Studio a dose singola per valutare la farmacocinetica di SCH 900800 in soggetti con malattia di Parkinson trattati con levodopa (L-DOPA) (P08235)

Criterio di inclusione:

• Indice di massa corporea (BMI) tra 18 e 35
• Diagnosi di malattia di Parkinson idiopatica (PD) caratterizzata da almeno due dei seguenti: tremore a riposo, bradicinesia, rigidità (deve avere tremore a riposo o bradicinesia); i partecipanti devono avere PD di gravità moderata o PD da moderata a grave con fluttuazioni motorie
• Per i partecipanti con PD moderata, lo stadio Hoehn e Yahr deve essere ≥1,5 e ≤4 nello stato "off" allo Screening; per i partecipanti con PD da moderata a grave con fluttuazioni motorie, lo stadio Hoehn e Yahr deve essere ≥2 e ≤4 nello stato "on" allo Screening
• In regime di trattamento antiparkinson stabile che include L-DOPA/carbidopa per almeno 3 settimane prima dello screening e clinicamente stabile al momento della randomizzazione (pre-dose), e la prima dose mattutina di L-DOPA deve essere pari o superiore a 100 mg
• Terapia con L-DOPA per ≥ 6 mesi prima dello screening
• Se si assumono farmaci PD aggiuntivi (amantadina, anticolinergici, inibitore della DOPA decarbossilasi, agonista della dopamina, entacapone, rasagilina o selegilina) devono essere in dose stabile per almeno 4 settimane prima della randomizzazione in questo studio
• Donne, se fertili, disposte a utilizzare un metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico per 3 mesi prima dello screening fino a 2 mesi dopo l'interruzione del farmaco oggetto dello studio
• I maschi non vasectomizzati devono accettare di usare un preservativo con spermicida (quando

commercializzato nel paese) o astenersi da rapporti sessuali durante lo studio e per 3 mesi dopo l'interruzione del farmaco in studio

Criteri di esclusione:

• - Gravidanza o intenzione di iniziare una gravidanza entro 3 mesi dal termine della terapia in studio
• Allattamento al seno
• - Pressione arteriosa sistolica (PA) ≥150 mm Hg o PA diastolica ≥90 mm Hg allo screening e a un ricontrollo della pressione arteriosa prima della randomizzazione. Se vengono utilizzati farmaci antipertensivi per controllare la pressione arteriosa, la dose di farmaci antipertensivi deve essere stabile per almeno 2 settimane prima della randomizzazione
• Anamnesi di malattia o procedura cardiovascolare clinicamente significativa prima della randomizzazione, inclusi, ma non limitati a, infarto del miocardio, prolungamento dell'intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca, altre anomalie dell'ECG clinicamente importanti, angioplastica, angina stabile o instabile o insufficienza cardiaca
• Storia di anomalie o malattie neurologiche clinicamente significative o incontrollate (diverse dalla malattia di Parkinson) endocrine, gastrointestinali, ematologiche, epatiche, immunologiche, renali, respiratorie o genitourinarie
• Condizione chirurgica o medica che potrebbe alterare in modo significativo l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione di qualsiasi farmaco, inclusa la storia o la presenza di malattie infiammatorie intestinali, ulcere, sanguinamento gastrointestinale o rettale; anamnesi di chirurgia maggiore del tratto gastrointestinale come gastrectomia, gastroenterostomia o resezione intestinale; storia di danno pancreatico o pancreatite; anamnesi o presenza di malattia epatica o danno epatico; anamnesi o presenza di funzionalità renale compromessa come indicato da un aumento clinicamente significativo di creatinina, azoto ureico nel sangue (BUN)/urea, albumina urinaria o costituenti cellulari urinari clinicamente significativi; o storia di ostruzione urinaria o difficoltà nella minzione
• Malattie infettive entro 4 settimane prima della somministrazione del farmaco
• Positivo per antigene di superficie dell'epatite B, anticorpi dell'epatite C o virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
• Complicanze clinicamente significative della malattia di Parkinson o dei trattamenti per la malattia di Parkinson, incluse fluttuazioni motorie gravi e invalidanti che non consentono al soggetto di mantenere una dose stabile di L-DOPA/carbidopa; discinesie invalidanti; allucinazioni; o demenza
• Storia di abuso di alcol o droghe negli ultimi 2 anni
• Donazione di sangue negli ultimi 60 giorni
• Precedentemente ricevuto SCH 900800
• Partecipa attualmente a un altro studio clinico o ha partecipato a uno studio clinico in cui è stato somministrato un farmaco sperimentale o una procedura chirurgica, entro 30 giorni dal basale
• Personale del personale dello studio o familiari del personale del personale dello studio
• Uso di più di 10 sigarette o uso equivalente di tabacco al giorno
• Storia di malignità
• Una forma di parkinsonismo diversa dal morbo di Parkinson idiopatico (per es., atrofia multisistemica o paralisi sopranucleare progressiva)
• Rischio imminente di autolesionismo o danno ad altri, sulla base di interviste cliniche e risposte sulla Columbia Suicidality Severity Rating Scale. Escludere qualsiasi partecipante che riferisca ideazione suicidaria con intento, con o senza un piano negli ultimi 2 mesi o comportamento suicidario negli ultimi 6 mesi
• Uso di inibitori o induttori forti o moderati dell'isoenzima del citocromo P (CYP) 3A4 (ad es. erba di San Giovanni, ketoconazolo, ritonavir, rifampicina, antibiotici macrolidi, alcuni bloccanti dei canali del calcio tra cui diltiazem, verapamil, ecc.) entro 30 giorni; inibitori di enzima CY2D6 tra 14 giorni; Inibitori della pompa protonica o bloccanti del recettore dell'istamina (H2) entro 14 giorni