PCI-32765 para casos especiais de leucemia linfocítica crônica ou linfoma linfocítico pequeno

-CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

1. Coorte 1: pacientes tratados e não tratados com 65 anos ou mais e necessidade de terapia

   Coorte 2: pacientes tratados (acumulação máxima n=16) e não tratados (n=27, avaliável) com pelo menos 18 anos de idade com deleção de 17p ou expressão de p53 por imuno-histoquímica ou mutação de p53 por análise de sequenciamento.

2. Homens e mulheres com doença confirmada histologicamente, conforme definido pelo seguinte:

   • Linfocitose B superior a 5.000 células/microL (pode ser inferior a 5.000 células/microL se houver linfadenopatia com confirmação histológica de envolvimento de linfonodos por SLL)
   • Perfil imunofenotípico lido por um patologista especialista como consistente com LLC. Isso incluirá a expressão de CD5, CD19 e CD20 pelas células CLL normalmente também com expressão de CD23, mas casos negativos de CD23 podem ser incluídos se não houver translocação t11;14 presente.

3. Doença ativa definida por pelo menos um dos seguintes:

   • Perda de peso maior ou igual a 10% nos últimos 6 meses
   • Fadiga extrema
   • Febres superiores a 100,5 graus F por mais de ou igual a 2 semanas sem evidência de infecção
   • Suores noturnos por mais de um mês sem evidência de infecção
   • Evidência de insuficiência medular progressiva manifestada pelo desenvolvimento ou agravamento de anemia e/ou trombocitopenia
   • Esplenomegalia maciça ou progressiva
   • Nódulos maciços ou aglomerados ou linfadenopatia progressiva
   • Linfocitose progressiva com aumento superior a 50% em um período de 2 meses ou tempo de duplicação antecipado inferior a 6 meses
   • Hemólise autoimune compensada
4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menor ou igual a 2
5. CAN maior que 500/microL, plaquetas maior que 30.000/microL
6. Concordância em usar contracepção durante o estudo e por 90 dias após a última dose do medicamento do estudo, se sexualmente ativo e capaz de ter filhos
7. Disposto e capaz de participar de todas as avaliações e procedimentos necessários neste protocolo de estudo, incluindo a deglutição de cápsulas sem dificuldade
8. Capacidade de entender o propósito e os riscos do estudo e fornecer consentimento informado assinado e datado e autorização para usar informações de saúde protegidas (de acordo com os regulamentos de privacidade nacionais e locais)

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

1. Radioterapia anterior, radioimunoterapia, terapia biológica, quimioterapia ou tratamento com um produto experimental para tratamento de CCL nas últimas 4 semanas (ou seja, imunoglobulina intravenosa).
2. LLC transformada
3. Anemia hemolítica autoimune ou trombocitopenia que requer terapia com esteroides
4. Função hepática prejudicada: bilirrubina total maior ou igual a 1,5 vezes o limite superior normal, a menos que devido à doença de Gilbert, AST/ALT maior ou igual a 2,5 vezes o limite superior normal institucional, exceto devido a infiltração do fígado.
5. Função renal prejudicada: Creatinina maior ou igual a 2,0 mg/dL ou TFG menor ou igual a 50ml/min
6. Doença com risco de vida, condição médica ou disfunção do sistema orgânico que, na opinião do investigador, pode comprometer a segurança do sujeito, interferir na absorção ou metabolismo do PCI-32765 PO ou colocar os resultados do estudo em risco indevido
7. Imunoterapia concomitante, quimioterapia, radioterapia, corticosteroides (em dosagens equivalentes a prednisona > 20 mg/dia) ou terapia experimental
8. Infecção ativa por hepatite B
9. infecção pelo HIV
10. Pacientes do sexo feminino: Gravidez atual ou sem vontade de tomar contraceptivos orais ou abster-se de engravidar se tiver potencial para engravidar ou estiver amamentando. Pacientes do sexo masculino que não desejam seguir os requisitos de contracepção descritos neste protocolo.
11. Doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a capacidade do paciente de tolerar e/ou cumprir os requisitos do estudo.
12. Incapaz de entender a natureza investigativa do estudo ou dar consentimento informado.
13. Indivíduos < 18 anos
14. Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do PCI-32765
15. Qualquer terapia anterior com PCI 32765 ou qualquer outro inibidor de BTK.
16. Requer anticoagulação com varfarina.
17. Requer tratamento com fortes inibidores de CY3A4/5 e/ou CYP2D6 (a menos que nenhuma alternativa esteja disponível).