pasienten må ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
- Alle pasienter må informeres om undersøkelseskarakteren til denne studien og må gis skriftlig informert samtykke i samsvar med institusjonelle og føderale retningslinjer.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter mottar kanskje ikke andre midler for å behandle GBM
- Ingen tidligere malignitet bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelhudkreft, cervical carcinoma in situ eller annen kreft som pasienten har vært sykdomsfri fra i minst 2 år.
- Pasienter med annen ukontrollert sykdom vil bli ekskludert.
- Gravide og ammende kvinner er ekskludert. Kvinner i fertil alder som ikke vil eller er i stand til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode for å unngå graviditet i hele studieperioden og inntil 12 uker etter studien er ekskludert. Dette gjelder enhver kvinne som ikke har opplevd menarche og som ikke har gjennomgått vellykket kirurgisk sterilisering eller ikke er postmenopausal (definert som amenoré i minst 12 påfølgende måneder). Mannlige forsøkspersoner må også godta å bruke effektiv prevensjon i samme periode som ovenfor.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Nevrale stamceller sparer stråling med temozolomid
Alle forsøkspersoner behandles med nevrale stamceller sparende stråling til 60 Gy i 2 Gy per dag, 30 fraksjoner Samtidig og adjuvant temozolomid-kjemoterapi
|
Pasientene vil bli behandlet med en total dose på 60 Gy med en fraksjoneringsplan én gang daglig på 2 Gy per fraksjon, administrert fem dager per uke.
Alle pasienter vil gjennomgå CT-simulering med intravenøs kontrast.
I tillegg vil de gjennomgå MR-simulering med både T1 med gadolinium samt FLAIR-sekvenser.
De vil bli behandlet i liggende stilling ved hjelp av et aquaplast maskesystem for immobilisering.
CT-bildedata vil bli rekonstruert i omtrent 3 mm skivetykkelse og manuelt samregistrert med T1 post-gadolinium og FLAIR-sekvens MRI.
Temozolomid
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med lokal gjentakelse i de sparte NPC-nisjene
Tidsramme: 1 år
|
Antall deltakere med lokalt residiv (LR) etter 1 år i den sparte nevrale progenitorcellen (NPC) som inneholder nisjer i hjernen hos pasienter behandlet med NPC-sparing strålebehandling (RT) pluss temozolomid for nylig diagnostisert glioblastoma multiforme (GBM).
Lokal tilbakefall i spart område er definert som utvikling av nye regioner med T1 post gadoliniumforsterkning.
|
1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Omfang av NPC-sparing
Tidsramme: 1 år
|
Omfanget av NPC-sparing vil bli registrert for hver pasient.
Pasienter vil bli innlemmet i 4 grupper i henhold til volumet av NPC-regionen som mottar en viss dose som følger: 1) V5Gy≤50 %; 2) V5Gy ≤20 %; 3) V10Gy≤20%; 4) Doser høyere enn nivå 1-3.
|
1 år
|
|
Avstand fra svulst til sparte NPC-nisjer
Tidsramme: 1 år
|
X-, Y- og Z-koordinatavstandene i centimeter vil bli registrert fra det mest proksimale punktet av planleggingssvulstvolumet til det nærmeste punktet på den sparte NPC-holdige nisjen.
|
1 år
|
|
Endring i nevrokognitiv funksjon målt av Wechsler Adult Intelligence Scale Fourth Edition (WAIS-IV) Coding Subtest
Tidsramme: Endring fra baseline til 6 måneder
|
Endring i gjennomsnittlig poengsum for nevrokognitiv funksjon (behandlingshastighet) målt med WAIS-IV (Coding subtest) hos pasienter behandlet med NPC-sparende stråling for nylig diagnostisert GBM.
Kodingsundertesten til WAIS-IV er en visuell, papir- og blyantoppgave som krever at enkeltpersoner matcher tall med symboler basert på en "nøkkel" øverst på siden (Coding) ved å tegne det riktige symbolet i boksene som følger med.
Koding måler visuell prosesseringshastighet, korttidsvisuelt minne og evnen til å flytte øynene effektivt frem og tilbake mellom "nøkkelen" og svarene.
Denne oppgaven krever finmotorikk (med blyant), men krever ikke uttrykksfulle språk.
Det stilles minimale krav til mottakelig språk.
Denne oppgaven vurderer også evnen til å opprettholde fokus og innsats i to minutter.
Poengsummen er det totale antallet korrekte svar innenfor en gitt tidsramme, som varierer fra 0-135.
En høyere poengsum reflekterer et bedre resultat.
En negativ verdi for endring reflekterer et dårligere resultat.
|
Endring fra baseline til 6 måneder
|
|
Endring i nevrokognitiv funksjon målt ved løypetest
Tidsramme: Endring fra baseline til 6 måneder
|
Endring i gjennomsnittlig poengsum for nevrokognitiv funksjon målt ved Trail Making-test del A og B hos pasienter behandlet med NPC-sparende stråling for nylig diagnostisert GBM.
Sporingsresultatet er antall sekunder brukt på å koble nummererte sirkler (1-13) til sirkler som inneholder bokstavene i alfabetet (A-L) i vekslende rekkefølge.
Poengsummen varierer fra 0-150 for del A og 0-300 for del B. En høyere poengsum reflekterer større nevrokognitiv svekkelse.
Derfor reflekterer en negativ verdi for endring en forbedring i dette målet, mens en positiv verdi reflekterer forverret verdifall.
|
Endring fra baseline til 6 måneder
|
|
Endring i nevrokognitiv funksjon (verbal flyt) målt ved kontrollert muntlig ordassosiasjonstest (COWAT)
Tidsramme: Endring fra baseline til 6 måneder
|
Endring i nevrokognitiv funksjon (verbal flyt) målt ved COWAT hos pasienter behandlet med NPC-sparende stråling for nylig diagnostisert GBM.
COWAT vurderer verbal flyt ved å be deltakeren produsere ord for tre angitte bokstaver.
Testresultatet er det totale antallet forskjellige ord produsert for alle tre bokstavene.
En høyere poengsum reflekterer et bedre resultat.
Derfor reflekterer en positiv verdi for endring en forbedring i dette tiltaket.
|
Endring fra baseline til 6 måneder
|
|
Endring i nevrokognitiv funksjon (Total Recall, Delayed Recall, Recognition Discrimination) målt av Hopkins Verbal Learning Test-Revised (HVLT-R)
Tidsramme: Endring fra baseline til 6 måneder
|
Endring i total tilbakekalling, forsinket tilbakekalling og gjenkjennelsesdiskrimineringsindeks målt med HVLT-R hos pasienter behandlet med NPC-sparende stråling for nylig diagnostisert GBM.
Ordliste på 12 punkter, sammensatt av fire ord fra hver av de tre semantiske kategoriene som pasienten må lære over tre forsøk.
For hvert forsøk blir forsøkspersonen bedt om å lytte nøye mens sensor leser ordlisten og forsøker å huske ordene.
Poengsummen for total tilbakekalling er summen av alle korrekt tilbakekalte ord fra hver prøveperiode, for maksimalt 36.
Forsinket tilbakekalling vurderes som antall ord fritt tilbakekalt 20-25 minutter etter læringsforsøkene.
Gjenkjennelse vurderes etter 20-25 minutter hvor pasienten leses 24 ord og blir bedt om å si "ja" etter ord fra tilbakekallingslisten (12 mål) og "nei" etter andre ord (12 distraktorer).
RDI er antall tilbakekalte målord minus antall tilbakekalte distraktorord.
En høyere poengsum reflekterer et bedre resultat.
|
Endring fra baseline til 6 måneder
|
|
Strålingsdose til spart NPC-region
Tidsramme: Dag 1 av strålebehandling
|
Gjennomsnittlig strålingsdose (cGy) til skånet NPC-region (hippocampus, subventrikulær sone [SVZ]) med referanse til lesjonsstedet.
|
Dag 1 av strålebehandling
|
|
Volum (cc) av "NPC for Sparing"-regionen
Tidsramme: dag 1 av strålebehandling
|
Volumet av "NPC_for_sparing"-regionen som samlet inn ved hjelp av Pinnacle-behandlingsplanleggingssystemet.
|
dag 1 av strålebehandling
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- J10100
- NA_00042009 (Annen identifikator: JHM IRB)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .