PCI-32765 for spesielle tilfeller av kronisk lymfatisk leukemi eller lite lymfatisk lymfom

-INKLUSJONSKRITERIER:

1. Kohort 1: Behandlede og ubehandlede pasienter 65 år eller eldre og behov for terapi

   Kohort 2: Behandlede (maksimal akkumulering n=16) og ubehandlede (n=27, evaluerbare) pasienter minst 18 år gamle med 17p-delesjon eller p53-ekspresjon ved immunhistokjemi eller p53-mutasjon ved sekvenseringsanalyse.

2. Menn og kvinner med histologisk bekreftet sykdom som definert av følgende:

   • B-lymfocytose større enn 5000 celler/mikroL (kan være mindre enn 5000 celler/mikroL hvis lymfadenopati er tilstede med histologisk bekreftelse av lymfeknuteinvolvering av SLL)
   • Immunfenotypisk profil lest av en ekspert patolog som samsvarer med CLL. Dette vil inkludere CD5-, CD19- og CD20-ekspresjon av CLL-cellene, vanligvis også med CD23-ekspresjon, men CD23-negative tilfeller kan inkluderes hvis det ikke er noen t11;14-translokasjon tilstede.

3. Aktiv sykdom som definert av minst ett av følgende:

   • Vekttap større enn eller lik 10 % i løpet av de siste 6 månedene
   • Ekstrem tretthet
   • Feber over 100,5 grader F i mer enn eller lik 2 uker uten tegn på infeksjon
   • Nattesvette i mer enn én måned uten tegn på infeksjon
   • Bevis på progressiv margsvikt som manifestert ved utvikling av, eller forverring av, anemi og/eller trombocytopeni
   • Massiv eller progressiv splenomegali
   • Massive noder eller klynger eller progressiv lymfadenopati
   • Progressiv lymfocytose med en økning på mer enn 50 % over en 2 måneders periode, eller en forventet doblingstid på mindre enn 6 måneder
   • Kompensert autoimmun hemolyse
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på mindre enn eller lik 2
5. ANC større enn 500/mikroL, blodplater større enn 30 000/mikroL
6. Avtale om å bruke prevensjon under studien og i 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet hvis seksuelt aktiv og i stand til å føde barn
7. Villig og i stand til å delta i alle nødvendige evalueringer og prosedyrer i denne studieprotokollen inkludert å svelge kapsler uten problemer
8. Evne til å forstå formålet og risikoene ved studien og gi signert og datert informert samtykke og autorisasjon til å bruke beskyttet helseinformasjon (i samsvar med nasjonale og lokale personvernforskrifter)

UTSLUTTELSESKRITERIER:

1. Tidligere strålebehandling, radioimmunterapi, biologisk terapi, kjemoterapi eller behandling med et undersøkelsesprodukt fpr CCL-behandling i løpet av de siste 4 ukene (dvs. intravenøst ​​immunglobulin).
2. Transformert CLL
3. Autoimmun hemolytisk anemi eller trombocytopeni som krever steroidbehandling
4. Nedsatt leverfunksjon: Total bilirubin større enn eller lik 1,5 ganger øvre normalgrense med mindre på grunn av Gilberts sykdom, ASAT/ALAT større enn eller lik 2,5 ganger institusjonell øvre normalgrense med mindre på grunn av infiltrasjon av leveren.
5. Nedsatt nyrefunksjon: Kreatinin større enn eller lik 2,0 mg/dL eller GFR mindre enn eller lik 50 ml/min.
6. Livstruende sykdom, medisinsk tilstand eller dysfunksjon i organsystemet som etter etterforskerens mening kan kompromittere forsøkspersonens sikkerhet, forstyrre absorpsjonen eller metabolismen av PCI-32765 PO, eller sette studieresultatene i unødig risiko
7. Samtidig immunterapi, kjemoterapi, strålebehandling, kortikosteroider (ved doser tilsvarende prednison > 20 mg/dag), eller eksperimentell terapi
8. Aktiv hepatitt B-infeksjon
9. HIV-infeksjon
10. Kvinnelige pasienter: Nåværende graviditet eller uvillige til å ta p-piller eller avstå fra graviditet hvis de er i fertil alder eller for tiden ammer. Mannlige pasienter som ikke er villige til å følge prevensjonskravene beskrevet i denne protokollen.
11. Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense pasientens evne til å tolerere og/eller etterleve studiekrav.
12. Kan ikke forstå undersøkelsens karakter av studien eller gi informert samtykke.
13. Enkeltpersoner < 18 år
14. Kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i PCI-32765
15. Enhver tidligere behandling med PCI 32765 eller andre BTK-hemmere.
16. Krever antikoagulasjon med warfarin.
17. Krever behandling med sterke CY3A4/5- og/eller CYP2D6-hemmere (med mindre noe alternativ er tilgjengelig).