Studio per valutare la sicurezza e l'immunogenicità di VPM1002 rispetto al BCG nei neonati in Sudafrica

Criterio di inclusione:

Materno:

1. La madre del bambino deve avere almeno 18 anni al momento dello screening.
2. La madre del bambino deve essere in grado e disposta a rispettare il protocollo dello studio, disponibile e disposta a consentire al bambino di completare tutte le valutazioni dello studio e deve aver firmato un modulo di consenso informato che è stato approvato da tutti i comitati etici competenti.

3. La madre del bambino non deve presentare alcun sintomo o segno di tubercolosi attiva o di infezione tubercolare latente, come indicato da:

   • Storia di tosse da più di due settimane, febbre, perdita di peso, affanno, dolore toracico, sangue nell'espettorato, sudorazione notturna e perdita di appetito, e/o
   • Test cutaneo Mantoux Tuberculin PPD maggiore o uguale a 10 mm
4. La madre del bambino non dovrebbe pianificare di trasferirsi dall'area del sito di ricerca e dovrebbe essere raggiungibile telefonicamente durante l'intero periodo di studio, ovvero per il periodo di studio di 6 mesi e per il periodo di sorveglianza medica strutturata di 30 mesi.
5. La madre del neonato deve risultare negativa per l'HIV-1 (ELISA 4a generazione) entro il periodo che va dalle 2 settimane precedenti la nascita del neonato alla vaccinazione del neonato con il prodotto sperimentale.
6. La madre del bambino deve risultare negativa per la sierologia dell'epatite B e della sifilide allo screening.
7. La madre del bambino non dovrebbe avere precedenti o prove di diabete mellito.
8. Nessuna partecipazione della madre del bambino a uno studio clinico nei 3 mesi precedenti la nascita del bambino partecipante. Inoltre, in caso di allattamento al seno, nessuna partecipazione a un'altra sperimentazione clinica durante i 6 mesi dello studio in corso.
9. La madre del bambino non deve avere una storia nota di immunodeficienza.

Neonato:

1. Neonati maschi o femmine sani a termine di età compresa tra 0 e 8 giorni.
2. I neonati devono avere un peso alla nascita di 3000-4000 ge un punteggio di Apgar > 9 a 5 minuti.
3. Nessun eczema o altra lesione o infezione cutanea significativa nel sito di iniezione previsto.
4. Nessuna vaccinazione BCG di routine somministrata (come da libretto di vaccinazione)
5. I bambini devono aver ricevuto il vaccino antipolio orale nell'ambito del programma di immunizzazione infantile di routine del Programma espanso sudafricano sull'immunizzazione (EPI) e devono aderire al successivo programma EPI per l'intero periodo di studio, ad eccezione della vaccinazione BCG alla nascita.
6. Nessuna partecipazione del bambino a un'altra sperimentazione clinica prima della vaccinazione dello studio e durante i 6 mesi dello studio in corso.

Criteri di esclusione:

Materno:

1. Presenza nota di qualsiasi persona nella famiglia della madre e del neonato, o qualsiasi visitatore della famiglia con malattia tubercolare attiva segnalata.
2. Trattamento della madre con emoderivati ​​nei 6 mesi precedenti o durante la nascita del bambino partecipante.
3. Test positivo per HIV-1 durante la gravidanza in corso o allo screening.
4. Test di screening positivo per epatite B o sifilide.
5. Storia o evidenza di diabete mellito.

6. Presenza di qualsiasi sintomo o segno di tubercolosi attiva o infezione tubercolare latente come indicato da:

   • Storia di tosse da più di due settimane, febbre, perdita di peso, affanno, dolore toracico, sangue nell'espettorato, sudorazione notturna e perdita di appetito, e/o
   • Test cutaneo Mantoux Tuberculin PPD maggiore o uguale a 10 mm (leggere 48-72 ore dopo il test)
7. Presenza di segni o sintomi di qualsiasi malattia infettiva acuta segnalata al momento dello screening.
8. Qualsiasi abuso di sostanze segnalato o sospetto.

Neonato:

1. Anamnesi o evidenza di qualsiasi malattia sistemica all'esame obiettivo o qualsiasi malattia acuta, cronica o intercorrente che, a parere dello sperimentatore, possa interferire con la valutazione della sicurezza o dell'immunogenicità del vaccino.

   Nota: l'ittero neonatale che non è considerato dallo sperimentatore clinicamente significativo non rappresenterà l'esclusione.

2. Vaccinazione con BCG di routine prima della vaccinazione dello studio.
3. Febbre nel periodo post parto e prima della somministrazione. Ai fini del presente protocollo, la febbre nel neonato sarà definita come una temperatura corporea ascellare > 38,0°C misurata con un termometro digitale in almeno 2 occasioni a non meno di 6 ore di distanza.
4. Ipotermia nel periodo post parto e prima della somministrazione. Ai fini del presente protocollo, l'ipotermia nel neonato sarà definita come una temperatura corporea ascellare < 36,0°C misurato con un termometro digitale in almeno 2 occasioni a non meno di 6 ore di distanza.
5. Sepsi neonatale clinicamente sospetta.
6. Qualsiasi condizione maligna.
7. Qualsiasi grave malformazione congenita.
8. Il trattamento concomitante con farmaci che possono influenzare significativamente la funzione immunitaria (ad es. corticoidi sistemici, farmaci immunosoppressori) prima della vaccinazione in studio. Gli antibiotici somministrati prima della vaccinazione in studio costituirebbero un'ulteriore esclusione.
9. Trattamento del neonato con emoderivati.
10. Eventuali anomalie di laboratorio clinicamente significative durante lo screening di campioni di sangue o analisi delle urine.