Onderzoek met enkelvoudige dosis om de farmacokinetiek van SCH 900800 te beoordelen bij proefpersonen met de ziekte van Parkinson die worden behandeld met levodopa (L-DOPA) (P08235)

Inclusiecriteria:

• Body Mass Index (BMI) tussen 18 en 35
• Diagnose van idiopathische ziekte van Parkinson (PD), gekenmerkt door ten minste twee van de volgende: tremor in rust, bradykinesie, rigiditeit (moet tremor in rust of bradykinesie hebben); deelnemers moeten matig ernstige PD hebben of matige tot ernstige PD met motorische fluctuaties
• Voor deelnemers met matige PD moet het Hoehn- en Yahr-stadium ≥1,5 en ≤4 in de "uit"-status zijn bij de screening; voor deelnemers met matige tot ernstige PD met motorische fluctuaties, moet het Hoehn- en Yahr-stadium ≥2 en ≤4 in de "aan"-status zijn bij de screening
• Op een stabiel antiparkinsonbehandelingsregime dat L-DOPA/carbidopa bevat gedurende ten minste 3 weken voorafgaand aan de screening en klinisch stabiel is op het moment van randomisatie (predosis), en de eerste ochtenddosis L-DOPA moet 100 mg of hoger zijn
• L-DOPA-therapie gedurende ≥ 6 maanden voorafgaand aan de screening
• Als aanvullende PD-medicatie (amantadine, anticholinergica, DOPA-decarboxylaseremmer, dopamine-agonist, entacapon, rasagiline of selegiline) een stabiele dosis moet hebben gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan randomisatie in dit onderzoek
• Vrouwen, indien vruchtbaar, bereid om een ​​medisch aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken gedurende 3 maanden voorafgaand aan de screening tot 2 maanden na het stoppen met het onderzoeksgeneesmiddel
• Niet-gevasectomiseerde mannen moeten ermee instemmen een condoom met zaaddodend middel te gebruiken (wanneer

op de markt gebracht in het land) of zich te onthouden van geslachtsgemeenschap tijdens de proef en gedurende 3 maanden na het stoppen met het onderzoeksgeneesmiddel

Uitsluitingscriteria:

• Zwanger of van plan zwanger te worden binnen 3 maanden na beëindiging van de studietherapie
• Borstvoeding
• Systolische bloeddruk (BP) ≥150 mm Hg of diastolische bloeddruk ≥90 mm Hg bij screening en bij een hercontrole van de bloeddruk voorafgaand aan randomisatie. Als antihypertensiva worden gebruikt om de bloeddruk onder controle te houden, moet de dosis antihypertensiva gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan randomisatie stabiel zijn
• Voorgeschiedenis van klinisch significante cardiovasculaire ziekte of procedure voorafgaand aan randomisatie, waaronder, maar niet beperkt tot, myocardinfarct, verlengd QT-interval gecorrigeerd voor hartslag, andere klinisch belangrijke ECG-afwijkingen, angioplastiek, stabiele of onstabiele angina of hartfalen
• Geschiedenis van klinisch significante of ongecontroleerde neurologische (anders dan de ziekte van Parkinson) endocriene, gastro-intestinale, hematologische, hepatische, immunologische, renale, respiratoire of urogenitale afwijkingen of ziekten
• Chirurgische of medische aandoening die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van een geneesmiddel aanzienlijk kan veranderen, inclusief voorgeschiedenis of aanwezigheid van inflammatoire darmaandoeningen, zweren, gastro-intestinale of rectale bloedingen; geschiedenis van grote gastro-intestinale chirurgie zoals gastrectomie, gastro-enterostomie of darmresectie; voorgeschiedenis van pancreasletsel of pancreatitis; geschiedenis of aanwezigheid van leverziekte of leverbeschadiging; voorgeschiedenis of aanwezigheid van verminderde nierfunctie, zoals blijkt uit een klinisch significante verhoging van creatinine, bloedureumstikstof (BUN)/ureum, urinair albumine of klinisch significante urinaire cellulaire bestanddelen; of voorgeschiedenis van urinewegobstructie of moeite met plassen
• Infectieziekte binnen 4 weken voorafgaand aan toediening van het geneesmiddel
• Positief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis C-antilichamen of humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
• Klinisch significante complicaties van de ziekte van Parkinson of behandelingen van de ziekte van Parkinson, waaronder ernstige, invaliderende motorische fluctuaties die het de patiënt niet mogelijk maken een stabiele dosis L-DOPA/carbidopa te behouden; dyskinesieën uitschakelen; hallucinaties; of dementie
• Geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik in de afgelopen 2 jaar
• Bloeddonatie in de afgelopen 60 dagen
• Eerder ontvangen SCH 900800
• Neemt momenteel deel aan een ander klinisch onderzoek of nam deel aan een klinisch onderzoek waarin een onderzoeksgeneesmiddel of chirurgische ingreep werd toegediend, binnen 30 dagen na baseline
• Studiepersoneel of gezinsleden van het studiepersoneel
• Gebruik van meer dan 10 sigaretten of gelijkwaardig tabaksgebruik per dag
• Geschiedenis van maligniteit
• Een andere vorm van parkinsonisme dan de idiopathische ziekte van Parkinson (bijv. meervoudige systeematrofie of progressieve supranucleaire verlamming)
• Dreigend risico op zelfbeschadiging of schade aan anderen, gebaseerd op klinisch interview en antwoorden op de Columbia Suicidality Severity Rating Scale. Sluit elke deelnemer uit die in de afgelopen 2 maanden suïcidale gedachten met opzet, met of zonder plan, of suïcidaal gedrag in de afgelopen 6 maanden meldt
• Gebruik van sterke of matige remmers of inductoren van cytochroom P (CYP) 3A4 iso-enzym (bijv. sint-janskruid, ketoconazol, ritonavir, rifampicine, macrolide-antibiotica, sommige calciumkanaalblokkers waaronder diltiazem, verapamil, enz.) binnen 30 dagen; remmers van het enzym CY2D6 binnen 14 dagen; Protonpompremmers of histamine (H2)-receptorblokkers binnen 14 dagen