PCI-32765 para casos especiales de leucemia linfocítica crónica o linfoma linfocítico pequeño

-CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

1. Cohorte 1: Pacientes tratados y no tratados de 65 años o más y necesidad de terapia

   Cohorte 2: pacientes tratados (acumulación máxima n = 16) y no tratados (n = 27, evaluable) de al menos 18 años de edad con deleción de 17p o expresión de p53 por inmunohistoquímica o mutación de p53 por análisis de secuenciación.

2. Hombres y mujeres con enfermedad histológicamente confirmada según lo definido por lo siguiente:

   • Linfocitosis B superior a 5000 células/microL (puede ser inferior a 5000 células/microL si hay linfadenopatía con confirmación histológica de afectación de los ganglios linfáticos por SLL)
   • Perfil inmunofenotípico leído por un patólogo experto como consistente con CLL. Esto incluirá la expresión de CD5, CD19 y CD20 por parte de las células de CLL, por lo general también con expresión de CD23, pero se pueden incluir casos negativos para CD23 si no hay una translocación t11;14 presente.

3. Enfermedad activa definida por al menos uno de los siguientes:

   • Pérdida de peso mayor o igual al 10% en los últimos 6 meses
   • fatiga extrema
   • Fiebre de más de 100.5 grados F por más o igual a 2 semanas sin evidencia de infección
   • Sudores nocturnos durante más de un mes sin evidencia de infección
   • Evidencia de insuficiencia medular progresiva manifestada por el desarrollo o empeoramiento de anemia y/o trombocitopenia
   • Esplenomegalia masiva o progresiva
   • Ganglios masivos o grupos o linfadenopatía progresiva
   • Linfocitosis progresiva con un aumento de más del 50% durante un período de 2 meses, o un tiempo de duplicación anticipado de menos de 6 meses
   • Hemólisis autoinmune compensada
4. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menor o igual a 2
5. ANC superior a 500/microL, plaquetas superior a 30 000/microL
6. Acuerdo para usar anticonceptivos durante el estudio y durante 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio si es sexualmente activa y puede tener hijos
7. Dispuesto y capaz de participar en todas las evaluaciones y procedimientos requeridos en este protocolo de estudio, incluida la deglución de cápsulas sin dificultad.
8. Capacidad para comprender el propósito y los riesgos del estudio y proporcionar un consentimiento informado firmado y fechado y una autorización para usar la información de salud protegida (de acuerdo con las regulaciones nacionales y locales de privacidad de los sujetos)

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

1. Radioterapia, radioinmunoterapia, terapia biológica, quimioterapia o tratamiento previo con un producto en investigación para el tratamiento de CCL en las últimas 4 semanas (es decir, inmunoglobulina intravenosa).
2. LLC transformada
3. Anemia hemolítica autoinmune o trombocitopenia que requiere terapia con esteroides
4. Deterioro de la función hepática: bilirrubina total superior o igual a 1,5 veces el límite superior normal a menos que se deba a la enfermedad de Gilbert, AST/ALT superior o igual a 2,5 veces el límite superior normal institucional a menos que se deba a una infiltración del hígado.
5. Deterioro de la función renal: creatinina mayor o igual a 2,0 mg/dl o TFG menor o igual a 50 ml/min
6. Enfermedad potencialmente mortal, afección médica o disfunción de un sistema orgánico que, en opinión del investigador, podría comprometer la seguridad del sujeto, interferir con la absorción o el metabolismo de PCI-32765 PO o poner los resultados del estudio en riesgo indebido.
7. Inmunoterapia concomitante, quimioterapia, radioterapia, corticoides (a dosis equivalentes a prednisona > 20 mg/día) o terapia experimental
8. Infección por hepatitis B activa
9. infección por VIH
10. Pacientes mujeres: Embarazo actual o que no deseen tomar anticonceptivos orales o abstenerse del embarazo si está en edad fértil o está amamantando actualmente. Pacientes masculinos que no estén dispuestos a seguir los requisitos de anticoncepción descritos en este protocolo.
11. Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían la capacidad del paciente para tolerar y/o cumplir con los requisitos del estudio.
12. Incapaz de comprender la naturaleza de investigación del estudio o de dar su consentimiento informado.
13. Individuos < 18 años
14. Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de PCI-32765
15. Cualquier terapia previa con PCI 32765 o cualquier otro inhibidor de BTK.
16. Requiere anticoagulación con warfarina.
17. Requiere tratamiento con inhibidores potentes de CY3A4/5 y/o CYP2D6 (a menos que no haya otra alternativa disponible).