Undersøgelse for at evaluere sikkerhed og immunogenicitet af VPM1002 i sammenligning med BCG hos nyfødte spædbørn i Sydafrika

Inklusionskriterier:

Moder:

1. Spædbarnets mor skal være 18 år eller ældre på screeningstidspunktet.
2. Spædbarnets mor skal være i stand til og villig til at overholde undersøgelsesprotokollen, tilgængelig og villig til at give sit barn mulighed for at gennemføre alle undersøgelsesvurderinger og skal have underskrevet en informeret samtykkeformular, der er godkendt af alle relevante etiske komitéer.

3. Spædbarnets mor må ikke have nogen symptomer eller tegn på hverken aktiv tuberkulose eller latent tuberkuloseinfektion som angivet ved:

   • Anamnese med hoste i mere end to uger, feber, vægttab, åndenød, brystsmerter, blod i opspyt, nattesved og tab af appetit og/eller
   • Mantoux Tuberculin PPD hudtest større end eller lig med 10 mm
4. Spædbarnets mor bør ikke planlægge at flytte fra forskningsområdet og bør være tilgængelig på telefon i hele undersøgelsesperioden, dvs. i den 6 måneder lange undersøgelsesperiode samt den 30 måneder lange strukturerede lægeovervågningsperiode.
5. Spædbarnets mor skal teste negativ for HIV-1 (ELISA 4. generation) inden for perioden fra 2 uger før spædbarnets fødsel til vaccination af spædbarnet med forsøgsproduktet.
6. Spædbarnets mor skal teste negativ for hepatitis B og syfilis serologi ved screening.
7. Spædbarnets mor bør ikke have nogen historie eller tegn på diabetes mellitus.
8. Ingen deltagelse af spædbarnets mor i et klinisk forsøg inden for 3 måneder før fødslen af ​​det deltagende spædbarn. Derudover, hvis du ammer, ingen deltagelse i et andet klinisk forsøg i løbet af de 6 måneder af den aktuelle undersøgelse.
9. Spædbarnets mor må ikke have nogen kendt historie med immundefekt.

Spædbarn:

1. Sunde fuldbårne mandlige eller kvindelige nyfødte spædbørn i alderen 0 til 8 dage.
2. Spædbørn skal have en fødselsvægt på 3000 - 4000 g og en Apgar-score på > 9 efter 5 minutter.
3. Ingen eksem eller andre væsentlige hudlæsioner eller infektioner på det tilsigtede injektionssted.
4. Ingen rutinemæssig BCG-vaccination administreret (i henhold til vaccinationsjournalen)
5. Spædbørn skal have modtaget oral poliovaccine som en del af det rutinemæssige sydafrikanske udvidede program for immunisering af børn (EPI) og skal overholde den efterfølgende EPI-plan for hele undersøgelsesperioden, bortset fra BCG-vaccinationen ved fødslen.
6. Ingen deltagelse af spædbarnet i et andet klinisk forsøg før undersøgelsesvaccination og i løbet af de 6 måneder af den aktuelle undersøgelse.

Ekskluderingskriterier:

Moder:

1. Kendt tilstedeværelse af enhver person i moderens og det nyfødte barns husstand eller enhver besøgende i husstanden med rapporteret aktiv tuberkulosesygdom.
2. Behandling af moderen med blodprodukter i de 6 måneder før eller under fødslen af ​​det deltagende spædbarn.
3. Positiv test for HIV-1 enten under den aktuelle graviditet eller ved screening.
4. Positiv screeningstest for hepatitis B eller syfilis.
5. Historie eller tegn på diabetes mellitus.

6. Tilstedeværelse af symptomer eller tegn på enten aktiv TB eller latent tuberkuloseinfektion som angivet ved:

   • Anamnese med hoste i mere end to uger, feber, vægttab, åndenød, brystsmerter, blod i opspyt, nattesved og tab af appetit og/eller
   • Mantoux Tuberculin PPD hudtest større end eller lig med 10 mm (aflæst 48-72 timer efter test)
7. Tilstedeværelse af tegn eller symptomer på enhver rapporteret akut infektionssygdom på tidspunktet for screeningen.
8. Ethvert indberettet eller mistænkt stofmisbrug.

Spædbarn:

1. Anamnese eller bevis for enhver systemisk sygdom ved fysisk undersøgelse eller enhver akut, kronisk eller interkurrent sygdom, der efter investigatorens mening kan forstyrre evalueringen af ​​vaccinens sikkerhed eller immunogenicitet.

   Bemærk: Neonatal gulsot, som af investigator ikke anses for at være klinisk signifikant, repræsenterer ikke udelukkelse.

2. Vaccination med rutinemæssig BCG før undersøgelsesvaccination.
3. Feber i perioden efter fødslen og før dosering. I forbindelse med denne protokol vil feber hos spædbarnet blive defineret som en aksillær kropstemperatur > 38,0°C målt med et digitalt termometer ved mindst 2 lejligheder med mindst 6 timers mellemrum.
4. Hypotermi i perioden efter fødslen og før dosering. I forbindelse med denne protokol vil hypotermi hos spædbarnet blive defineret som en aksillær kropstemperatur < 36,0°C målt med et digitalt termometer ved mindst 2 lejligheder med mindst 6 timers mellemrum.
5. Klinisk mistænkt neonatal sepsis.
6. Enhver ondartet tilstand.
7. Enhver alvorlig medfødt misdannelse.
8. Samtidig behandling med medicin, der i væsentlig grad kan påvirke immunfunktionen (f. systemiske kortikoider, immunsuppressive lægemidler) før studievaccination. Antibiotika givet før undersøgelsesvaccination vil yderligere udgøre udelukkelse.
9. Behandling af spædbarnet med blodprodukter.
10. Alle klinisk signifikante laboratorieabnormiteter ved screening af blodprøver eller urinanalyse.