Dose única de rhTNF-α intravenoso e doxorrubicina lipossômica em pacientes com tumores sólidos avançados ou linfomas
15 de junho de 2015 atualizado por: Ludwig Institute for Cancer Research
Ensaio Fase I de TNF-α Humano Recombinante Intravenoso e Doxorrubicina Lipossomal em Pacientes com Tumores Sólidos Avançados ou Linfomas
Avaliar a dose máxima tolerada (MTD) e a toxicidade limitante da dose (DLT) do fator de necrose tumoral humano recombinante-α (rhTNF-α) quando administrado em dose única por via intravenosa e em combinação com doxorrubicina lipossomal em seres humanos
Visão geral do estudo
Status
Retirado
Condições
Tipo de estudo
Intervencional
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Frankfurt, Alemanha, D-60488
- Krankenhaus Nordwest
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- O paciente deve ter um tumor sólido maligno diagnosticado ou linfoma indicado para o tratamento com Caelyx.
- O paciente é refratário a todas as linhas de terapia padrão, incluindo produtos biológicos, quimioterapia ou outras terapias, ou pelo menos uma linha de terapia naqueles pacientes para os quais não existe tratamento padrão.
- O paciente tem doença mensurável (definida como pelo menos uma lesão cujo maior diâmetro pode ser medido com precisão > 1 cm).
- Pelo menos 2 semanas se passaram desde a conclusão do último ciclo de quimioterapia e/ou cirurgia de grande porte e o paciente está totalmente recuperado dessa terapia ou cirurgia anterior e de quaisquer complicações pós-cirúrgicas.
- O paciente tem uma fração de ejeção cardíaca normal em MUGA ou ecocardiograma.
- Status de desempenho ECOG de 2 ou menos.
- O paciente tem pelo menos 18 anos de idade.
- O paciente é capaz de dar consentimento informado.
- Paciente com potencial para engravidar está usando medidas adequadas de controle de natalidade (por exemplo, abstinência, método de barreira com espermicida; dispositivo intrauterino, contraceptivos implantáveis ou injetáveis ou esterilização cirúrgica) durante a duração do estudo e continuará a usar essas precauções por 12 meses após receber o tratamento .
Critério de exclusão:
- Teste de gravidez positivo ou gravidez conhecida.
- Participação em qualquer outro ensaio clínico
- Hipersensibilidade conhecida à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes (Albumina).
- Doentes expostos a doses superiores a 450 mg/m2 de doxorrubicina ou Caelyx.
- Paciente tem creatinina > 1,5 x o limite superior do normal, insuficiência renal crônica necessitando de hemodiálise ou diálise peritoneal.
- Contagem de plaquetas igual ou inferior a 50.000/mm3, Hemoglobina inferior a 9,0 g/dL ou CAN inferior a 1.000 /mm3.
- O paciente tem um Sa02 inferior a 93% em ar ambiente.
- Paciente com ascite detectável ou hipertensão portossistêmica ou cirrose.
- Paciente com bilirrubina > 2,0, AST ou ALT acima de 2,5X o limite superior do normal, fosfatase alcalina acima de 2,5X o limite superior do normal.
- Hipercalcemia > 12 mg/dl (2,99 mmol/l).
- Pacientes com contra-indicações ao uso de substâncias vasopressoras.
- Paciente tem presença de órgão sólido transplantado (com exceção de transplante de córnea > 3 meses antes da triagem) ou transplante de medula óssea.
- O paciente tem um histórico de uma doença médica significativa considerada pelo investigador principal ou pelos subinvestigadores como inadequada para o estudo, por exemplo: Doença cardiovascular significativa, por ex. insuficiência cardíaca congestiva (New York Heart Association Classe II, III ou IV), angina pectoris grave, arritmias cardíacas, enfarte do miocárdio num período de 3 meses antes do tratamento, trombose venosa, doença arterial periférica oclusiva, embolia pulmonar recente. Disfunção pulmonar grave. Uma história recente de, ou úlcera péptica ativa. Ascite grave. Hipotensão conhecida.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: rhTNF-α 25 µg/m² + Caelyx 40 mg/m²
Coorte 2: rhTNF-α 25 µg/m² + Caelyx 40 mg/m²
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A infusão será feita em 60 minutos, preferencialmente via cateter venoso central.
Seguirá imediatamente a infusão de doxorrubicina Lipossomal.
Outros nomes:
Infusão durante 60 minutos
Outros nomes:
A administração de Caelyx® será feita primeiro, como infusão em 250 ml D5W, seguida imediatamente pela infusão de rhTNF-α.
Outros nomes:
O TNF-α humano recombinante (Beromun) será diluído em 250 mL de solução salina normal com albumina (2 mg/mL) para evitar a aderência da proteína ao aparelho de entrega.
A infusão será feita em 60 minutos, preferencialmente via cateter venoso central, incluindo linhas de PICC.
Outros nomes:
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Experimental: rhTNF-α 50 µg/m² + Caelyx 40 mg/m²
Coorte 3: rhTNF-α 50 µg/m² + Caelyx 40 mg/m²
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A infusão será feita em 60 minutos, preferencialmente via cateter venoso central.
Seguirá imediatamente a infusão de doxorrubicina Lipossomal.
Outros nomes:
Infusão durante 60 minutos
Outros nomes:
A administração de Caelyx® será feita primeiro, como infusão em 250 ml D5W, seguida imediatamente pela infusão de rhTNF-α.
Outros nomes:
O TNF-α humano recombinante (Beromun) será diluído em 250 mL de solução salina normal com albumina (2 mg/mL) para evitar a aderência da proteína ao aparelho de entrega.
A infusão será feita em 60 minutos, preferencialmente via cateter venoso central, incluindo linhas de PICC.
Outros nomes:
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Experimental: rhTNF-α 100 µg/m² + Caelyx 40 mg/m²
Coorte 4: rhTNF-α 100 µg/m² + Caelyx 40 mg/m²
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A infusão será feita em 60 minutos, preferencialmente via cateter venoso central.
Seguirá imediatamente a infusão de doxorrubicina Lipossomal.
Outros nomes:
Infusão durante 60 minutos
Outros nomes:
A administração de Caelyx® será feita primeiro, como infusão em 250 ml D5W, seguida imediatamente pela infusão de rhTNF-α.
Outros nomes:
O TNF-α humano recombinante (Beromun) será diluído em 250 mL de solução salina normal com albumina (2 mg/mL) para evitar a aderência da proteína ao aparelho de entrega.
A infusão será feita em 60 minutos, preferencialmente via cateter venoso central, incluindo linhas de PICC.
Outros nomes:
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Experimental: rhTNF-α 150 µg/m² + Caelyx 40 mg/m²
Coorte 5: rhTNF-α 150 µg/m² + Caelyx 40 mg/m²
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A infusão será feita em 60 minutos, preferencialmente via cateter venoso central.
Seguirá imediatamente a infusão de doxorrubicina Lipossomal.
Outros nomes:
Infusão durante 60 minutos
Outros nomes:
A administração de Caelyx® será feita primeiro, como infusão em 250 ml D5W, seguida imediatamente pela infusão de rhTNF-α.
Outros nomes:
O TNF-α humano recombinante (Beromun) será diluído em 250 mL de solução salina normal com albumina (2 mg/mL) para evitar a aderência da proteína ao aparelho de entrega.
A infusão será feita em 60 minutos, preferencialmente via cateter venoso central, incluindo linhas de PICC.
Outros nomes:
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Experimental: rhTNF-α 200 µg/m² + Caelyx 40 mg/m²
Coorte 6: rhTNF-α 200 µg/m² + Caelyx 40 mg/m²
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A infusão será feita em 60 minutos, preferencialmente via cateter venoso central.
Seguirá imediatamente a infusão de doxorrubicina Lipossomal.
Outros nomes:
Infusão durante 60 minutos
Outros nomes:
A administração de Caelyx® será feita primeiro, como infusão em 250 ml D5W, seguida imediatamente pela infusão de rhTNF-α.
Outros nomes:
O TNF-α humano recombinante (Beromun) será diluído em 250 mL de solução salina normal com albumina (2 mg/mL) para evitar a aderência da proteína ao aparelho de entrega.
A infusão será feita em 60 minutos, preferencialmente via cateter venoso central, incluindo linhas de PICC.
Outros nomes:
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Experimental: rhTNF-α 250 µg/m² + Caelyx 40 mg/m²
Coorte 7: rhTNF-α 250 µg/m² + Caelyx 40 mg/m²
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A infusão será feita em 60 minutos, preferencialmente via cateter venoso central.
Seguirá imediatamente a infusão de doxorrubicina Lipossomal.
Outros nomes:
A administração de Caelyx® será feita primeiro, como infusão em 250 ml D5W, seguida imediatamente pela infusão de rhTNF-α.
Outros nomes:
O TNF-α humano recombinante (Beromun) será diluído em 250 mL de solução salina normal com albumina (2 mg/mL) para evitar a aderência da proteína ao aparelho de entrega.
A infusão será feita em 60 minutos, preferencialmente via cateter venoso central, incluindo linhas de PICC.
Outros nomes:
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Experimental: rhTNF-α 25 µg/m² + Caelyx 30 mg/m²
Coorte 1 rhTNF-α 25 µg/m² + Caelyx 30 mg/m²
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A infusão será feita em 60 minutos, preferencialmente via cateter venoso central.
Seguirá imediatamente a infusão de doxorrubicina Lipossomal.
Outros nomes:
Infusão durante 60 minutos
Outros nomes:
A administração de Caelyx® será feita primeiro, como infusão em 250 ml D5W, seguida imediatamente pela infusão de rhTNF-α.
Outros nomes:
O TNF-α humano recombinante (Beromun) será diluído em 250 mL de solução salina normal com albumina (2 mg/mL) para evitar a aderência da proteína ao aparelho de entrega.
A infusão será feita em 60 minutos, preferencialmente via cateter venoso central, incluindo linhas de PICC.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Dose Máxima Tolerada (MTD) de uma dose única de fator-α de necrose tumoral humano recombinante intravenoso mais doxorrubicina lipossomal
Prazo: Até 22 dias
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MTD é o nível de dose abaixo daquele que produz 2 ou mais Toxicidades Limitantes de Dose
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Até 22 dias
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Toxicidade limitante da dose (DLT) de uma dose única de fator-α de necrose tumoral humano recombinante intravenoso mais doxorrubicina lipossomal
Prazo: até 22 dias
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Os Critérios de Toxicidade serão aqueles listados no NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 4.0. Qualquer síndrome de liberação de citocinas de grau 3/reação aguda à infusão ou alergia e toxicidade de grau 3 e superior será considerada uma DLT, exceto:
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até 22 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resposta geral do tumor usando os critérios internacionais propostos pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST v1.1)
Prazo: 4 semanas
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4 semanas
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Níveis plasmáticos de Caelyx/doxorrubicina
Prazo: 0, 24, 48 e 192 horas pós-dose
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Os níveis plasmáticos de Caelyx/doxorrubicina serão medidos às 0, 24, 48 e 192 horas após a administração por fluorimetria (excitação a 470 nm, emissão a 590 nm) após a ruptura dos lipossomas em etanol a 70%, HCl 0,3 N
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0, 24, 48 e 192 horas pós-dose
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Elke Jäger, MD, Krankenhaus Nordwest, Frankfurt, Germany
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de janeiro de 2013
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
8 de dezembro de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
9 de dezembro de 2011
Primeira postagem (Estimativa)
12 de dezembro de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
16 de junho de 2015
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
15 de junho de 2015
Última verificação
1 de junho de 2015
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Linfoma
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Inibidores Enzimáticos
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Agentes anti-inflamatórios não esteróides
- Analgésicos, Não Narcóticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes gastrointestinais
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Etanercepte
- Doxorrubicina
- Doxorrubicina lipossomal
Outros números de identificação do estudo
- LUD2011-001
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