Dose unique de rhTNF-α intraveineux et de doxorubicine liposomale chez des patients atteints de tumeurs solides avancées ou de lymphomes
15 juin 2015 mis à jour par: Ludwig Institute for Cancer Research
Essai de phase I du TNF-α humain recombinant intraveineux et de la doxorubicine liposomale chez des patients atteints de tumeurs solides avancées ou de lymphomes
Évaluer la dose maximale tolérée (MTD) et la toxicité limitant la dose (DLT) du facteur de nécrose tumorale humain recombinant-α (rhTNF-α) lorsqu'il est administré en une seule dose par voie intraveineuse et en association avec la doxorubicine liposomale chez des sujets humains
Aperçu de l'étude
Statut
Retiré
Les conditions
Type d'étude
Interventionnel
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Frankfurt, Allemagne, D-60488
- Krankenhaus Nordwest
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Le patient doit avoir une tumeur maligne solide diagnostiquée ou un lymphome indiqué pour le traitement par Caelyx.
- Le patient est réfractaire à toutes les lignes de traitement standard, y compris les produits biologiques, la chimiothérapie ou d'autres thérapies, ou au moins une ligne de traitement chez les patients pour lesquels il n'existe aucun traitement standard.
- Le patient a une maladie mesurable (définie comme au moins une lésion dont le diamètre le plus long peut être mesuré avec précision à > 1 cm).
- Au moins 2 semaines se sont écoulées depuis la fin du dernier cycle de chimiothérapie et/ou de chirurgie majeure et le patient est complètement rétabli de cette thérapie ou chirurgie précédente et de toute complication post-chirurgicale.
- Le patient a une fraction d'éjection cardiaque normale sur MUGA ou échocardiogramme.
- Statut de performance ECOG de 2 ou moins.
- Le patient est âgé d'au moins 18 ans.
- Le patient est capable de donner un consentement éclairé.
- La patiente en âge de procréer utilise des mesures contraceptives adéquates (par exemple, abstinence, méthode de barrière avec spermicide ; dispositif intra-utérin, contraceptifs implantables ou injectables ou stérilisation chirurgicale) pendant la durée de l'étude et continuera à utiliser ces précautions pendant 12 mois après avoir reçu le traitement .
Critère d'exclusion:
- Test de grossesse positif ou grossesse connue.
- Participation à tout autre essai clinique
- Hypersensibilité connue à la substance active ou à l'un des excipients (Albumine).
- Patients exposés à plus de 450 mg/m2 de doxorubicine ou de Caelyx.
- Le patient a une créatinine > 1,5 x la limite supérieure de la normale, une insuffisance rénale chronique nécessitant une hémodialyse ou une dialyse péritonéale.
- Numération plaquettaire égale ou inférieure à 50 000/mm3, hémoglobine inférieure à 9,0 g/dL ou ANC inférieur à 1 000/mm3.
- Le patient a un Sa02 inférieur à 93 % à l'air ambiant.
- Patient présentant une ascite détectable ou une hypertension portosystémique ou une cirrhose.
- Patient avec bilirubine > 2,0, ASAT ou ALAT supérieure à 2,5X la limite supérieure de la normale, une phosphatase alcaline supérieure à 2,5X la limite supérieure de la normale.
- Hypercalcémie > 12 mg/dl (2,99 mmol/l).
- Patients présentant des contre-indications à l'utilisation de substances vasopressives.
- Le patient a la présence d'un organe solide transplanté (à l'exception d'une greffe de cornée> 3 mois avant le dépistage) ou d'une greffe de moelle osseuse.
- Le patient a des antécédents d'une maladie médicale importante jugée par l'investigateur principal ou les sous-investigateurs comme inadaptée à l'essai, par exemple : maladie cardiovasculaire importante, par ex. insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Association Class II, III ou IV), angine de poitrine sévère, arythmies cardiaques, infarctus du myocarde dans les 3 mois précédant le traitement, thrombose veineuse, maladie artérielle périphérique occlusive, embolie pulmonaire récente. Dysfonctionnement pulmonaire sévère. Antécédents récents ou ulcère peptique actif. Ascite sévère. Hypotension connue.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: rhTNF-α 25 µg/m² + Caelyx 40 mg/m²
Cohorte 2 : rhTNF-α 25 µg/m² + Caelyx 40 mg/m²
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La perfusion se fera en 60 minutes, de préférence via un cathéter veineux central.
Suivra immédiatement la perfusion de doxorubicine liposomale.
Autres noms:
Perfusion sur 60 minutes
Autres noms:
L'administration de Caelyx® se fera en premier lieu, en perfusion dans 250 ml de D5W, suivie immédiatement d'une perfusion de rhTNF-α.
Autres noms:
Le TNF-α humain recombinant (Beromun) sera dilué dans 250 mL de solution saline normale avec de l'albumine (2 mg/mL) pour empêcher l'adhérence de la protéine à l'appareil d'administration.
La perfusion se fera sur 60 minutes, de préférence via un cathéter veineux central, y compris les lignes PICC.
Autres noms:
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Expérimental: rhTNF-α 50 µg/m² + Caelyx 40 mg/m²
Cohorte 3 : rhTNF-α 50 µg/m² + Caelyx 40 mg/m²
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La perfusion se fera en 60 minutes, de préférence via un cathéter veineux central.
Suivra immédiatement la perfusion de doxorubicine liposomale.
Autres noms:
Perfusion sur 60 minutes
Autres noms:
L'administration de Caelyx® se fera en premier lieu, en perfusion dans 250 ml de D5W, suivie immédiatement d'une perfusion de rhTNF-α.
Autres noms:
Le TNF-α humain recombinant (Beromun) sera dilué dans 250 mL de solution saline normale avec de l'albumine (2 mg/mL) pour empêcher l'adhérence de la protéine à l'appareil d'administration.
La perfusion se fera sur 60 minutes, de préférence via un cathéter veineux central, y compris les lignes PICC.
Autres noms:
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Expérimental: rhTNF-α 100 µg/m² + Caelyx 40 mg/m²
Cohorte 4 : rhTNF-α 100 µg/m² + Caelyx 40 mg/m²
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La perfusion se fera en 60 minutes, de préférence via un cathéter veineux central.
Suivra immédiatement la perfusion de doxorubicine liposomale.
Autres noms:
Perfusion sur 60 minutes
Autres noms:
L'administration de Caelyx® se fera en premier lieu, en perfusion dans 250 ml de D5W, suivie immédiatement d'une perfusion de rhTNF-α.
Autres noms:
Le TNF-α humain recombinant (Beromun) sera dilué dans 250 mL de solution saline normale avec de l'albumine (2 mg/mL) pour empêcher l'adhérence de la protéine à l'appareil d'administration.
La perfusion se fera sur 60 minutes, de préférence via un cathéter veineux central, y compris les lignes PICC.
Autres noms:
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Expérimental: rhTNF-α 150 µg/m² + Caelyx 40 mg/m²
Cohorte 5 : rhTNF-α 150 µg/m² + Caelyx 40 mg/m²
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La perfusion se fera en 60 minutes, de préférence via un cathéter veineux central.
Suivra immédiatement la perfusion de doxorubicine liposomale.
Autres noms:
Perfusion sur 60 minutes
Autres noms:
L'administration de Caelyx® se fera en premier lieu, en perfusion dans 250 ml de D5W, suivie immédiatement d'une perfusion de rhTNF-α.
Autres noms:
Le TNF-α humain recombinant (Beromun) sera dilué dans 250 mL de solution saline normale avec de l'albumine (2 mg/mL) pour empêcher l'adhérence de la protéine à l'appareil d'administration.
La perfusion se fera sur 60 minutes, de préférence via un cathéter veineux central, y compris les lignes PICC.
Autres noms:
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Expérimental: rhTNF-α 200 µg/m² + Caelyx 40 mg/m²
Cohorte 6 : rhTNF-α 200 µg/m² + Caelyx 40 mg/m²
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La perfusion se fera en 60 minutes, de préférence via un cathéter veineux central.
Suivra immédiatement la perfusion de doxorubicine liposomale.
Autres noms:
Perfusion sur 60 minutes
Autres noms:
L'administration de Caelyx® se fera en premier lieu, en perfusion dans 250 ml de D5W, suivie immédiatement d'une perfusion de rhTNF-α.
Autres noms:
Le TNF-α humain recombinant (Beromun) sera dilué dans 250 mL de solution saline normale avec de l'albumine (2 mg/mL) pour empêcher l'adhérence de la protéine à l'appareil d'administration.
La perfusion se fera sur 60 minutes, de préférence via un cathéter veineux central, y compris les lignes PICC.
Autres noms:
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Expérimental: rhTNF-α 250 µg/m² + Caelyx 40 mg/m²
Cohorte 7 : rhTNF-α 250 µg/m² + Caelyx 40 mg/m²
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La perfusion se fera en 60 minutes, de préférence via un cathéter veineux central.
Suivra immédiatement la perfusion de doxorubicine liposomale.
Autres noms:
L'administration de Caelyx® se fera en premier lieu, en perfusion dans 250 ml de D5W, suivie immédiatement d'une perfusion de rhTNF-α.
Autres noms:
Le TNF-α humain recombinant (Beromun) sera dilué dans 250 mL de solution saline normale avec de l'albumine (2 mg/mL) pour empêcher l'adhérence de la protéine à l'appareil d'administration.
La perfusion se fera sur 60 minutes, de préférence via un cathéter veineux central, y compris les lignes PICC.
Autres noms:
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Expérimental: rhTNF-α 25 µg/m² + Caelyx 30 mg/m²
Cohorte 1 rhTNF-α 25 µg/m² + Caelyx 30 mg/m²
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La perfusion se fera en 60 minutes, de préférence via un cathéter veineux central.
Suivra immédiatement la perfusion de doxorubicine liposomale.
Autres noms:
Perfusion sur 60 minutes
Autres noms:
L'administration de Caelyx® se fera en premier lieu, en perfusion dans 250 ml de D5W, suivie immédiatement d'une perfusion de rhTNF-α.
Autres noms:
Le TNF-α humain recombinant (Beromun) sera dilué dans 250 mL de solution saline normale avec de l'albumine (2 mg/mL) pour empêcher l'adhérence de la protéine à l'appareil d'administration.
La perfusion se fera sur 60 minutes, de préférence via un cathéter veineux central, y compris les lignes PICC.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Dose maximale tolérée (DMT) d'une dose unique de facteur de nécrose tumorale humain recombinant intraveineux plus doxorubicine liposomale
Délai: Jusqu'à 22 jours
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MTD est le niveau de dose inférieur à celui qui produit 2 toxicités limitant la dose ou plus
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Jusqu'à 22 jours
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Toxicité limitant la dose (DLT) d'une dose unique de facteur de nécrose tumorale humain recombinant intraveineux plus doxorubicine liposomale
Délai: jusqu'à 22 jours
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Les critères de toxicité seront ceux répertoriés dans la version 4.0 des Critères de terminologie communs du NCI pour les événements indésirables (CTCAE). Tout syndrome de libération de cytokines de grade 3/réaction aiguë à la perfusion ou allergie et toxicité de grade 3 et plus sera considéré comme un DLT, sauf :
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jusqu'à 22 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réponse tumorale globale selon les critères internationaux proposés par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST v1.1)
Délai: 4 semaines
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4 semaines
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Taux plasmatiques de caelyx/doxorubicine
Délai: 0, 24, 48 et 192 heures après l'administration
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Les taux plasmatiques de caelyx/doxorubicine seront mesurés à 0, 24, 48 et 192 heures après l'administration par fluorimétrie (excitation à 470 nm, émission à 590 nm) après rupture des liposomes dans 70 % d'éthanol, 0,3 N HCl
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0, 24, 48 et 192 heures après l'administration
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Elke Jäger, MD, Krankenhaus Nordwest, Frankfurt, Germany
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 janvier 2013
Dates d'inscription aux études
Première soumission
8 décembre 2011
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
9 décembre 2011
Première publication (Estimation)
12 décembre 2011
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
16 juin 2015
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
15 juin 2015
Dernière vérification
1 juin 2015
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Troubles lymphoprolifératifs
- Maladies lymphatiques
- Troubles immunoprolifératifs
- Lymphome
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents du système nerveux périphérique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Analgésiques
- Agents du système sensoriel
- Agents anti-inflammatoires non stéroïdiens
- Analgésiques, non narcotiques
- Agents anti-inflammatoires
- Agents antirhumatismaux
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents gastro-intestinaux
- Inhibiteurs de la topoisomérase II
- Inhibiteurs de la topoisomérase
- Antibiotiques, Antinéoplasiques
- Étanercept
- Doxorubicine
- Doxorubicine liposomale
Autres numéros d'identification d'étude
- LUD2011-001
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