Estudo de dose única para avaliar a farmacocinética do SCH 900800 em indivíduos com doença de Parkinson tratados com levodopa (L-DOPA) (P08235)

Critério de inclusão:

• Índice de Massa Corporal (IMC) entre 18 e 35
• Diagnóstico de doença de Parkinson (DP) idiopática caracterizada por pelo menos dois dos seguintes: tremor de repouso, bradicinesia, rigidez (deve ter tremor de repouso ou bradicinesia); os participantes devem ter DP de gravidade moderada ou DP de moderada a grave com flutuações motoras
• Para participantes com DP moderada, o estágio de Hoehn e Yahr deve ser ≥1,5 e ≤4 no estado "off" na Triagem; para participantes com DP moderada a grave com flutuações motoras, o estágio de Hoehn e Yahr deve ser ≥2 e ≤4 no estado "ligado" na Triagem
• Em regime de tratamento antiparkinsoniano estável que inclua L-DOPA/carbidopa por pelo menos 3 semanas antes da triagem e clinicamente estável no momento da randomização (pré-dose), e a primeira dose matinal de L-DOPA deve ser de 100 mg ou mais
• Terapia com L-DOPA por ≥ 6 meses antes da triagem
• Se estiver tomando medicamentos adjuvantes para DP (amantadina, anticolinérgicos, inibidor de DOPA descarboxilase, agonista de dopamina, entacapona, rasagilina ou selegilina) deve estar em dose estável por pelo menos 4 semanas antes da randomização neste estudo
• Mulheres, se férteis, dispostas a usar um método de contracepção clinicamente aceitável por 3 meses antes da triagem até 2 meses após interromper o medicamento do estudo
• Homens não vasectomizados devem concordar em usar preservativo com espermicida (quando

comercializado no país) ou abster-se de relações sexuais durante o estudo e por 3 meses após interromper o medicamento do estudo

Critério de exclusão:

• Grávida ou com intenção de engravidar dentro de 3 meses após o término da terapia do estudo
• Amamentação
• Pressão arterial sistólica (PA) ≥150 mm Hg ou PA diastólica ≥90 mm Hg na triagem e em uma nova verificação da PA antes da randomização. Se medicamentos anti-hipertensivos forem usados ​​para controlar a PA, a dose dos medicamentos anti-hipertensivos deve ser estável por pelo menos 2 semanas antes da randomização
• História de doença cardiovascular clinicamente significativa ou procedimento antes da randomização, incluindo, mas não limitado a, infarto do miocárdio, intervalo QT prolongado corrigido para frequência cardíaca, outra anormalidade de ECG clinicamente importante, angioplastia, angina estável ou instável ou insuficiência cardíaca
• História de anormalidades ou doenças neurológicas clinicamente significativas ou descontroladas (exceto doença de Parkinson), endócrinas, gastrointestinais, hematológicas, hepáticas, imunológicas, renais, respiratórias ou geniturinárias
• Condição cirúrgica ou médica que possa alterar significativamente a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de qualquer droga, incluindo história ou presença de doença inflamatória intestinal, úlceras, sangramento gastrointestinal ou retal; história de grande cirurgia do trato gastrointestinal, como gastrectomia, gastroenterostomia ou ressecção intestinal; história de lesão pancreática ou pancreatite; história ou presença de doença hepática ou lesão hepática; histórico ou presença de função renal prejudicada conforme indicado por elevação clinicamente significativa na creatinina, nitrogênio ureico no sangue (BUN)/ureia, albumina urinária ou constituintes celulares urinários clinicamente significativos; ou história de obstrução urinária ou dificuldade em urinar
• Doença infecciosa dentro de 4 semanas antes da administração do medicamento
• Positivo para antígeno de superfície da hepatite B, anticorpos da hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Complicações clinicamente significativas da doença de Parkinson ou tratamentos da doença de Parkinson, incluindo flutuações motoras graves e incapacitantes que não permitem que o indivíduo mantenha uma dose estável de L-DOPA/carbidopa; discinesias incapacitantes; alucinações; ou demência
• História de abuso de álcool ou drogas nos últimos 2 anos
• Doação de sangue nos últimos 60 dias
• SCH 900800 recebido anteriormente
• Atualmente participando de outro estudo clínico ou participou de um estudo clínico no qual um medicamento experimental ou procedimento cirúrgico foi administrado, dentro de 30 dias da linha de base
• Funcionários do estudo ou familiares do pessoal do estudo
• Uso de mais de 10 cigarros ou uso equivalente de tabaco por dia
• História de malignidade
• Uma forma de parkinsonismo diferente da doença de Parkinson idiopática (por exemplo, atrofia de múltiplos sistemas ou paralisia supranuclear progressiva)
• Risco iminente de autoagressão ou de dano a outras pessoas, com base em entrevista clínica e respostas na Escala de Classificação de Gravidade de Suicidalidade de Columbia. Excluir qualquer participante que relatar ideação suicida com intenção, com ou sem plano nos últimos 2 meses ou comportamento suicida nos últimos 6 meses
• Uso de inibidores fortes ou moderados ou indutores da isoenzima 3A4 do citocromo P (CYP) (por exemplo, Erva de São João, cetoconazol, ritonavir, rifampicina, antibióticos macrólidos, alguns bloqueadores dos canais de cálcio, incluindo diltiazem, verapamil, etc.) dentro de 30 dias; inibidores da enzima CY2D6 em 14 dias; Inibidores da bomba de prótons ou bloqueadores dos receptores de histamina (H2) em 14 dias