PCI-32765 pour les cas particuliers de leucémie lymphoïde chronique ou de petit lymphome lymphocytaire

-CRITÈRE D'INTÉGRATION:

1. Cohorte 1 : Patients traités et non traités âgés de 65 ans ou plus et ayant besoin d'un traitement

   Cohorte 2 : Patients traités (augmentation maximale n=16) et non traités (n=27, évaluable) âgés d'au moins 18 ans avec délétion 17p ou expression de p53 par immunohistochimie ou mutation de p53 par analyse de séquençage.

2. Hommes et femmes atteints d'une maladie histologiquement confirmée, telle que définie par les éléments suivants :

   • Lymphocytose B supérieure à 5000 cellules/microL (peut être inférieure à 5000 cellules/microL si une adénopathie est présente avec confirmation histologique de l'atteinte des ganglions lymphatiques par SLL)
   • Profil immunophénotypique lu par un pathologiste expert comme étant compatible avec la LLC. Cela inclura l'expression de CD5, CD19 et CD20 par les cellules CLL, généralement également avec l'expression de CD23, mais les cas CD23 négatifs peuvent être inclus s'il n'y a pas de translocation t11; 14 présente.

3. Maladie active telle que définie par au moins un des éléments suivants :

   • Perte de poids supérieure ou égale à 10 % au cours des 6 derniers mois
   • Fatigue extreme
   • Fièvres supérieures à 100,5 degrés F pendant plus de ou égales à 2 semaines sans signe d'infection
   • Sueurs nocturnes pendant plus d'un mois sans signe d'infection
   • Preuve d'insuffisance médullaire progressive se manifestant par le développement ou l'aggravation d'une anémie et/ou d'une thrombocytopénie
   • Splénomégalie massive ou progressive
   • Ganglions massifs ou grappes ou lymphadénopathie progressive
   • Lymphocytose progressive avec une augmentation de plus de 50 % sur une période de 2 mois, ou un temps de doublement prévu de moins de 6 mois
   • Hémolyse auto-immune compensée
4. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inférieur ou égal à 2
5. ANC supérieur à 500/microL, plaquettes supérieures à 30 000/microL
6. Accord d'utiliser une contraception pendant l'étude et pendant 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude si sexuellement actif et capable de porter des enfants
7. Volonté et capable de participer à toutes les évaluations et procédures requises dans ce protocole d'étude, y compris avaler des gélules sans difficulté
8. Capacité à comprendre le but et les risques de l'étude et à fournir un consentement éclairé signé et daté et une autorisation d'utiliser des informations de santé protégées (conformément aux réglementations nationales et locales sur la confidentialité des sujets)

CRITÈRE D'EXCLUSION:

1. Radiothérapie, radioimmunothérapie, thérapie biologique, chimiothérapie ou traitement antérieur avec un produit expérimental pour le traitement du LCC au cours des 4 dernières semaines (c.-à-d. immunoglobuline intraveineuse).
2. LLC transformée
3. Anémie hémolytique auto-immune ou thrombocytopénie nécessitant une corticothérapie
4. Insuffisance hépatique : bilirubine totale supérieure ou égale à 1,5 fois la limite supérieure de la normale, sauf si elle est due à la maladie de Gilbert, AST/ALT supérieure ou égale à 2,5 fois la limite supérieure de la normale, sauf si elle est due à une infiltration du foie.
5. Insuffisance rénale : créatinine supérieure ou égale à 2,0 mg/dL ou DFG inférieur ou égal à 50 ml/min
6. Maladie potentiellement mortelle, condition médicale ou dysfonctionnement du système organique qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du sujet, interférer avec l'absorption ou le métabolisme du PCI-32765 PO, ou mettre les résultats de l'étude à un risque indu
7. Immunothérapie concomitante, chimiothérapie, radiothérapie, corticoïdes (à des posologies équivalentes à la prednisone > 20 mg/jour), ou thérapie expérimentale
8. Infection active par l'hépatite B
9. Infection par le VIH
10. Patientes : grossesse en cours ou refus de prendre des contraceptifs oraux ou s'abstenir de grossesse si elle est en âge de procréer ou si elle allaite actuellement. Patients de sexe masculin qui ne veulent pas suivre les exigences en matière de contraception décrites dans ce protocole.
11. Maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient la capacité du patient à tolérer et/ou à se conformer aux exigences de l'étude.
12. Incapable de comprendre la nature expérimentale de l'étude ou de donner un consentement éclairé.
13. Individus < 18 ans
14. Hypersensibilité connue à l'un des composants du PCI-32765
15. Toute thérapie antérieure avec PCI 32765 ou tout autre inhibiteur de BTK.
16. Nécessite une anticoagulation par la warfarine.
17. Nécessite un traitement avec des inhibiteurs puissants du CY3A4/5 et/ou du CYP2D6 (sauf si aucune alternative n'est disponible).