PCI-32765 für spezielle Fälle von chronischer lymphatischer Leukämie oder kleinem lymphatischem Lymphom

-EINSCHLUSSKRITERIEN:

1. Kohorte 1: Behandelte und unbehandelte Patienten ab 65 Jahren mit Therapiebedarf

   Kohorte 2: Behandelte (maximale Ansammlung n = 16) und unbehandelte (n = 27, auswertbar) Patienten im Alter von mindestens 18 Jahren mit 17p-Deletion oder p53-Expression gemäß Immunhistochemie oder p53-Mutation gemäß Sequenzanalyse.

2. Männer und Frauen mit histologisch bestätigter Erkrankung wie folgt definiert:

   • B-Lymphozytose größer als 5000 Zellen/Mikroliter (kann weniger als 5000 Zellen/Mikroliter betragen, wenn eine Lymphadenopathie mit histologischer Bestätigung einer Lymphknotenbeteiligung durch SLL vorliegt)
   • Von einem erfahrenen Pathologen gelesenes immunphänotypisches Profil, das mit CLL übereinstimmt. Dies umfasst die CD5-, CD19- und CD20-Expression durch die CLL-Zellen, typischerweise auch mit CD23-Expression, aber CD23-negative Fälle können eingeschlossen sein, wenn keine t11;14-Translokation vorhanden ist.

3. Aktive Krankheit, definiert durch mindestens einen der folgenden Punkte:

   • Gewichtsverlust größer oder gleich 10 % innerhalb der letzten 6 Monate
   • Extreme Müdigkeit
   • Fieber von mehr als 100,5 Grad F für mehr als oder gleich 2 Wochen ohne Anzeichen einer Infektion
   • Nachtschweiß für mehr als einen Monat ohne Anzeichen einer Infektion
   • Anzeichen eines fortschreitenden Knochenmarkversagens, manifestiert durch die Entwicklung oder Verschlechterung einer Anämie und/oder Thrombozytopenie
   • Massive oder fortschreitende Splenomegalie
   • Massive Knoten oder Cluster oder progressive Lymphadenopathie
   • Progressive Lymphozytose mit einem Anstieg von mehr als 50 % über einen Zeitraum von 2 Monaten oder einer erwarteten Verdopplungszeit von weniger als 6 Monaten
   • Kompensierte Autoimmunhämolyse
4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von kleiner oder gleich 2
5. ANC größer als 500/µl, Thrombozyten größer als 30.000/µl
6. Zustimmung zur Anwendung von Verhütungsmitteln während der Studie und für 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments, wenn sexuell aktiv und in der Lage, Kinder zu gebären
7. Bereit und in der Lage, an allen erforderlichen Bewertungen und Verfahren in diesem Studienprotokoll teilzunehmen, einschließlich des problemlosen Schluckens von Kapseln
8. Fähigkeit, den Zweck und die Risiken der Studie zu verstehen und eine unterschriebene und datierte Einverständniserklärung und Genehmigung zur Verwendung geschützter Gesundheitsinformationen (in Übereinstimmung mit den nationalen und lokalen Datenschutzbestimmungen) bereitzustellen

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

1. Frühere Strahlentherapie, Radioimmuntherapie, biologische Therapie, Chemotherapie oder Behandlung mit einem Prüfpräparat für eine CCL-Behandlung in den letzten 4 Wochen (d. h. intravenöses Immunglobulin).
2. Transformierte CLL
3. Autoimmunhämolytische Anämie oder Thrombozytopenie, die eine Steroidtherapie erfordern
4. Eingeschränkte Leberfunktion: Gesamtbilirubin größer oder gleich dem 1,5-fachen oberen Grenzwert des Normalwerts, sofern nicht durch Gilbert-Krankheit bedingt, AST/ALT größer oder gleich dem 2,5-fachen des institutionellen oberen Grenzwerts des Normalwerts, sofern nicht durch Infiltration der Leber bedingt.
5. Eingeschränkte Nierenfunktion: Kreatinin größer oder gleich 2,0 mg/dL oder GFR kleiner oder gleich 50 ml/min
6. Lebensbedrohliche Krankheit, medizinischer Zustand oder Funktionsstörung des Organsystems, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden gefährden, die Absorption oder den Metabolismus von PCI-32765 PO beeinträchtigen oder die Studienergebnisse einem unangemessenen Risiko aussetzen könnten
7. Begleitende Immuntherapie, Chemotherapie, Strahlentherapie, Kortikosteroide (in Dosierungen, die Prednison > 20 mg/Tag entsprechen) oder experimentelle Therapie
8. Aktive Hepatitis-B-Infektion
9. HIV infektion
10. Weibliche Patienten: Aktuelle Schwangerschaft oder nicht bereit, orale Kontrazeptiva einzunehmen oder eine Schwangerschaft zu unterlassen, wenn sie gebärfähig sind oder derzeit stillen. Männliche Patienten, die nicht bereit sind, die in diesem Protokoll beschriebenen Verhütungsvorschriften einzuhalten.
11. Psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Fähigkeit des Patienten einschränken würden, Studienanforderungen zu ertragen und/oder einzuhalten.
12. Unfähigkeit, den Untersuchungscharakter der Studie zu verstehen oder eine Einverständniserklärung abzugeben.
13. Personen < 18 Jahre alt
14. Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil von PCI-32765
15. Jede vorherige Therapie mit PCI 32765 oder anderen BTK-Inhibitoren.
16. Erfordert eine Antikoagulation mit Warfarin.
17. Erfordert eine Behandlung mit starken CY3A4/5- und/oder CYP2D6-Inhibitoren (sofern keine Alternative verfügbar ist).