Estudio de dosis única para evaluar la farmacocinética de SCH 900800 en sujetos con enfermedad de Parkinson tratados con levodopa (L-DOPA) (P08235)

Criterios de inclusión:

• Índice de Masa Corporal (IMC) entre 18 y 35
• Diagnóstico de la enfermedad de Parkinson (EP) idiopática caracterizada por al menos dos de los siguientes: temblor en reposo, bradicinesia, rigidez (debe haber temblor en reposo o bradicinesia); los participantes deben tener EP de gravedad moderada o EP de moderada a grave con fluctuaciones motoras
• Para los participantes con EP moderada, el estadio de Hoehn y Yahr debe ser ≥1,5 y ≤4 en el estado "apagado" en la selección; para los participantes con EP de moderada a grave con fluctuaciones motoras, el estadio de Hoehn y Yahr debe ser ≥2 y ≤4 en el estado "encendido" en la selección
• Con un régimen de tratamiento antiparkinsoniano estable que incluye L-DOPA/carbidopa durante al menos 3 semanas antes de la selección y clínicamente estable en el momento de la aleatorización (predosis), y la primera dosis matutina de L-DOPA debe ser de 100 mg o más
• Terapia con L-DOPA durante ≥ 6 meses antes de la selección
• Si toma medicamentos complementarios para la EP (amantadina, anticolinérgicos, inhibidor de la DOPA descarboxilasa, agonista de la dopamina, entacapona, rasagilina o selegilina) debe estar en dosis estable durante al menos 4 semanas antes de la aleatorización en este estudio
• Mujeres, si son fértiles, dispuestas a usar un método anticonceptivo médicamente aceptable durante 3 meses antes de la selección hasta 2 meses después de suspender el fármaco del estudio
• Los hombres no vasectomizados deben aceptar usar un condón con espermicida (cuando

comercializado en el país) o abstenerse de tener relaciones sexuales durante el ensayo y durante 3 meses después de suspender el fármaco del estudio

Criterio de exclusión:

• Embarazada o con la intención de quedar embarazada dentro de los 3 meses posteriores a la finalización de la terapia del estudio.
• Amamantamiento
• Presión arterial sistólica (PA) ≥150 mm Hg o PA diastólica ≥90 mm Hg en la selección y en un nuevo control de PA antes de la aleatorización. Si se usan medicamentos antihipertensivos para controlar la PA, la dosis de medicamentos antihipertensivos debe ser estable durante al menos 2 semanas antes de la aleatorización.
• Historial de enfermedad o procedimiento cardiovascular clínicamente significativo antes de la aleatorización, incluidos, entre otros, infarto de miocardio, intervalo QT prolongado corregido para la frecuencia cardíaca, otra anomalía ECG clínicamente importante, angioplastia, angina estable o inestable o insuficiencia cardíaca
• Historial de anomalías o enfermedades neurológicas (distintas a la enfermedad de Parkinson) endocrinas, gastrointestinales, hematológicas, hepáticas, inmunológicas, renales, respiratorias o genitourinarias clínicamente significativas o no controladas
• Condición quirúrgica o médica que podría alterar significativamente la absorción, distribución, metabolismo o excreción de cualquier fármaco, incluidos antecedentes o presencia de enfermedad inflamatoria intestinal, úlceras, sangrado gastrointestinal o rectal; antecedentes de cirugía mayor del tracto gastrointestinal, como gastrectomía, gastroenterostomía o resección intestinal; antecedentes de lesión pancreática o pancreatitis; antecedentes o presencia de enfermedad hepática o lesión hepática; antecedentes o presencia de deterioro de la función renal según lo indicado por elevación clínicamente significativa de creatinina, nitrógeno ureico en sangre (BUN)/urea, albúmina urinaria o constituyentes celulares urinarios clínicamente significativos; o antecedentes de obstrucción urinaria o dificultad para vaciar
• Enfermedad infecciosa en las 4 semanas anteriores a la administración del fármaco
• Positivo para antígeno de superficie de hepatitis B, anticuerpos contra hepatitis C o virus de inmunodeficiencia humana (VIH)
• Complicaciones clínicamente significativas de la enfermedad de Parkinson o tratamientos de la enfermedad de Parkinson, que incluyen fluctuaciones motoras severas e incapacitantes que no permiten que el sujeto mantenga una dosis estable de L-DOPA/carbidopa; discinesias incapacitantes; alucinaciones; o demencia
• Antecedentes de abuso de alcohol o drogas en los últimos 2 años
• Donación de sangre en los últimos 60 días
• Recibido previamente SCH 900800
• Participar actualmente en otro estudio clínico o participó en un estudio clínico en el que se administró un fármaco en investigación o un procedimiento quirúrgico, dentro de los 30 días posteriores al inicio
• Personal del estudio o miembros de la familia del personal del estudio
• Uso de más de 10 cigarrillos o consumo de tabaco equivalente por día
• Historia de malignidad
• Una forma de parkinsonismo distinta de la enfermedad de Parkinson idiopática (p. ej., atrofia multisistémica o parálisis supranuclear progresiva)
• Riesgo inminente de autolesión o de daño a otros, según la entrevista clínica y las respuestas en la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia. Excluya a cualquier participante que informe ideación suicida con intención, con o sin un plan en los últimos 2 meses o comportamiento suicida en los últimos 6 meses
• El uso de inhibidores o inductores potentes o moderados de la isoenzima 3A4 del citocromo P (CYP) (p. hierba de San Juan, ketoconazol, ritonavir, rifampicina, antibióticos macrólidos, algunos bloqueadores de los canales de calcio, incluidos diltiazem, verapamilo, etc.) dentro de los 30 días; los inhibidores del fermento CY2D6 durante 14 días; Inhibidores de la bomba de protones o bloqueadores de los receptores de histamina (H2) en un plazo de 14 días