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单剂量静脉注射 rhTNF-α 和脂质体多柔比星治疗晚期实体瘤或淋巴瘤患者

2015年6月15日 更新者:Ludwig Institute for Cancer Research

晚期实体瘤或淋巴瘤患者静脉内重组人 TNF-α 和脂质体多柔比星的 I 期试验

评估重组人肿瘤坏死因子-α (rhTNF-α) 在人类受试者中作为单剂量静脉内给药并与脂质体多柔比星联合给药时的最大耐受剂量 (MTD) 和剂量限制毒性 (DLT)

研究概览

研究类型

介入性

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Frankfurt、德国、D-60488
        • Krankenhaus Nordwest

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 患者必须已确诊实体瘤恶性肿瘤或淋巴瘤,才能进行 Caelyx 治疗。
  • 患者对包括生物制剂、化学疗法或其他疗法在内的所有标准疗法均无效,或者对那些没有标准疗法的患者至少接受了一种疗法。
  • 患者患有可测量的疾病(定义为至少一个病变的最长直径可以准确测量为 >1 厘米)。
  • 自上一个化疗周期和/或大手术完成后至少已过去 2 周,并且患者已从之前的治疗或手术以及任何术后并发症中完全康复。
  • 患者在 MUGA 或超声心动图上的心脏射血分数正常。
  • ECOG 体能状态为 2 或以下。
  • 患者至少年满 18 岁。
  • 患者能够给予知情同意。
  • 有生育能力的患者在研究期间正在使用适当的避孕措施(例如,禁欲、杀精剂屏障法;宫内节育器、植入式或注射式避孕药或手术绝育),并将在接受治疗后 12 个月内继续使用此类预防措施.

排除标准:

  • 妊娠试验阳性或已知怀孕。
  • 参与任何其他临床试验
  • 已知对活性物质或任何赋形剂(白蛋白)过敏。
  • 暴露于大于 450 mg/m2 的多柔比星或 Caelyx 的患者。
  • 患者的肌酐值 > 1.5 x 正常上限,需要血液透析或腹膜透析的慢性肾功能衰竭。
  • 血小板计数等于或低于 50,000/mm3,血红蛋白低于 9.0 g/dL,或 ANC 低于 1,000 /mm3。
  • 患者在室内空气中的 SaO2 小于 93%。
  • 可检测到腹水或门体高血压或肝硬化的患者。
  • 胆红素 > 2.0、AST 或 ALT 高于正常上限 2.5 倍、碱性磷酸酶高于正常上限 2.5 倍的患者。
  • 高钙血症 > 12 mg/dl (2.99 mmol/l)。
  • 有使用血管加压物质禁忌症的患者。
  • 患者存在移植的实体器官(角膜移植除外,筛选前 > 3 个月)或骨髓移植。
  • 患者有主要研究者或副研究者认为不适合试验的重大医学疾病史,例如: 重大心血管疾病,例如 充血性心力衰竭(纽约心脏协会 II、III 或 IV 级)、严重心绞痛、心律失常、治疗前 3 个月内的心肌梗死、静脉血栓形成、闭塞性外周动脉疾病、近期肺栓塞。 严重的肺功能障碍。 最近有消化性溃疡病史或活动性消化性溃疡病史。 严重腹水。 已知低血压。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:非随机化
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:rhTNF-α 25 µg/m² + Caelyx 40 mg/m²
队列 2:rhTNF-α 25 µg/m² + Caelyx 40 mg/m²
输液将在 60 分钟内完成,最好通过中心静脉导管进行。 将立即输注脂质体多柔比星。
其他名称:
  • 贝罗蒙
输液超过60分钟
其他名称:
  • 凯莱克斯
Caelyx® 的给药将首先完成,以 250 ml D5W 的形式输注,然后立即输注 rhTNF-α。
其他名称:
  • 脂质体阿霉素
重组人 TNF-α (Beromun) 将在 250 mL 含白蛋白 (2 mg/mL) 的生理盐水中稀释,以防止蛋白质粘附到输送装置上。 输液将在 60 分钟内完成,最好通过中心静脉导管,包括 PICC 管路。
其他名称:
  • 贝罗蒙
实验性的:rhTNF-α 50 µg/m² + Caelyx 40 mg/m²
队列 3:rhTNF-α 50 µg/m² + Caelyx 40 mg/m²
输液将在 60 分钟内完成,最好通过中心静脉导管进行。 将立即输注脂质体多柔比星。
其他名称:
  • 贝罗蒙
输液超过60分钟
其他名称:
  • 凯莱克斯
Caelyx® 的给药将首先完成,以 250 ml D5W 的形式输注,然后立即输注 rhTNF-α。
其他名称:
  • 脂质体阿霉素
重组人 TNF-α (Beromun) 将在 250 mL 含白蛋白 (2 mg/mL) 的生理盐水中稀释,以防止蛋白质粘附到输送装置上。 输液将在 60 分钟内完成,最好通过中心静脉导管,包括 PICC 管路。
其他名称:
  • 贝罗蒙
实验性的:rhTNF-α 100 µg/m² + Caelyx 40 mg/m²
队列 4:rhTNF-α 100 µg/m² + Caelyx 40 mg/m²
输液将在 60 分钟内完成,最好通过中心静脉导管进行。 将立即输注脂质体多柔比星。
其他名称:
  • 贝罗蒙
输液超过60分钟
其他名称:
  • 凯莱克斯
Caelyx® 的给药将首先完成,以 250 ml D5W 的形式输注,然后立即输注 rhTNF-α。
其他名称:
  • 脂质体阿霉素
重组人 TNF-α (Beromun) 将在 250 mL 含白蛋白 (2 mg/mL) 的生理盐水中稀释,以防止蛋白质粘附到输送装置上。 输液将在 60 分钟内完成,最好通过中心静脉导管,包括 PICC 管路。
其他名称:
  • 贝罗蒙
实验性的:rhTNF-α 150 µg/m² + Caelyx 40 mg/m²
队列 5:rhTNF-α 150 µg/m² + Caelyx 40 mg/m²
输液将在 60 分钟内完成,最好通过中心静脉导管进行。 将立即输注脂质体多柔比星。
其他名称:
  • 贝罗蒙
输液超过60分钟
其他名称:
  • 凯莱克斯
Caelyx® 的给药将首先完成,以 250 ml D5W 的形式输注,然后立即输注 rhTNF-α。
其他名称:
  • 脂质体阿霉素
重组人 TNF-α (Beromun) 将在 250 mL 含白蛋白 (2 mg/mL) 的生理盐水中稀释,以防止蛋白质粘附到输送装置上。 输液将在 60 分钟内完成,最好通过中心静脉导管,包括 PICC 管路。
其他名称:
  • 贝罗蒙
实验性的:rhTNF-α 200 µg/m² + Caelyx 40 mg/m²
队列 6:rhTNF-α 200 µg/m² + Caelyx 40 mg/m²
输液将在 60 分钟内完成,最好通过中心静脉导管进行。 将立即输注脂质体多柔比星。
其他名称:
  • 贝罗蒙
输液超过60分钟
其他名称:
  • 凯莱克斯
Caelyx® 的给药将首先完成,以 250 ml D5W 的形式输注,然后立即输注 rhTNF-α。
其他名称:
  • 脂质体阿霉素
重组人 TNF-α (Beromun) 将在 250 mL 含白蛋白 (2 mg/mL) 的生理盐水中稀释,以防止蛋白质粘附到输送装置上。 输液将在 60 分钟内完成,最好通过中心静脉导管,包括 PICC 管路。
其他名称:
  • 贝罗蒙
实验性的:rhTNF-α 250 µg/m² + Caelyx 40 mg/m²
第 7 组:rhTNF-α 250 µg/m² + Caelyx 40 mg/m²
输液将在 60 分钟内完成,最好通过中心静脉导管进行。 将立即输注脂质体多柔比星。
其他名称:
  • 贝罗蒙
Caelyx® 的给药将首先完成,以 250 ml D5W 的形式输注,然后立即输注 rhTNF-α。
其他名称:
  • 脂质体阿霉素
重组人 TNF-α (Beromun) 将在 250 mL 含白蛋白 (2 mg/mL) 的生理盐水中稀释,以防止蛋白质粘附到输送装置上。 输液将在 60 分钟内完成,最好通过中心静脉导管,包括 PICC 管路。
其他名称:
  • 贝罗蒙
实验性的:rhTNF-α 25 µg/m² + Caelyx 30 mg/m²
队列 1 rhTNF-α 25 µg/m² + Caelyx 30 mg/m²
输液将在 60 分钟内完成,最好通过中心静脉导管进行。 将立即输注脂质体多柔比星。
其他名称:
  • 贝罗蒙
输液超过60分钟
其他名称:
  • 凯莱克斯
Caelyx® 的给药将首先完成,以 250 ml D5W 的形式输注,然后立即输注 rhTNF-α。
其他名称:
  • 脂质体阿霉素
重组人 TNF-α (Beromun) 将在 250 mL 含白蛋白 (2 mg/mL) 的生理盐水中稀释,以防止蛋白质粘附到输送装置上。 输液将在 60 分钟内完成,最好通过中心静脉导管,包括 PICC 管路。
其他名称:
  • 贝罗蒙

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
单次静脉注射重组人肿瘤坏死因子-α加脂质体多柔比星的最大耐受剂量(MTD)
大体时间:最多 22 天
MTD 是低于产生 2 种或更多剂量限制毒性的剂量水平
最多 22 天
单剂量静脉内重组人肿瘤坏死因子-α加脂质体多柔比星的剂量限制毒性(DLT)
大体时间:最多 22 天

毒性标准将是 NCI 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版中列出的标准。

任何 3 级细胞因子释放综合征/急性输液反应或 3 级及以上的过敏和毒性都将被视为 DLT,但以下情况除外:

  • 在标准支持治疗后 48 小时内恢复到 1 级或以下的 3 级毒性。
  • 在 14 天内恢复的 4 级中性粒细胞减少症。
  • 14 天内恢复的 4 级血小板减少症。
  • 14 天内恢复的 4 级贫血。
最多 22 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
使用实体瘤反应评估标准 (RECIST v1.1) 提出的国际标准进行总体肿瘤反应
大体时间:4周
4周
Caelyx/多柔比星血浆水平
大体时间:给药后 0、24、48 和 192 小时
脂质体在 70% 乙醇、0.3 N HCl 中被破坏后,将在给药后 0、24、48 和 192 小时通过荧光测定法(470nm 激发,590nm 发射)测量 Caelyx/多柔比星血浆水平
给药后 0、24、48 和 192 小时

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Elke Jäger, MD、Krankenhaus Nordwest, Frankfurt, Germany

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2013年1月1日

研究注册日期

首次提交

2011年12月8日

首先提交符合 QC 标准的

2011年12月9日

首次发布 (估计)

2011年12月12日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2015年6月16日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2015年6月15日

最后验证

2015年6月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

实体瘤的临床试验

重组人TNF-α的临床试验

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