Estudio para evaluar la seguridad y la inmunogenicidad de VPM1002 en comparación con BCG en recién nacidos en Sudáfrica

Criterios de inclusión:

Materno:

1. La madre del bebé debe tener 18 años o más en el momento de la selección.
2. La madre del bebé debe poder y estar dispuesta a cumplir con el protocolo del estudio, estar disponible y dispuesta a permitir que su hijo complete todas las evaluaciones del estudio y debe haber firmado un formulario de consentimiento informado que haya sido aprobado por todos los comités de ética relevantes.

3. La madre del bebé no debe tener ningún síntoma o signo de TB activa o infección tuberculosa latente, según lo indicado por:

   • Antecedentes de tos durante más de dos semanas, fiebre, pérdida de peso, dificultad para respirar, dolor de pecho, sangre en el esputo, sudores nocturnos y pérdida del apetito y/o
   • Prueba cutánea Mantoux Tuberculina PPD mayor o igual a 10 mm
4. La madre del bebé no debe estar planeando mudarse del área del sitio de investigación y debe estar disponible por teléfono durante todo el período de estudio, es decir, durante el período de estudio de 6 meses, así como el período de vigilancia médica estructurada de 30 meses.
5. La madre del lactante debe tener un resultado negativo para el VIH-1 (ELISA de 4.ª generación) en el período comprendido entre las 2 semanas anteriores al nacimiento del lactante y la vacunación del lactante con el producto en investigación.
6. La prueba de serología de la madre del bebé debe ser negativa para la hepatitis B y la sífilis en la selección.
7. La madre del bebé no debe tener antecedentes ni evidencia de Diabetes Mellitus.
8. No participación de la madre del bebé en un ensayo clínico dentro de los 3 meses anteriores al nacimiento del bebé participante. Además, si está amamantando, ninguna participación en otro ensayo clínico durante los 6 meses del estudio actual.
9. La madre del bebé no debe tener antecedentes conocidos de inmunodeficiencia.

Niño:

1. Recién nacidos sanos a término, de sexo masculino o femenino, de 0 a 8 días de edad.
2. Los bebés deben tener un peso al nacer de 3000 - 4000 g y una puntuación de Apgar de > 9 a los 5 minutos.
3. Ausencia de eczema u otra lesión o infección significativa de la piel en el lugar previsto para la inyección.
4. No se administró vacunación BCG de rutina (según registro de vacunación)
5. Los bebés deben haber recibido la vacuna oral contra la poliomielitis como parte del programa de inmunización infantil rutinario del Programa Ampliado de Inmunización de Sudáfrica (EPI) y deben cumplir con el programa EPI subsiguiente durante todo el período de estudio, excepto para la vacunación con BCG al nacer.
6. Ninguna participación del bebé en otro ensayo clínico antes de la vacunación del estudio y durante los 6 meses del estudio actual.

Criterio de exclusión:

Materno:

1. Presencia conocida de cualquier persona en el hogar de la madre y el recién nacido, o cualquier visitante del hogar con enfermedad de tuberculosis activa informada.
2. Tratamiento de la madre con hemoderivados en los 6 meses anteriores o durante el nacimiento del lactante participante.
3. Prueba positiva para VIH-1 ya sea durante el embarazo actual o en la prueba de detección.
4. Prueba de detección positiva para hepatitis B o sífilis.
5. Antecedentes o evidencia de Diabetes Mellitus.

6. Presencia de cualquier síntoma o signo de TB activa o infección tuberculosa latente según lo indicado por:

   • Antecedentes de tos durante más de dos semanas, fiebre, pérdida de peso, dificultad para respirar, dolor de pecho, sangre en el esputo, sudores nocturnos y pérdida del apetito y/o
   • Prueba cutánea Mantoux Tuberculina PPD mayor o igual a 10 mm (leer 48-72 horas post-prueba)
7. Presencia de signos o síntomas de cualquier enfermedad infecciosa aguda informada en el momento de la selección.
8. Cualquier informe o sospecha de abuso de sustancias.

Niño:

1. Historia o evidencia de cualquier enfermedad sistémica en el examen físico o cualquier enfermedad aguda, crónica o intercurrente que, a juicio del investigador, pueda interferir con la evaluación de la seguridad o inmunogenicidad de la vacuna.

   Nota: La ictericia neonatal que el investigador no considere clínicamente significativa no representará una exclusión.

2. Vacunación con BCG de rutina antes de la vacunación del estudio.
3. Fiebre en el período posterior al nacimiento y antes de la dosificación. A los efectos de este protocolo, la fiebre en el lactante se define como una temperatura corporal axilar > 38,0 °C medida con un termómetro digital en al menos 2 ocasiones con un intervalo de no menos de 6 horas.
4. Hipotermia en el período posterior al nacimiento y antes de la dosificación. A los efectos de este protocolo, la hipotermia en el lactante se definirá como una temperatura corporal axilar < 36,0 °C. medido con un termómetro digital en al menos 2 ocasiones con no menos de 6 horas de diferencia.
5. Sepsis neonatal con sospecha clínica.
6. Cualquier condición maligna.
7. Cualquier malformación congénita grave.
8. El tratamiento concomitante con medicamentos que pueden afectar significativamente la función inmunitaria (p. corticoides sistémicos, fármacos inmunosupresores) antes de la vacunación del estudio. Los antibióticos administrados antes de la vacunación del estudio constituirían además una exclusión.
9. Tratamiento del lactante con hemoderivados.
10. Cualquier anormalidad de laboratorio clínicamente significativa en la detección de muestras de sangre o análisis de orina.