PCI-32765 для особых случаев хронического лимфоцитарного лейкоза или небольшой лимфоцитарной лимфомы

-КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

1. Когорта 1: леченные и нелеченные пациенты в возрасте 65 лет и старше, нуждающиеся в терапии.

   Когорта 2: леченные (максимальное количество n = 16) и нелеченые (n = 27, поддающиеся оценке) пациенты в возрасте не менее 18 лет с делецией 17p или экспрессией p53 по данным иммуногистохимии или мутацией p53 по данным секвенирования.

2. Мужчины и женщины с гистологически подтвержденным заболеванием, определяемым следующим образом:

   • В-лимфоцитоз более 5000 клеток/мкл (может быть менее 5000 клеток/мкл, если присутствует лимфаденопатия с гистологическим подтверждением поражения лимфатических узлов с помощью SLL)
   • Иммунофенотипический профиль, прочитанный экспертом-патологом, соответствует ХЛЛ. Это будет включать экспрессию CD5, CD19 и CD20 клетками CLL, как правило, также с экспрессией CD23, но CD23-отрицательные случаи могут быть включены, если транслокация t11;14 отсутствует.

3. Активное заболевание, определяемое хотя бы одним из следующих признаков:

   • Потеря веса больше или равна 10% в течение предыдущих 6 месяцев
   • Экстремальная усталость
   • Лихорадка выше 100,5 градусов по Фаренгейту в течение более или равной 2 неделям без признаков инфекции
   • Ночная потливость в течение более одного месяца без признаков инфекции
   • Признаки прогрессирующей недостаточности костного мозга, проявляющиеся развитием или ухудшением анемии и/или тромбоцитопении.
   • Массивная или прогрессирующая спленомегалия
   • Массивные узлы или скопления или прогрессирующая лимфаденопатия
   • Прогрессирующий лимфоцитоз с увеличением более чем на 50% в течение 2 месяцев или ожидаемое время удвоения менее 6 месяцев
   • Компенсированный аутоиммунный гемолиз
4. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) меньше или равен 2
5. ANC более 500/мкл, тромбоциты более 30 000/мкл
6. Согласие на использование противозачаточных средств во время исследования и в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата, если вы ведете половую жизнь и способны иметь детей
7. Желание и способность участвовать во всех необходимых оценках и процедурах в этом протоколе исследования, включая глотание капсул без затруднений
8. Способность понять цель и риски исследования и предоставить подписанное и датированное информированное согласие и разрешение на использование защищенной медицинской информации (в соответствии с национальными и местными правилами конфиденциальности)

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

1. Предыдущая лучевая терапия, радиоиммунотерапия, биологическая терапия, химиотерапия или лечение исследуемым продуктом для лечения CCL в течение последних 4 недель (т. внутривенный иммуноглобулин).
2. Преобразованный ХЛЛ
3. Аутоиммунная гемолитическая анемия или тромбоцитопения, требующая стероидной терапии
4. Нарушение функции печени: общий билирубин больше или равен 1,5-кратному верхнему пределу нормы, за исключением случаев, связанных с болезнью Жильбера, АСТ/АЛТ больше или равен 2,5-кратному установленному верхнему пределу нормы, за исключением случаев инфильтрации печени.
5. Нарушение функции почек: креатинин больше или равен 2,0 мг/дл или СКФ меньше или равен 50 мл/мин.
6. Опасное для жизни заболевание, заболевание или дисфункция системы органов, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность субъекта, помешать абсорбции или метаболизму PCI-32765 PO или поставить результаты исследования под неоправданный риск.
7. Сопутствующая иммунотерапия, химиотерапия, лучевая терапия, кортикостероиды (в дозах, эквивалентных преднизолону > 20 мг/сут) или экспериментальная терапия
8. Активная инфекция гепатита В
9. ВИЧ-инфекция
10. Женщины-пациенты: Текущая беременность или нежелание принимать оральные контрацептивы или воздержание от беременности, если они имеют детородный потенциал или в настоящее время кормят грудью. Пациенты мужского пола, которые не желают следовать требованиям контрацепции, описанным в этом протоколе.
11. Психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают способность пациента терпеть и/или соблюдать требования исследования.
12. Не в состоянии понять исследовательский характер исследования или дать информированное согласие.
13. Лица моложе 18 лет
14. Известная гиперчувствительность к любому компоненту PCI-32765.
15. Любая предшествующая терапия PCI 32765 или любыми другими ингибиторами BTK.
16. Требуется антикоагулянтная терапия варфарином.
17. Требуется лечение сильными ингибиторами CY3A4/5 и/или CYP2D6 (если нет альтернативы).