Étude pour évaluer l'innocuité et l'immunogénicité du VPM1002 en comparaison avec le BCG chez les nouveau-nés en Afrique du Sud

Critère d'intégration:

Maternel:

1. La mère du nourrisson doit être âgée de 18 ans ou plus au moment du dépistage.
2. La mère du nourrisson doit être capable et disposée à se conformer au protocole de l'étude, disponible et disposée à permettre à son enfant de compléter toutes les évaluations de l'étude et doit avoir signé un formulaire de consentement éclairé qui a été approuvé par tous les comités d'éthique concernés.

3. La mère du nourrisson ne doit présenter aucun symptôme ou signe de tuberculose active ou d'infection tuberculeuse latente, comme indiqué par :

   • Antécédents de toux depuis plus de deux semaines, fièvre, perte de poids, essoufflement, douleurs thoraciques, sang dans les expectorations, sueurs nocturnes et perte d'appétit, et/ou
   • Test cutané Mantoux Tuberculin PPD supérieur ou égal à 10 mm
4. La mère du nourrisson ne doit pas prévoir de déménager de la zone du site de recherche et doit être joignable par téléphone pendant toute la période d'étude, c'est-à-dire pendant la période d'étude de 6 mois ainsi que pendant la période de surveillance médicale structurée de 30 mois.
5. La mère du nourrisson doit être testée négative pour le VIH-1 (ELISA 4ème génération) dans la période allant de 2 semaines avant la naissance du nourrisson à la vaccination du nourrisson avec le produit expérimental.
6. La mère du nourrisson doit avoir un test sérologique négatif pour l'hépatite B et la syphilis lors du dépistage.
7. La mère du nourrisson ne doit avoir aucun antécédent ou preuve de diabète sucré.
8. Aucune participation de la mère du nourrisson à un essai clinique dans les 3 mois précédant la naissance du nourrisson participant. De plus, si allaitement, aucune participation à un autre essai clinique pendant les 6 mois de l'étude en cours.
9. La mère du nourrisson ne doit avoir aucun antécédent connu d'immunodéficience.

Bébé:

1. Nouveau-nés de sexe masculin ou féminin nés à terme et en bonne santé âgés de 0 à 8 jours.
2. Les nourrissons doivent avoir un poids de naissance de 3 000 à 4 000 g et un score d'Apgar > 9 à 5 minutes.
3. Pas d'eczéma ou d'autre lésion ou infection cutanée importante au site d'injection prévu.
4. Aucune vaccination BCG de routine administrée (selon le carnet de vaccination)
5. Les nourrissons doivent avoir reçu le vaccin antipoliomyélitique oral dans le cadre du calendrier de vaccination infantile du Programme élargi de vaccination sud-africain (PEV) et doivent respecter le calendrier suivant du PEV pendant toute la période d'étude, à l'exception de la vaccination par le BCG à la naissance.
6. Aucune participation du nourrisson à un autre essai clinique avant la vaccination à l'étude et pendant les 6 mois de l'étude en cours.

Critère d'exclusion:

Maternel:

1. Présence connue de toute personne dans le ménage de la mère et du nouveau-né, ou de tout visiteur du ménage ayant déclaré une tuberculose active.
2. Traitement de la mère avec des produits sanguins dans les 6 mois précédant ou pendant la naissance du nourrisson participant.
3. Test positif pour le VIH-1 pendant la grossesse en cours ou lors du dépistage.
4. Test de dépistage positif pour l'hépatite B ou la syphilis.
5. Antécédents ou preuves de diabète sucré.

6. Présence de tout symptôme ou signe de tuberculose active ou d'infection tuberculeuse latente, comme indiqué par :

   • Antécédents de toux depuis plus de deux semaines, fièvre, perte de poids, essoufflement, douleurs thoraciques, sang dans les expectorations, sueurs nocturnes et perte d'appétit, et/ou
   • Test cutané Mantoux Tuberculin PPD supérieur ou égal à 10 mm (lire 48-72h post-test)
7. Présence de signes ou de symptômes de toute maladie infectieuse aiguë signalée au moment du dépistage.
8. Tout abus de substance signalé ou soupçonné.

Bébé:

1. Antécédents ou preuve de toute maladie systémique à l'examen physique ou de toute maladie aiguë, chronique ou intercurrente qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'immunogénicité du vaccin.

   Remarque : L'ictère néonatal qui n'est pas considéré par l'investigateur comme étant cliniquement significatif ne représentera pas l'exclusion.

2. Vaccination avec le BCG de routine avant la vaccination à l'étude.
3. Fièvre dans la période post-natale et avant l'administration. Aux fins du présent protocole, la fièvre chez le nourrisson sera définie comme une température corporelle axillaire > 38,0 °C mesurée avec un thermomètre numérique à au moins 2 occasions à au moins 6 heures d'intervalle.
4. Hypothermie dans la période post-natale et avant l'administration. Aux fins de ce protocole, l'hypothermie chez le nourrisson sera définie comme une température corporelle axillaire < 36,0 °C mesurée avec un thermomètre numérique à au moins 2 reprises à au moins 6 heures d'intervalle.
5. Septicémie néonatale suspectée cliniquement.
6. Toute affection maligne.
7. Toute malformation congénitale grave.
8. Traitement concomitant avec des médicaments pouvant affecter de manière significative la fonction immunitaire (par ex. corticoïdes systémiques, médicaments immunosuppresseurs) avant la vaccination à l'étude. Les antibiotiques administrés avant la vaccination à l'étude constitueraient en outre une exclusion.
9. Traitement du nourrisson avec des produits sanguins.
10. Toute anomalie de laboratoire cliniquement significative lors du dépistage des échantillons de sang ou de l'analyse d'urine.