Studie s jednorázovou dávkou k posouzení farmakokinetiky SCH 900800 u pacientů s Parkinsonovou nemocí léčených levodopou (L-DOPA) (P08235)

Kritéria pro zařazení:

• Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 35
• Diagnóza idiopatické Parkinsonovy nemoci (PD) charakterizovaná alespoň dvěma z následujících: klidový třes, bradykineze, rigidita (musí mít buď klidový třes nebo bradykinezi); účastníci musí mít buď středně závažnou PD nebo středně závažnou až závažnou PD s motorickými fluktuacemi
• Pro účastníky se středně těžkou PD musí být Hoehnovo a Yahrovo stadium ≥1,5 a ≤4 ve stavu „vypnuto“ při screeningu; pro účastníky se středně těžkou až těžkou PD s motorickými fluktuacemi musí být Hoehnovo a Yahrovo stadium ≥2 a ≤4 ve stavu „zapnuto“ při screeningu
• Na stabilním antiparkinsonském léčebném režimu, který zahrnuje L-DOPA/karbidopu po dobu nejméně 3 týdnů před screeningem a klinicky stabilní v době randomizace (před podáním dávky), a první ranní dávka L-DOPA musí být 100 mg nebo vyšší
• Léčba L-DOPA po dobu ≥ 6 měsíců před screeningem
• Pokud užíváte doplňkové léky na PD (amantadin, anticholinergika, inhibitory DOPA dekarboxylázy, agonisté dopaminu, entakapon, rasagilin nebo selegilin), musíte mít stabilní dávku po dobu alespoň 4 týdnů před randomizací do této studie
• Ženy, jsou-li plodné, ochotné používat lékařsky přijatelnou metodu antikoncepce po dobu 3 měsíců před screeningem až do 2 měsíců po ukončení studie léku
• Muži bez vazektomie musí souhlasit s použitím kondomu se spermicidem (když

prodávané v zemi) nebo se během studie a 3 měsíce po ukončení studie zdržet pohlavního styku

Kritéria vyloučení:

• Těhotná nebo plánující otěhotnět do 3 měsíců od ukončení studijní terapie
• Kojení
• Systolický krevní tlak (TK) ≥150 mm Hg nebo diastolický TK ≥90 mm Hg při screeningu a při opětovné kontrole TK před randomizací. Pokud se ke kontrole TK používají antihypertenziva, dávka antihypertenziv musí být stabilní alespoň 2 týdny před randomizací
• Anamnéza klinicky významného kardiovaskulárního onemocnění nebo výkonu před randomizací, včetně, ale bez omezení na ně, infarktu myokardu, prodlouženého QT intervalu korigovaného na srdeční frekvenci, jiné klinicky významné abnormality EKG, angioplastiky, stabilní nebo nestabilní anginy pectoris nebo srdečního selhání
• Anamnéza klinicky významných nebo nekontrolovaných neurologických (jiných než Parkinsonova choroba) endokrinních, gastrointestinálních, hematologických, jaterních, imunologických, ledvinových, respiračních nebo genitourinárních abnormalit nebo onemocnění
• Chirurgický nebo zdravotní stav, který může významně změnit absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování jakéhokoli léku, včetně anamnézy nebo přítomnosti zánětlivého onemocnění střev, vředů, gastrointestinálního nebo rektálního krvácení; anamnéza velkých operací gastrointestinálního traktu, jako je gastrektomie, gastroenterostomie nebo resekce střeva; anamnéza poranění pankreatu nebo pankreatitidy; anamnéza nebo přítomnost onemocnění jater nebo poškození jater; anamnéza nebo přítomnost zhoršené funkce ledvin, jak je indikováno klinicky významným zvýšením kreatininu, dusíku močoviny v krvi (BUN)/močoviny, albuminu v moči nebo klinicky významných buněčných složek moči; nebo anamnéza obstrukce moči nebo potíže s vyprazdňováním
• Infekční onemocnění během 4 týdnů před podáním léku
• Pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B, protilátky proti hepatitidě C nebo virus lidské imunodeficience (HIV)
• Klinicky významné komplikace léčby Parkinsonovy choroby nebo Parkinsonovy choroby, včetně závažných, invalidizujících motorických fluktuací, které subjektu neumožňují udržovat stabilní dávku L-DOPA/karbidopy; invalidizující dyskineze; halucinace; nebo demence
• Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog v posledních 2 letech
• Darování krve za posledních 60 dní
• Dříve obdrženo SCH 900800
• V současné době se účastníte jiné klinické studie nebo se účastníte klinické studie, ve které byl podán hodnocený lék nebo chirurgický zákrok, do 30 dnů od výchozího stavu
• Personál studijního personálu nebo rodinní příslušníci personálu studijního personálu
• Užívání více než 10 cigaret nebo ekvivalentní užívání tabáku denně
• Historie malignity
• Jiná forma parkinsonismu než idiopatická Parkinsonova nemoc (např. mnohočetná systémová atrofie nebo progresivní supranukleární obrna)
• Bezprostřední riziko sebepoškozování nebo poškození druhých na základě klinického rozhovoru a odpovědí na stupnici Columbia Suicidality Severity Rating Scale. Vyloučit každého účastníka, který v posledních 2 měsících oznámil sebevražedné myšlenky s úmyslem, s plánem nebo bez něj, nebo sebevražedné chování v posledních 6 měsících
• Použití silných nebo středně silných inhibitorů nebo induktorů izoenzymu cytochromu P (CYP) 3A4 (např. třezalka tečkovaná, ketokonazol, ritonavir, rifampin, makrolidová antibiotika, některé blokátory kalciových kanálů včetně diltiazemu, verapamilu atd.) do 30 dnů; inhibitory enzymu CY2D6 do 14 dnů; Inhibitory protonové pumpy nebo blokátory histaminových (H2) receptorů do 14 dnů