PCI-32765 per casi speciali di leucemia linfocitica cronica o piccolo linfoma linfocitico

-CRITERIO DI INCLUSIONE:

1. Coorte 1: pazienti trattati e non trattati di età pari o superiore a 65 anni e necessità di terapia

   Coorte 2: Pazienti trattati (massimo accrual n=16) e non trattati (n=27, valutabili) di almeno 18 anni con delezione 17p o espressione di p53 mediante immunoistochimica o mutazione di p53 mediante analisi di sequenziamento.

2. Uomini e donne con malattia istologicamente confermata come definita da quanto segue:

   • Linfocitosi B superiore a 5000 cellule/microL (può essere inferiore a 5000 cellule/microL se è presente linfoadenopatia con conferma istologica del coinvolgimento linfonodale da SLL)
   • Profilo immunofenotipico letto da un patologo esperto come coerente con CLL. Ciò includerà l'espressione di CD5, CD19 e CD20 da parte delle cellule CLL tipicamente anche con espressione di CD23, ma i casi negativi di CD23 possono essere inclusi se non è presente traslocazione t11;14.

3. Malattia attiva come definita da almeno uno dei seguenti:

   • Perdita di peso maggiore o uguale al 10% nei 6 mesi precedenti
   • Stanchezza estrema
   • Febbre superiore a 100,5 gradi F per maggiore o uguale a 2 settimane senza evidenza di infezione
   • Sudorazioni notturne per più di un mese senza evidenza di infezione
   • Evidenza di insufficienza midollare progressiva come manifestata dallo sviluppo o dal peggioramento di anemia e/o trombocitopenia
   • Splenomegalia massiva o progressiva
   • Nodi o grappoli massicci o linfoadenopatia progressiva
   • Linfocitosi progressiva con un aumento superiore al 50% in un periodo di 2 mesi o un tempo di raddoppio anticipato inferiore a 6 mesi
   • Emolisi autoimmune compensata
4. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) inferiore o uguale a 2
5. ANC superiore a 500/microL, piastrine superiori a 30.000/microL
6. Accordo per l'uso della contraccezione durante lo studio e per 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio se sessualmente attivo e in grado di avere figli
7. Disponibilità e capacità di partecipare a tutte le valutazioni e procedure richieste in questo protocollo di studio, inclusa la deglutizione delle capsule senza difficoltà
8. Capacità di comprendere lo scopo e i rischi dello studio e fornire il consenso informato firmato e datato e l'autorizzazione all'utilizzo di informazioni sanitarie protette (in conformità con le normative nazionali e locali sulla privacy in materia)

CRITERI DI ESCLUSIONE:

1. Precedente radioterapia, radioimmunoterapia, terapia biologica, chemioterapia o trattamento con un prodotto sperimentale per il trattamento del CCL nelle ultime 4 settimane (es. immunoglobulina endovenosa).
2. CLL trasformata
3. Anemia emolitica autoimmune o trombocitopenia che richiedono terapia steroidea
4. Funzionalità epatica compromessa: bilirubina totale maggiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore normale a meno che non sia dovuto alla malattia di Gilbert, AST/ALT maggiore o uguale a 2,5 volte il limite superiore normale stabilito a meno che non sia dovuto a infiltrazione del fegato.
5. Funzionalità renale compromessa: creatinina maggiore o uguale a 2,0 mg/dL o velocità di filtrazione glomerulare inferiore o uguale a 50 ml/min
6. Malattia potenzialmente letale, condizione medica o disfunzione del sistema di organi che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe compromettere la sicurezza del soggetto, interferire con l'assorbimento o il metabolismo di PCI-32765 PO o mettere a rischio indebito i risultati dello studio
7. Immunoterapia concomitante, chemioterapia, radioterapia, corticosteroidi (a dosaggi equivalenti a prednisone > 20 mg/die) o terapia sperimentale
8. Infezione attiva da epatite B
9. Infezione da HIV
10. Pazienti di sesso femminile: Gravidanza in corso o riluttanza ad assumere contraccettivi orali o astenersi dalla gravidanza se in età fertile o in fase di allattamento. Pazienti di sesso maschile che non sono disposti a seguire i requisiti di contraccezione descritti in questo protocollo.
11. Malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la capacità del paziente di tollerare e/o soddisfare i requisiti dello studio.
12. Incapace di comprendere la natura sperimentale dello studio o di fornire il consenso informato.
13. Individui < 18 anni
14. Ipersensibilità nota a qualsiasi componente di PCI-32765
15. Qualsiasi precedente terapia con PCI 32765 o qualsiasi altro inibitore BTK.
16. Richiede anticoagulazione con warfarin.
17. Richiede un trattamento con potenti inibitori del CY3A4/5 e/o del CYP2D6 (a meno che non siano disponibili alternative).