Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

PCI-32765 krónikus limfocitás leukémia vagy kis limfocitás limfóma speciális eseteihez

2023. március 21. frissítette: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

A PCI-32765 II. fázisú vizsgálata krónikus limfocitás leukémiában (CLL) vagy kis limfocitás limfómában (SLL) szenvedő betegeknél, akik terápiára szorulnak, és 65 évnél idősebbek vagy 17 p-es delécióval rendelkeznek

Háttér:

- A krónikus limfocitás leukémia és a kis limfocitás limfóma (CLL/SLL) olyan típusú vér- vagy nyirokcsomórák, amelyek leginkább az időseket érintik. A CLL/SLL egyaránt kóros fehérvérsejteket hoz létre, amelyek károsítják az immunrendszert, és megnehezítik a fertőzések elleni küzdelmet. Ezeket a rákos megbetegedéseket általában 50 éves kor után diagnosztizálják; a CLL/SLL-ben szenvedők több mint fele 70 év feletti. Az idősek gyakran nem reagálnak jól a CLL/SLL standard kemoterápiájára. Más egészségügyi problémáik is lehetnek, amelyek megnehezítik a kemoterápiát. Ezenkívül a 17p-deléciónak nevezett genetikai rendellenességben szenvedő egyének szintén nem reagálnak jól a CLL/SLL standard kezeléseire. A kutatók egy új rákellenes gyógyszert, a PCI-32765-öt szeretnének tesztelni, hogy kiderüljön, képes-e kezelni a CLL/SLL-t ezekben a nehezen kezelhető csoportokban.

Célok:

- Annak megállapítása, hogy a PCI-32765 biztonságos és hatékony kezelés-e a CLL/SLL kezelésére időseknél és 17p-törléses betegeknél.

Jogosultság:

  • 65 év feletti egyének, akik CLL/SLL-ben szenvednek.
  • Legalább 18 éves egyének, akiknél CLL/SLL és 17p deléció van.

Tervezés:

  • A résztvevőket kórtörténettel, fizikális vizsgálattal és képalkotó vizsgálatokkal szűrik. Vér- és vizeletmintákat vesznek. Opcionálisan csontvelő és nyirokcsomó biopszia is vehető.
  • A résztvevők minden nap PCI-32765 kapszulát szednek 28 napon keresztül (egy kezelési ciklus). A kezelést gyakori vérvizsgálatokkal és klinikai látogatásokkal fogják ellenőrizni.
  • A PCI-32765-öt hat kezelési ciklusban adják be. Azok, akik részesülnek a gyógyszerből, mindaddig szedik, amíg nincs mellékhatás, és a betegség nem fejlődik. Azok, akik nem részesülnek előnyben, abbahagyják a kezelést, és rendszeres utóvizsgálatokon vesznek részt.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A CLL/SLL a B-sejtek rosszindulatú daganata, amely elsősorban az idős populációt érinti. A diagnózist általában 50 év feletti felnőtteknél állítják fel, és a CLL/SLL-ben szenvedők több mint fele 70 év feletti. Különösen az idős betegeknek vannak egyéb társbetegségei, amelyek korlátozzák a standard CLL/SLL kemoimmunoterápiás sémák tolerálhatóságát, és gyakran gyengébb válaszreakciót mutatnak ezekre a speciális sémákra. Ezen túlmenően, a 17p-es deléciót szenvedő betegek rosszabb kimenetelűek a betegség gyors progressziója, valamint a standard kezelési rendekkel szembeni rezisztencia miatt.

Még mindig nem világos, hogy mi vezet a CLL/SLL kialakulásához. A legújabb tanulmányok azonban azt mutatták, hogy a B-sejt-receptor (BCR) jelátvitel fontos szerepet játszik a betegségben, és a terápia célpontja lehet. A Bruton tirozin-kináz (Btk) a BCR jelátvitelhez szükséges enzim.

Az ibrutinib a Bruton tirozin-kináz (Btk) erős és szelektív inhibitora. In vitro limfóma modellek kimutatták, hogy az ibrutinib gátolja a Btk. A Btk gátlása blokkolja a downstream BCR jelátviteli útvonalakat, és így megakadályozza a B-sejtek proliferációját. Az ibrutinib 1. fázisú vizsgálata több limfómában, beleértve a CLL/SLL-t is, aktivitást mutat.

Ez a tanulmány az ibrutinib hatékonyságát vizsgálja CLL/SLL-ben szenvedő betegeknél, 65 évnél idősebb, kezelésre szoruló betegeknél. Ez a protokoll mind a kezeletlen, mind az egyéb terápiákon átesett betegekre vonatkozik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

86

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

- BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

  1. 1. kohorsz: 65 éves vagy annál idősebb kezelt és nem kezelt betegek, akiknek terápiára van szükségük

    2. kohorsz: Kezelt (maximális felhalmozási n=16) és nem kezelt (n=27, értékelhető) legalább 18 éves, 17p-delécióval vagy p53-expresszióval immunhisztokémiával vagy p53-mutációval szekvenciaanalízis alapján.

  2. Férfiak és nők szövettanilag igazolt betegségben, az alábbiak szerint:

    • B-limfocitózis több mint 5000 sejt/mikroL (kevesebb mint 5000 sejt/mikroL, ha lymphadenopathia van jelen, és a nyirokcsomók érintettségét SLL szövettanilag igazolja)
    • A szakértő patológus által a CLL-nek megfelelő immunfenotípusos profilt olvasott le. Ez magában foglalja a CD5, CD19 és CD20 expresszióját a CLL sejtek által, általában szintén CD23 expresszióval, de CD23 negatív esetek is szerepelhetnek, ha nincs jelen t11;14 transzlokáció.

  3. Aktív betegség, amelyet a következők legalább egyike határoz meg:

    • 10%-nál nagyobb vagy egyenlő súlycsökkenés az előző 6 hónapban
    • Extrém fáradtság
    • 100,5 F-nél magasabb láz 2 hétnél hosszabb ideig, fertőzés bizonyítéka nélkül
    • Éjszakai izzadás több mint egy hónapig fertőzés jele nélkül
    • Progresszív csontvelő-elégtelenség bizonyítéka, amely vérszegénység és/vagy thrombocytopenia kialakulásában vagy súlyosbodásában nyilvánul meg
    • Masszív vagy progresszív splenomegalia
    • Masszív csomópontok vagy klaszterek vagy progresszív lymphadenopathia
    • Progresszív limfocitózis 50%-nál nagyobb növekedéssel 2 hónapos időszak alatt, vagy 6 hónapnál rövidebb várható megduplázódási idővel
    • Kompenzált autoimmun hemolízis
  4. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 2-nél kisebb vagy azzal egyenlő
  5. ANC nagyobb mint 500/mikroL, vérlemezkék több mint 30 000/mikroL
  6. beleegyezik a fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálat során és a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 90 napig, ha szexuálisan aktív és képes gyermeket szülni
  7. Hajlandó és képes részt venni a jelen vizsgálati protokollban szereplő összes szükséges értékelésben és eljárásban, beleértve a kapszulák nehézség nélküli lenyelését
  8. Képes megérteni a vizsgálat célját és kockázatait, valamint aláírt és keltezett, tájékozott beleegyezést és felhatalmazást adni a védett egészségügyi információk felhasználására (a nemzeti és helyi adatvédelmi szabályozásokkal összhangban)

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

  1. Korábbi sugárterápia, radioimmunterápia, biológiai terápia, kemoterápia vagy vizsgálati termékkel végzett kezelés fpr CCL-kezelés az elmúlt 4 hétben (pl. intravénás immunglobulin).
  2. Átalakított CLL
  3. Autoimmun hemolitikus anémia vagy thrombocytopenia, amely szteroid kezelést igényel
  4. Károsodott májműködés: Az összbilirubin a normálérték felső határának 1,5-szerese vagy egyenlő, kivéve, ha Gilbert-kór okozta, az AST/ALT a normál felső határának 2,5-szerese vagy egyenlő, kivéve, ha a máj beszűrődése miatt.
  5. Károsodott veseműködés: Kreatinin 2,0 mg/dl vagy egyenlő vagy GFR kisebb vagy egyenlő 50 ml/perc
  6. Életveszélyes betegség, egészségügyi állapot vagy szervrendszeri diszfunkció, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti az alany biztonságát, megzavarhatja a PCI-32765 PO felszívódását vagy metabolizmusát, vagy indokolatlan kockázatnak teheti ki a vizsgálati eredményeket.
  7. Egyidejű immunterápia, kemoterápia, sugárterápia, kortikoszteroidok (prednizonnal egyenértékű dózisok > 20 mg/nap) vagy kísérleti terápia
  8. Aktív hepatitis B fertőzés
  9. HIV fertőzés
  10. Női betegek: Jelenlegi terhesség vagy nem hajlandók orális fogamzásgátlót szedni vagy tartózkodni a terhességtől, ha fogamzóképes korban vannak, vagy jelenleg szoptatnak. Férfi betegek, akik nem hajlandók betartani az ebben a protokollban leírt fogamzásgátlási követelményeket.
  11. Pszichiátriai betegségek/szociális helyzetek, amelyek korlátozzák a páciens képességét a vizsgálati követelmények elviselésére és/vagy teljesítésére.
  12. Képtelen megérteni a vizsgálat vizsgáló jellegét, és nem adhatja meg a beleegyezését.
  13. 18 évnél fiatalabb magánszemélyek
  14. Ismert túlérzékenység a PCI-32765 bármely összetevőjével szemben
  15. Bármilyen korábbi terápia PCI 32765-tel vagy bármely más BTK-gátlóval.
  16. Warfarinnal végzett véralvadásgátló kezelést igényel.
  17. Erős CY3A4/5 és/vagy CYP2D6 gátlókkal történő kezelést igényel (kivéve, ha nincs alternatíva).

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 65 év feletti idősek
Drog: PCI 32765
420 mg naponta
Kísérleti: 17p Deletioin
Drog: PCI 32765
420 mg naponta

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
6 hónapos teljes válaszadási arány
Időkeret: 6 hónap

Az elsődleges végpont a 6 kezelési ciklus utáni válasz volt. Az általános válaszarányt a teljes válasz plusz a részleges válasz alapján számítottuk ki, a 2008-as, krónikus limfocitás leukémiával foglalkozó nemzetközi munkaértekezlet (iwCLL) kritériumai alapján. következik:

Teljes válasz (CR): minden A és B csoport kritérium teljesül

  • A csoport kritériumai: megnagyobbodott nyirokcsomók feloldása, normál méretű lép és máj, abszolút limfocitaszám < 4000/uL, normocelluláris csontvelő <30% limfocitákkal, csomók nélkül
  • B csoport kritériumai: jobb vérkép (thrombocytaszám > 100 000/uL, hemoglobin > 11,0 g/dl, neutrofilek > 1500/uL)

Részleges válasz (PR): az A csoport kritériumai közül legalább 2 plusz egy B csoport kritérium teljesül

  • Az A csoport kritériumai: a célnyirokcsomók >=50%-os csökkenése, a lépméret >=50%-os csökkenése, a májméret >=50%-os csökkenése, a csontvelői infiltrátumok 50%-os csökkenése
  • B csoport kritériumai: vérlemezkeszám > 100 000/uL, hemoglobin > 11,0 g/dl, neutrofil > 1500/ul
6 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Andy Itsara, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2012. január 5.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2014. június 20.

A tanulmány befejezése (Várható)

2025. szeptember 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2011. december 22.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2011. december 23.

Első közzététel (Becslés)

2011. december 28.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. április 19.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. március 21.

Utolsó ellenőrzés

2023. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 120035
  • 12-H-0035

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a PCI 32765

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Spain

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel