Étude à dose unique pour évaluer la pharmacocinétique du SCH 900800 chez des sujets atteints de la maladie de Parkinson traités par la lévodopa (L-DOPA) (P08235)

Critère d'intégration:

• Indice de masse corporelle (IMC) entre 18 et 35
• Diagnostic de la maladie de Parkinson (MP) idiopathique caractérisée par au moins deux des éléments suivants : tremblement au repos, bradykinésie, rigidité (doit présenter soit un tremblement au repos, soit une bradykinésie ); les participants doivent avoir une MP de sévérité modérée ou une MP modérée à sévère avec des fluctuations motrices
• Pour les participants atteints de MP modérée, le stade Hoehn et Yahr doit être ≥ 1,5 et ≤ 4 dans l'état « off » lors du dépistage ; pour les participants atteints de MP modérée à sévère avec fluctuations motrices, le stade Hoehn et Yahr doit être ≥2 et ≤4 dans l'état "on" au moment du dépistage
• Sous régime de traitement anti-parkinsonien stable qui comprend L-DOPA/carbidopa pendant au moins 3 semaines avant le dépistage et cliniquement stable au moment de la randomisation (prédose), et la première dose matinale de L-DOPA doit être de 100 mg ou plus
• Traitement L-DOPA pendant ≥ 6 mois avant le dépistage
• Si vous prenez des médicaments complémentaires contre la maladie de Parkinson (amantadine, anticholinergiques, inhibiteur de la DOPA décarboxylase, agoniste de la dopamine, entacapone, rasagiline ou sélégiline), vous devez prendre une dose stable pendant au moins 4 semaines avant la randomisation dans cette étude
• Femmes, si elles sont fertiles, disposées à utiliser une méthode de contraception médicalement acceptable pendant 3 mois avant le dépistage jusqu'à 2 mois après l'arrêt du médicament à l'étude
• Les hommes non vasectomisés doivent accepter d'utiliser un préservatif avec spermicide (lorsque

commercialisé dans le pays) ou s'abstenir de rapports sexuels pendant l'essai et pendant 3 mois après l'arrêt du médicament à l'étude

Critère d'exclusion:

• Enceinte ou ayant l'intention de devenir enceinte dans les 3 mois suivant la fin du traitement de l'étude
• Allaitement maternel
• Pression artérielle systolique (TA) ≥ 150 mm Hg ou TA diastolique ≥ 90 mm Hg lors du dépistage et lors d'une nouvelle vérification de la TA avant la randomisation. Si des médicaments antihypertenseurs sont utilisés pour contrôler la PA, la dose de médicaments antihypertenseurs doit être stable pendant au moins 2 semaines avant la randomisation
• Antécédents de maladie cardiovasculaire cliniquement significative ou de procédure avant la randomisation, y compris, mais sans s'y limiter, infarctus du myocarde, intervalle QT prolongé corrigé pour la fréquence cardiaque, autre anomalie ECG cliniquement importante, angioplastie, angor stable ou instable ou insuffisance cardiaque
• Antécédents d'anomalies ou de maladies neurologiques cliniquement significatives ou non contrôlées (autres que la maladie de Parkinson) endocriniennes, gastro-intestinales, hématologiques, hépatiques, immunologiques, rénales, respiratoires ou génito-urinaires
• Affection chirurgicale ou médicale susceptible de modifier de manière significative l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion de tout médicament, y compris les antécédents ou la présence de maladies inflammatoires de l'intestin, d'ulcères, de saignements gastro-intestinaux ou rectaux ; antécédent de chirurgie majeure du tractus gastro-intestinal telle qu'une gastrectomie, une gastro-entérostomie ou une résection intestinale ; antécédent de lésion pancréatique ou de pancréatite ; antécédents ou présence d'une maladie du foie ou d'une lésion hépatique ; antécédent ou présence d'insuffisance rénale indiquée par une élévation cliniquement significative de la créatinine, de l'azote uréique sanguin (BUN)/urée, de l'albumine urinaire ou des constituants cellulaires urinaires cliniquement significatifs ; ou antécédents d'obstruction urinaire ou de difficulté à uriner
• Maladie infectieuse dans les 4 semaines précédant l'administration du médicament
• Positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B, les anticorps de l'hépatite C ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Complications cliniquement significatives de la maladie de Parkinson ou des traitements de la maladie de Parkinson, y compris des fluctuations motrices graves et invalidantes qui ne permettent pas au sujet de maintenir une dose stable de L-DOPA/carbidopa ; dyskinésies invalidantes; hallucination; ou démence
• Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues au cours des 2 dernières années
• Don de sang au cours des 60 derniers jours
• Précédemment reçu SCH 900800
• Participe actuellement à une autre étude clinique ou a participé à une étude clinique dans laquelle un médicament expérimental ou une intervention chirurgicale a été administré, dans les 30 jours suivant le départ
• Personnel de l'étude ou membres de la famille du personnel de l'étude
• Usage de plus de 10 cigarettes ou équivalent tabac par jour
• Antécédents de malignité
• Une forme de parkinsonisme autre que la maladie de Parkinson idiopathique (par exemple, une atrophie multisystématisée ou une paralysie supranucléaire progressive)
• Risque imminent d'automutilation ou de préjudice à autrui, sur la base d'un entretien clinique et des réponses sur l'échelle d'évaluation de la gravité de la suicidalité de Columbia. Exclure tout participant signalant des idées suicidaires intentionnelles, avec ou sans plan au cours des 2 derniers mois ou un comportement suicidaire au cours des 6 derniers mois
• Utilisation d'inhibiteurs ou d'inducteurs puissants ou modérés de l'isoenzyme 3A4 du cytochrome P (CYP) (par ex. millepertuis, kétoconazole, ritonavir, rifampicine, antibiotiques macrolides, certains inhibiteurs calciques dont diltiazem, vérapamil, etc.) dans les 30 jours ; inhibiteurs de l'enzyme CY2D6 dans les 14 jours ; Inhibiteurs de la pompe à protons ou bloqueurs des récepteurs de l'histamine (H2) dans les 14 jours