Исследование однократной дозы для оценки фармакокинетики SCH 900800 у субъектов с болезнью Паркинсона, получающих лечение леводопой (L-DOPA) (P08235)

Критерии включения:

• Индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 35
• Диагноз идиопатической болезни Паркинсона (БП), характеризующийся как минимум двумя из следующих признаков: тремор покоя, брадикинезия, ригидность (должен быть либо тремор покоя, либо брадикинезия); участники должны иметь либо БП средней степени тяжести, либо БП от умеренной до тяжелой степени с двигательными флуктуациями.
• Для участников с умеренным БП стадия Хена и Яра должна быть ≥1,5 и ≤4 в состоянии «выключено» при скрининге; для участников с болезнью Паркинсона от умеренной до тяжелой степени с двигательными флуктуациями стадия Хена и Яра должна быть ≥2 и ≤4 в состоянии «включено» при скрининге.
• При стабильной схеме противопаркинсонического лечения, включающей леводопу/карбидопу в течение не менее 3 недель до скрининга и клинически стабильной на момент рандомизации (до введения дозы), а первая утренняя доза леводопы должна составлять 100 мг или больше
• Терапия L-ДОФА в течение ≥ 6 месяцев до скрининга
• При приеме дополнительных препаратов для лечения БП (амантадин, антихолинергические средства, ингибитор ДОФА-декарбоксилазы, агонист дофамина, энтакапон, разагилин или селегилин) необходимо соблюдать стабильную дозу в течение как минимум 4 недель до рандомизации в этом исследовании.
• Женщины, если они фертильны, готовы использовать приемлемый с медицинской точки зрения метод контрацепции в течение 3 месяцев до скрининга и в течение 2 месяцев после прекращения приема исследуемого препарата.
• Мужчины, не подвергшиеся вазэктомии, должны дать согласие на использование презерватива со спермицидом (при

продается в стране) или воздерживаться от половых контактов во время исследования и в течение 3 месяцев после прекращения приема исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• Беременность или намерение забеременеть в течение 3 месяцев после окончания исследуемой терапии.
• Грудное вскармливание
• Систолическое артериальное давление (АД) ≥150 мм рт.ст. или диастолическое АД ≥90 мм рт.ст. при скрининге и при повторной проверке АД перед рандомизацией. Если для контроля АД используются антигипертензивные препараты, доза антигипертензивных препаратов должна быть стабильной в течение как минимум 2 недель до рандомизации.
• История клинически значимого сердечно-сосудистого заболевания или процедуры до рандомизации, включая, помимо прочего, инфаркт миокарда, удлинение интервала QT с поправкой на частоту сердечных сокращений, другие клинически важные отклонения на ЭКГ, ангиопластику, стабильную или нестабильную стенокардию или сердечную недостаточность.
• История клинически значимых или неконтролируемых неврологических (кроме болезни Паркинсона) эндокринных, желудочно-кишечных, гематологических, печеночных, иммунологических, почечных, респираторных или мочеполовых аномалий или заболеваний
• Хирургическое или медицинское состояние, которое может значительно изменить абсорбцию, распределение, метаболизм или выведение любого лекарственного средства, включая историю или наличие воспалительного заболевания кишечника, язвы, желудочно-кишечного или ректального кровотечения; история крупных операций на желудочно-кишечном тракте, таких как гастрэктомия, гастроэнтеростомия или резекция кишечника; история травмы поджелудочной железы или панкреатита; история или наличие заболевания печени или повреждения печени; история или наличие нарушения функции почек, о чем свидетельствует клинически значимое повышение уровня креатинина, азота мочевины крови (АМК)/мочевины, мочевого альбумина или клинически значимых клеточных компонентов мочи; или история обструкции мочевыводящих путей или трудности с мочеиспусканием
• Инфекционное заболевание в течение 4 недель до введения препарата
• Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В, антитела к гепатиту С или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Клинически значимые осложнения болезни Паркинсона или лечения болезни Паркинсона, включая тяжелые, приводящие к инвалидности двигательные колебания, которые не позволяют субъекту поддерживать стабильную дозу L-ДОФА/карбидопы; инвалидизирующие дискинезии; галлюцинации; или слабоумие
• История злоупотребления алкоголем или наркотиками за последние 2 года
• Сдача крови за последние 60 дней
• Ранее полученный СЧ 900800
• В настоящее время участвует в другом клиническом исследовании или участвовал в клиническом исследовании, в котором вводили исследуемый препарат или хирургическую процедуру, в течение 30 дней после исходного уровня.
• Персонал исследовательского персонала или члены семьи персонала исследовательского персонала
• Употребление более 10 сигарет или эквивалентного употребления табака в день
• История злокачественности
• Форма паркинсонизма, отличная от идиопатической болезни Паркинсона (например, множественная системная атрофия или прогрессирующий надъядерный паралич)
• Неизбежный риск причинения себе вреда или причинения вреда другим, на основании клинического опроса и ответов по Колумбийской шкале оценки серьезности суицидальности. Исключить любого участника, сообщившего о суицидальных мыслях с намерением, с планом или без него за последние 2 месяца или о суицидальном поведении за последние 6 месяцев.
• Использование сильных или умеренных ингибиторов или индукторов изофермента цитохрома P (CYP) 3A4 (например, зверобой, кетоконазол, ритонавир, рифампицин, макролидные антибиотики, некоторые блокаторы кальциевых каналов, включая дилтиазем, верапамил и др.) в течение 30 дней; ингибиторы фермента CY2D6 в течение 14 дней; Ингибиторы протонной помпы или блокаторы гистаминовых (Н2) рецепторов в течение 14 дней