PCI-32765 pro zvláštní případy chronické lymfocytární leukémie nebo malého lymfocytárního lymfomu

-KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

1. Kohorta 1: Léčení a neléčení pacienti ve věku 65 let nebo starší a potřebují léčbu

   Kohorta 2: Léčení (maximální přírůstek n=16) a neléčení (n=27, hodnotitelné) pacienti ve věku alespoň 18 let s delecí 17p nebo expresí p53 imunohistochemicky nebo mutací p53 pomocí sekvenační analýzy.

2. Muži a ženy s histologicky potvrzeným onemocněním, jak je definováno následovně:

   • B-lymfocytóza větší než 5000 buněk/mikroL (může být méně než 5000 buněk/mikroL, pokud je přítomna lymfadenopatie s histologickým potvrzením postižení lymfatických uzlin pomocí SLL)
   • Imunofenotypový profil čtený odborným patologem jako konzistentní s CLL. To bude zahrnovat expresi CD5, CD19 a CD20 buňkami CLL typicky také s expresí CD23, ale mohou být zahrnuty případy negativní na CD23, pokud není přítomna translokace t11;14.

3. Aktivní onemocnění definované alespoň jedním z následujících:

   • Úbytek hmotnosti vyšší nebo rovný 10 % během předchozích 6 měsíců
   • Extrémní únava
   • Horečky vyšší než 100,5 stupňů F po dobu delší nebo rovnající se 2 týdnům bez známek infekce
   • Noční pocení déle než jeden měsíc bez známek infekce
   • Důkaz progresivního selhání dřeně, který se projevuje rozvojem nebo zhoršením anémie a/nebo trombocytopenie
   • Masivní nebo progresivní splenomegalie
   • Masivní uzliny nebo shluky nebo progresivní lymfadenopatie
   • Progresivní lymfocytóza se zvýšením o více než 50 % během 2 měsíců nebo s předpokládanou dobou zdvojnásobení za méně než 6 měsíců
   • Kompenzovaná autoimunitní hemolýza
4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menší nebo roven 2
5. ANC větší než 500/mikroL, krevní destičky větší než 30 000/mikroL
6. Souhlas s používáním antikoncepce během studie a po dobu 90 dnů po poslední dávce studovaného léku, pokud je sexuálně aktivní a může mít děti
7. Ochota a schopnost zúčastnit se všech požadovaných hodnocení a postupů v tomto protokolu studie, včetně polykání kapslí bez potíží
8. Schopnost porozumět účelu a rizikům studie a poskytnout podepsaný a datovaný informovaný souhlas a oprávnění používat chráněné zdravotní informace (v souladu s národními a místními předpisy na ochranu soukromí subjektů)

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

1. Předchozí radioterapie, radioimunoterapie, biologická terapie, chemoterapie nebo léčba hodnoceným přípravkem pro léčbu CCL v posledních 4 týdnech (tj. intravenózní imunoglobulin).
2. Transformovaná CLL
3. Autoimunitní hemolytická anémie nebo trombocytopenie vyžadující léčbu steroidy
4. Zhoršená funkce jater: Celkový bilirubin vyšší než nebo rovný 1,5násobku horní hranice normy, pokud není způsoben Gilbertovou chorobou, AST/ALT vyšší nebo rovna 2,5násobku ústavní horní hranice normy, pokud není způsobena infiltrací jater.
5. Porucha funkce ledvin: Kreatinin vyšší nebo rovný 2,0 mg/dl nebo GFR menší nebo rovný 50 ml/min
6. Život ohrožující onemocnění, zdravotní stav nebo dysfunkce orgánového systému, které by podle názoru výzkumníka mohly ohrozit bezpečnost subjektu, narušit absorpci nebo metabolismus PCI-32765 PO nebo vystavit výsledky studie nepřiměřenému riziku
7. Souběžná imunoterapie, chemoterapie, radioterapie, kortikosteroidy (v dávkách ekvivalentních prednisonu > 20 mg/den) nebo experimentální terapie
8. Aktivní infekce hepatitidou B
9. HIV infekce
10. Pacientky: Současné těhotenství nebo neochotné užívat perorální antikoncepci nebo otěhotnět, pokud jsou ve fertilním věku nebo v současné době kojí. Pacienti mužského pohlaví, kteří nejsou ochotni dodržovat požadavky na antikoncepci popsané v tomto protokolu.
11. Psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly schopnost pacienta tolerovat a/nebo vyhovět požadavkům studie.
12. Neschopni porozumět výzkumné povaze studie nebo dát informovaný souhlas.
13. Jednotlivci < 18 let
14. Známá přecitlivělost na kteroukoli složku PCI-32765
15. Jakákoli předchozí léčba PCI 32765 nebo jinými inhibitory BTK.
16. Vyžaduje antikoagulaci warfarinem.
17. Vyžaduje léčbu silnými inhibitory CY3A4/5 a/nebo CYP2D6 (pokud není k dispozici jiná alternativa).