Badanie oceniające bezpieczeństwo i immunogenność VPM1002 w porównaniu z BCG u noworodków w Afryce Południowej

Kryteria przyjęcia:

Macierzyński:

1. Matka niemowlęcia musi mieć ukończone 18 lat w momencie badania przesiewowego.
2. Matka niemowlęcia musi być zdolna i chętna do przestrzegania protokołu badania, dostępna i chętna do umożliwienia dziecku ukończenia wszystkich ocen badania oraz musi podpisać formularz świadomej zgody, który został zatwierdzony przez wszystkie odpowiednie komisje etyczne.

3. Matka niemowlęcia nie może wykazywać żadnych objawów czynnej gruźlicy ani utajonej gruźlicy, na co wskazują:

   • Kaszel w wywiadzie trwający dłużej niż dwa tygodnie, gorączka, utrata masy ciała, duszność, ból w klatce piersiowej, krew w plwocinie, nocne poty i utrata apetytu i/lub
   • Test skórny Mantoux Tuberculin PPD większy lub równy 10 mm
4. Matka niemowlęcia nie powinna planować przeprowadzki z terenu ośrodka badawczego i powinna być dostępna pod telefonem przez cały okres badania, tj.
5. Matka niemowlęcia musi mieć ujemny wynik testu na obecność wirusa HIV-1 (ELISA 4. generacji) w okresie od 2 tygodni przed urodzeniem się dziecka do zaszczepienia niemowlęcia badanym produktem.
6. Matka niemowlęcia musi mieć ujemny wynik testu serologicznego na wirusowe zapalenie wątroby typu B i kiłę podczas badania przesiewowego.
7. Matka niemowlęcia nie powinna mieć historii ani dowodów na cukrzycę.
8. Brak udziału matki niemowlęcia w badaniu klinicznym w ciągu 3 miesięcy przed urodzeniem uczestniczącego niemowlęcia. Ponadto w przypadku karmienia piersią brak udziału w innym badaniu klinicznym w ciągu 6 miesięcy bieżącego badania.
9. Matka niemowlęcia nie może mieć znanej historii niedoboru odporności.

Dziecko:

1. Zdrowe, urodzone o czasie noworodki płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 0 do 8 dni.
2. Niemowlęta muszą urodzić się z masą 3000-4000 g i mieć > 9 punktów w skali Apgar po 5 minutach.
3. Brak egzemy lub innych istotnych zmian skórnych lub infekcji w miejscu zamierzonego wstrzyknięcia.
4. Brak rutynowego szczepienia BCG (zgodnie z książeczką szczepień)
5. Niemowlęta muszą otrzymać doustną szczepionkę przeciw polio w ramach rutynowego programu szczepień dziecięcych w Południowoafrykańskim Rozszerzonym Programie Szczepień (EPI) i muszą przestrzegać kolejnego harmonogramu EPI przez cały okres badania, z wyjątkiem szczepienia BCG po urodzeniu.
6. Brak udziału niemowlęcia w innym badaniu klinicznym przed szczepieniem w ramach badania oraz w ciągu 6 miesięcy bieżącego badania.

Kryteria wyłączenia:

Macierzyński:

1. Znana obecność jakiejkolwiek osoby w gospodarstwie domowym matki i noworodka lub każdego gościa w gospodarstwie domowym, u którego zgłoszono czynną gruźlicę.
2. Leczenie matki produktami krwiopochodnymi w ciągu 6 miesięcy przed lub w trakcie porodu uczestniczącego niemowlęcia.
3. Pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV-1 podczas obecnej ciąży lub podczas badania przesiewowego.
4. Pozytywny wynik testu przesiewowego w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B lub kiły.
5. Historia lub dowody na cukrzycę.

6. Obecność jakichkolwiek objawów czynnej gruźlicy lub utajonej gruźlicy, na co wskazują:

   • Kaszel w wywiadzie trwający dłużej niż dwa tygodnie, gorączka, utrata masy ciała, duszność, ból w klatce piersiowej, krew w plwocinie, nocne poty i utrata apetytu i/lub
   • Test skórny Mantoux Tuberculin PPD większy lub równy 10 mm (odczyt 48-72 godzin po teście)
7. Obecność oznak lub objawów jakiejkolwiek zgłoszonej ostrej choroby zakaźnej w czasie badania przesiewowego.
8. Wszelkie zgłoszone lub podejrzewane nadużywanie substancji.

Dziecko:

1. Historia lub dowód jakiejkolwiek choroby ogólnoustrojowej w badaniu fizykalnym lub jakiejkolwiek ostrej, przewlekłej lub współistniejącej choroby, która zdaniem badacza może zakłócać ocenę bezpieczeństwa lub immunogenności szczepionki.

   Uwaga: Żółtaczka noworodkowa, która nie została uznana przez badacza za klinicznie istotną, nie będzie stanowić wykluczenia.

2. Szczepienie rutynową szczepionką BCG przed szczepieniem w ramach badania.
3. Gorączka w okresie poporodowym i przed podaniem dawki. Dla celów niniejszego protokołu gorączka u niemowlęcia będzie zdefiniowana jako temperatura ciała pod pachą > 38,0°C mierzona termometrem cyfrowym co najmniej 2 razy w odstępie nie krótszym niż 6 godzin.
4. Hipotermia w okresie poporodowym i przed podaniem dawki. Dla celów niniejszego protokołu hipotermia u niemowlęcia zostanie zdefiniowana jako temperatura ciała pod pachą < 36,0°C mierzone termometrem cyfrowym co najmniej 2 razy w odstępie nie krótszym niż 6 godzin.
5. Klinicznie podejrzenie sepsy noworodków.
6. Każdy stan złośliwy.
7. Każda ciężka wrodzona wada rozwojowa.
8. Jednoczesne leczenie lekami, które mogą znacząco wpływać na funkcje układu odpornościowego (np. ogólnoustrojowe kortykoidy, leki immunosupresyjne) przed szczepieniem w ramach badania. Antybiotyki podane przed szczepieniem w ramach badania stanowiłyby ponadto wykluczenie.
9. Leczenie niemowlęcia produktami krwiopochodnymi.
10. Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości laboratoryjne w badaniach przesiewowych próbek krwi lub analizie moczu.