Studie for å evaluere sikkerhet og immunogenisitet til VPM1002 sammenlignet med BCG hos nyfødte i Sør-Afrika

Inklusjonskriterier:

Mors:

1. Spedbarnets mor må være 18 år eller eldre på tidspunktet for screening.
2. Spedbarnets mor må kunne og være villig til å overholde studieprotokollen, tilgjengelig og villig til å la barnet fullføre alle studievurderingene og må ha signert et informert samtykkeskjema som er godkjent av alle relevante etiske komitéer.

3. Spedbarnets mor må ikke ha noen symptomer eller tegn på verken aktiv tuberkulose eller latent tuberkuloseinfeksjon som indikert av:

   • Anamnese med hoste i mer enn to uker, feber, vekttap, pustevansker, brystsmerter, blod i oppspytt, nattesvette og tap av matlyst, og/eller
   • Mantoux Tuberculin PPD hudtest større enn eller lik 10 mm
4. Spedbarnets mor bør ikke planlegge å flytte fra området for forskningsområdet og bør være tilgjengelig på telefon under hele studieperioden, dvs. i den 6 måneder lange studieperioden samt den 30 måneder lange strukturerte medisinske overvåkingsperioden.
5. Spedbarnets mor må teste negativt for HIV-1 (ELISA 4. generasjon) innen perioden fra 2 uker før spedbarnets fødsel til vaksinasjon av spedbarnet med undersøkelsesproduktet.
6. Spedbarnets mor må teste negativt for hepatitt B og syfilis-serologi ved screening.
7. Spedbarnets mor skal ikke ha noen historie eller tegn på diabetes mellitus.
8. Ingen deltagelse av spedbarnets mor i en klinisk studie innen 3 måneder før fødselen til det deltakende spedbarnet. I tillegg, ved amming, ingen deltakelse i en annen klinisk studie i løpet av de 6 månedene av gjeldende studie.
9. Spedbarnets mor må ikke ha noen kjent historie med immunsvikt.

Spedbarn:

1. Friske fullbårne mannlige eller kvinnelige nyfødte spedbarn i alderen 0 til 8 dager.
2. Spedbarn må ha en fødselsvekt på 3000 - 4000 g og en Apgar-score på > 9 etter 5 minutter.
3. Ingen eksem eller annen betydelig hudlesjon eller infeksjon på det tiltenkte injeksjonsstedet.
4. Ingen rutinemessig BCG-vaksinasjon administrert (i henhold til vaksinasjonsjournal)
5. Spedbarn må ha mottatt oral poliovaksine som en del av det rutinemessige programmet for utvidet immunisering av barn i Sør-Afrika (EPI), og må følge den påfølgende EPI-planen for hele studieperioden, bortsett fra BCG-vaksinasjonen ved fødselen.
6. Ingen deltagelse av spedbarnet i en annen klinisk studie før studievaksinasjon og i løpet av de 6 månedene av gjeldende studie.

Ekskluderingskriterier:

Mors:

1. Kjent tilstedeværelse av enhver person i husholdningen til mor og nyfødt spedbarn, eller enhver besøkende i husstanden med rapportert aktiv tuberkulosesykdom.
2. Behandling av mor med blodprodukter i 6 måneder før eller under fødselen til det deltakende spedbarnet.
3. Positiv test for HIV-1 enten under inneværende graviditet eller ved screening.
4. Positiv screeningtest for hepatitt B eller syfilis.
5. Historie eller bevis på diabetes mellitus.

6. Tilstedeværelse av symptomer eller tegn på enten aktiv tuberkulose eller latent tuberkuloseinfeksjon som indikert av:

   • Anamnese med hoste i mer enn to uker, feber, vekttap, pustevansker, brystsmerter, blod i oppspytt, nattesvette og tap av matlyst, og/eller
   • Mantoux Tuberculin PPD hudtest større enn eller lik 10 mm (les 48-72 timer etter test)
7. Tilstedeværelse av tegn eller symptomer på rapportert akutt infeksjonssykdom på tidspunktet for screening.
8. Ethvert rapportert eller mistenkt rusmisbruk.

Spedbarn:

1. Anamnese eller bevis på systemisk sykdom ved fysisk undersøkelse eller enhver akutt, kronisk eller sammenfallende sykdom som, etter etterforskerens oppfatning, kan forstyrre evalueringen av sikkerheten eller immunogenisiteten til vaksinen.

   Merk: Neonatal gulsott som ikke anses av etterforskeren å være klinisk signifikant, vil ikke representere eksklusjon.

2. Vaksinasjon med rutinemessig BCG før studievaksinasjon.
3. Feber i perioden etter fødsel og før dosering. For formålene med denne protokollen vil feber hos spedbarnet defineres som en aksillær kroppstemperatur > 38,0°C målt med et digitalt termometer ved minst 2 anledninger med minst 6 timers mellomrom.
4. Hypotermi i perioden etter fødsel og før dosering. For formålene med denne protokollen vil hypotermi hos spedbarnet bli definert som en aksillær kroppstemperatur < 36,0 °C målt med digitalt termometer ved minst 2 anledninger med minst 6 timers mellomrom.
5. Klinisk mistenkt neonatal sepsis.
6. Enhver ondartet tilstand.
7. Enhver alvorlig medfødt misdannelse.
8. Samtidig behandling med medisiner som kan påvirke immunfunksjonen betydelig (f. systemiske kortikoider, immundempende legemidler) før studievaksinasjon. Antibiotika gitt før studievaksinasjon vil videre utgjøre eksklusjon.
9. Behandling av spedbarnet med blodprodukter.
10. Eventuelle klinisk signifikante laboratorieavvik ved screening av blodprøver eller urinanalyse.