Enkeltdosestudie for å vurdere farmakokinetikken til SCH 900800 hos personer med Parkinsons sykdom som behandles med Levodopa (L-DOPA) (P08235)

Inklusjonskriterier:

• Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 og 35
• Diagnose av idiopatisk Parkinsons sykdom (PD) karakterisert ved minst to av følgende: hvilende tremor, bradykinesi, rigiditet (må ha enten hvilende tremor eller bradykinesi); deltakere må ha enten moderat alvorlig PD eller moderat til alvorlig PD med motoriske svingninger
• For deltakere med moderat PD må Hoehn- og Yahr-stadiet være ≥1,5 og ≤4 i "av"-tilstand ved screening; for deltakere med moderat til alvorlig PD med motoriske svingninger, må Hoehn- og Yahr-stadiet være ≥2 og ≤4 i "på"-tilstand ved screening
• På et stabilt anti-parkinsonbehandlingsregime som inkluderer L-DOPA/karbidopa i minst 3 uker før screening og klinisk stabilt på tidspunktet for randomisering (forhåndsdosering), og første morgendose av L-DOPA må være 100 mg eller mer
• L-DOPA-behandling i ≥ 6 måneder før screening
• Hvis du tar tilleggsmedisiner for PD (amantadin, antikolinergika, DOPA-dekarboksylasehemmer, dopaminagonist, entakapon, rasagilin eller selegilin) ​​må du ha stabil dose i minst 4 uker før randomisering i denne studien
• Kvinner, hvis fertile, villige til å bruke en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode i 3 måneder før screening gjennom 2 måneder etter avsluttet studiemedisin
• Ikke-vasektomiserte menn må godta å bruke kondom med sæddrepende middel (når

markedsført i landet) eller avstå fra seksuell omgang under utprøvingen og i 3 måneder etter avsluttet studiemedisin

Ekskluderingskriterier:

• Gravid eller planlegger å bli gravid innen 3 måneder etter avsluttet studieterapi
• Amming
• Systolisk blodtrykk (BP) ≥150 mm Hg eller diastolisk BP ≥90 mm Hg ved screening og ved en ny BP før randomisering. Hvis antihypertensive medisiner brukes for å kontrollere blodtrykket, må dosen av antihypertensive medisiner være stabil i minst 2 uker før randomisering
• Anamnese med klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom eller prosedyre før randomisering, inkludert, men ikke begrenset til, hjerteinfarkt, forlenget QT-intervall korrigert for hjertefrekvens, annen klinisk viktig EKG-avvik, angioplastikk, stabil eller ustabil angina, eller hjertesvikt
• Anamnese med klinisk signifikante eller ukontrollerte nevrologiske (annet enn Parkinsons sykdom) endokrine, gastrointestinale, hematologiske, hepatiske, immunologiske, nyre-, respiratoriske eller genitourinære abnormiteter eller sykdommer
• Kirurgisk eller medisinsk tilstand som i betydelig grad kan endre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av medikamenter, inkludert historie eller tilstedeværelse av inflammatorisk tarmsykdom, sår, gastrointestinal eller rektal blødning; historie med større gastrointestinale operasjoner som gastrektomi, gastroenterostomi eller tarmreseksjon; historie med bukspyttkjertelskade eller pankreatitt; historie eller tilstedeværelse av leversykdom eller leverskade; historie eller tilstedeværelse av nedsatt nyrefunksjon som indikert av klinisk signifikant økning i kreatinin, blodureanitrogen (BUN)/urea, urinalbumin eller klinisk signifikante urincellebestanddeler; eller historie med urinobstruksjon eller problemer med å tømme
• Infeksiøs sykdom innen 4 uker før legemiddeladministrering
• Positiv for hepatitt B overflateantigen, hepatitt C antistoffer eller humant immunsviktvirus (HIV)
• Klinisk signifikante komplikasjoner av Parkinsons sykdom eller behandlinger av Parkinsons sykdom, inkludert alvorlige, invalidiserende motoriske svingninger som ikke tillater pasienten å opprettholde en stabil L-DOPA/karbidopa-dose; invalidiserende dyskinesier; hallusinasjoner; eller demens
• Historie om alkohol- eller narkotikamisbruk de siste 2 årene
• Donasjon av blod de siste 60 dagene
• Tidligere mottatt SCH 900800
• Deltar for tiden i en annen klinisk studie eller deltok i en klinisk studie der et undersøkelsesmedisin eller kirurgisk prosedyre ble administrert, innen 30 dager etter baseline
• Studiepersonell eller familiemedlemmer til studiepersonell
• Bruk av mer enn 10 sigaretter eller tilsvarende tobakksbruk per dag
• Historie om malignitet
• En annen form for parkinsonisme enn idiopatisk Parkinsons sykdom (f.eks. multippel systematrofi eller progressiv supranukleær parese)
• Overhengende risiko for selvskading eller skade på andre, basert på klinisk intervju og svar på Columbia Suicidality Severity Rating Scale. Ekskluder alle deltakere som har rapportert selvmordstanker med hensikt, med eller uten en plan de siste 2 månedene eller selvmordsatferd de siste 6 månedene
• Bruk av sterke eller moderate hemmere eller induktorer av cytokrom P (CYP) 3A4 isoenzym (f. johannesurt, ketokonazol, ritonavir, rifampin, makrolidantibiotika, noen kalsiumkanalblokkere inkludert diltiazem, verapamil, etc.) innen 30 dager; hemmere av enzym CY2D6 innen 14 dager; Protonpumpehemmere eller histamin (H2) reseptorblokkere innen 14 dager