神经祖细胞保留放射疗法加替莫唑胺
保留神经祖细胞放疗联合替莫唑胺治疗初诊多形性胶质母细胞瘤的前瞻性试验
研究概览
详细说明
放射治疗 (RT) 是脑肿瘤治疗不可或缺的组成部分，但颅脑照射后的认知缺陷已得到充分证明。 神经祖细胞 (NPC) 的损伤与神经认知功能障碍之间存在关联。 同样已知 NPC 在大脑损伤（包括辐射引起的损伤）的恢复中发挥重要作用。 然而，NPC 对辐射极为敏感。 尽管有这些信息，但当前的 RT 规划技术并未将辐射剂量限制在包含 NPC 的区域。 最近的人体研究表明，在脑肿瘤的放疗期间，可以使用强度调制放射疗法来减少对 NPC 包含区域的辐射剂量，而不会影响肿瘤的覆盖范围。 我们假设 NPC 保留 RT 将减少脑肿瘤治疗后的神经认知衰退，而不会影响肿瘤局部控制。 然而，关于 NPC 在多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 发展中的作用存在相互矛盾的数据。 一些研究表明 GBM 来源于鼻咽癌，而其他研究表明鼻咽癌与治疗 GBM 后肿瘤控制的改善有关。 在使用保留 NPC 的 RT 评估神经认知结果之前，因此必须评估保留 NPC 的 RT 技术是否会导致包含大脑壁龛的保留 NPC 中的 LR 增加。
拟议的研究旨在评估新诊断 GBM 患者 NPC 保留 RT 后大脑保留区域的 LR。 我们的研究将包括 3 个具体目标：1) 确定接受 NPC 保留 RT 治疗的 GBM 患者在包含壁龛的保留 NPC 中 1 年的 LR 率； 2) 量化在不影响 GBM 患者肿瘤覆盖率的情况下，对 NPC 包含区域的辐射剂量保留程度； 3) 确定在接受 NPC 保留 RT 的 GBM 患者中前瞻性评估认知功能是否可行。
本研究的长期目标是确定与脑肿瘤的常规 RT 相比，NPC 保留 RT 技术是否能改善神经认知结果。 如果拟议的研究表明与传统 RT 相比，NPC 保留 RT 与大脑保留区域的 LR 增加无关，它将理想地作为未来多机构随机对照试验的基础，比较接受治疗的患者的神经认知结果NPC 保留 RT 与常规放射疗法。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21231
- The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 患者必须是新诊断的多形性胶质母细胞瘤 (GBM)。
- 患者必须接受过手术切除并且必须在手术后 12 周内开始放疗。
- 患者之前不得接受过大脑照射。
- 患者必须年满 18 岁
- 大于 60% 的 Karnofsky 性能状态
- 患者必须在放疗的同时和之后接受替莫唑胺。
- 如果女性有生育能力，则必须在治疗前证明尿液或血清妊娠试验呈阴性。 有生育能力的女性和男性必须同意在研究参与期间和研究后长达 12 周内使用充分的避孕措施。 如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。
- 患者必须有能力理解并愿意签署书面知情同意书。
- 必须告知所有患者本研究的研究性质，并且必须根据机构和联邦指南给予书面知情同意。
排除标准：
- 患者可能没有接受任何其他药物来治疗他们的 GBM
- 除了经过充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、宫颈原位癌或患者至少 2 年无病的其他癌症外，没有既往恶性肿瘤。
- 患有任何其他不受控制的疾病的患者将被排除在外。
- 孕妇和哺乳期妇女被排除在外。 在整个研究期间和研究后最多 12 周内不愿或不能使用可接受的节育方法避免怀孕的有生育能力的妇女被排除在外。 这适用于任何未经历月经初潮、未成功绝育手术或未绝经（定义为至少连续 12 个月闭经）的女性。 男性受试者还必须同意在与上述相同的时期内使用有效的避孕措施。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：替莫唑胺神经祖细胞保留辐射
所有受试者均接受 60 Gy 的神经祖细胞保留辐射治疗，每天 2 Gy，30 次 同步和辅助替莫唑胺化疗
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患者将接受 60 Gy 的总剂量治疗，每日一次分次计划，每次分次 2 Gy，每周给药 5 天。
所有患者都将接受静脉注射造影剂的 CT 模拟。
此外，他们还将接受含钆 T1 序列和 FLAIR 序列的 MRI 模拟。
他们将使用用于固定的 aquaplast 面罩系统以仰卧位进行治疗。
CT 图像数据将以大约 3 毫米的切片厚度重建，并与 T1 钆后和 FLAIR 序列 MRI 手动配准。
替莫唑胺
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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备用 NPC 壁龛中局部复发的参与者数量
大体时间：1年
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在接受 NPC 保留放射疗法 (RT) 加替莫唑胺治疗新诊断的多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 的患者中，1 年时在包含脑壁龛的保留神经祖细胞 (NPC) 中局部复发 (LR) 的参与者人数。
保留区域的局部复发被定义为在钆增强后 T1 的新区域的发展。
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1年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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NPC 的保护程度
大体时间：1年
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将记录每位患者的 NPC 保留程度。
根据接受一定剂量的鼻咽癌区域体积将患者分为4组：1）V5Gy≤50%； 2) V5Gy≤20%； 3) V10Gy≤20%； 4) 剂量高于 1-3 级。
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1年
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肿瘤与幸免的 NPC 壁龛的距离
大体时间：1年
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X、Y 和 Z 坐标距离（以厘米为单位）将从规划肿瘤体积的最近点到包含 NPC 的备用利基的最近点记录。
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1年
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Wechsler 成人智力量表第四版 (WAIS-IV) 编码子测试测量的神经认知功能变化
大体时间：从基线到 6 个月的变化
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通过 WAIS-IV（编码子测试）测量的新诊断 GBM 患者的神经认知功能（处理速度）平均得分的变化。
WAIS-IV 的编码子测试是一项视觉、纸笔任务，要求个人通过在提供的框中绘制正确的符号，将数字与基于页面顶部“键”的符号相匹配（编码）。
编码测量视觉处理速度、短期视觉记忆以及在“键”和响应之间有效地来回移动眼睛的能力。
此任务需要精细的运动技能（使用铅笔）但不需要表达语言。
对接受性语言的要求最低。
此任务还评估了在两分钟内保持专注和努力的能力。
分数是给定时间范围内正确回答的总数，范围为 0-135。
更高的分数反映了更好的结果。
变化的负值反映了更糟糕的结果。
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从基线到 6 个月的变化
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通过试行测试测量的神经认知功能的变化
大体时间：从基线到 6 个月的变化
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新诊断 GBM 接受 NPC 保留辐射治疗的患者神经认知功能平均得分的变化，通过 Trail Making 测试 A 部分和 B 部分测量。
Trail making 得分是将编号的圆圈 (1-13) 连接到包含交替顺序的字母 (A-L) 的圆圈所花费的秒数。
A 部分的分数范围为 0-150，B 部分的分数范围为 0-300。分数越高反映神经认知障碍越严重。
因此，变化的负值反映了该指标的改善，而正值则反映了减值的恶化。
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从基线到 6 个月的变化
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通过受控口头词汇联想测试 (COWAT) 测量的神经认知功能（语言流畅度）的变化
大体时间：从基线到 6 个月的变化
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COWAT 测量的新诊断 GBM 患者神经认知功能（语言流畅度）的变化。
COWAT 通过要求参与者为三个指定字母生成单词来评估口头流利程度。
测试分数是所有三个字母产生的不同单词的总数。
更高的分数反映了更好的结果。
因此，变化的正值反映了该措施的改进。
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从基线到 6 个月的变化
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霍普金斯口头学习测试修订版 (HVLT-R) 测量的神经认知功能变化（总回忆、延迟回忆、识别辨别）
大体时间：从基线到 6 个月的变化
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在新诊断的 GBM 患者中，通过 HVLT-R 测量的总回忆、延迟回忆和识别辨别指数的变化。
12 项单词列表，由患者必须通过三个试验学习的三个语义类别中的每一个的四个单词组成。
对于每个试验，当考官阅读单词列表并尝试记住单词时，受试者会被指示仔细聆听。
总召回分数是每次试验中所有正确召回的单词的总和，最高为 36。
延迟回忆被评估为学习试验后 20-25 分钟自由回忆的单词数量。
识别在 20-25 分钟后评估，患者被阅读 24 个单词，并被要求在回忆列表中的单词（12 个目标）后说“是”，在其他单词（12 个干扰项）后说“否”。
RDI 是回忆的目标词的数量减去回忆的干扰词的数量。
更高的分数反映了更好的结果。
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从基线到 6 个月的变化
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对幸免的 NPC 区域的辐射剂量
大体时间：放疗第 1 天
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相对于病变部位，对幸免的 NPC 区域（海马体、脑室下区 [SVZ]）的平均辐射剂量 (cGy)。
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放疗第 1 天
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“NPC for Sparing”区域体积 (cc)
大体时间：放疗第 1 天
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使用 Pinnacle 治疗计划系统收集的“NPC_for_sparing”区域的体积。
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放疗第 1 天
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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