PCI-32765 til særlige tilfælde af kronisk lymfatisk leukæmi eller lille lymfatisk lymfom

-INKLUSIONSKRITERIER:

1. Kohorte 1: Behandlede og ubehandlede patienter på 65 år eller ældre og behov for terapi

   Kohorte 2: Behandlede (maksimal akkumulering n=16) og ubehandlede (n=27, evaluerbar) patienter på mindst 18 år med 17p deletion eller p53-ekspression ved immunhistokemi eller p53-mutation ved sekventeringsanalyse.

2. Mænd og kvinder med histologisk bekræftet sygdom som defineret ved følgende:

   • B-lymfocytose større end 5000 celler/mikroL (kan være mindre end 5000 celler/mikroL, hvis lymfadenopati er til stede med histologisk bekræftelse af lymfeknudeinvolvering af SLL)
   • Immunfænotypisk profil læst af en ekspert patolog som i overensstemmelse med CLL. Dette vil inkludere CD5-, CD19- og CD20-ekspression af CLL-cellerne, typisk også med CD23-ekspression, men CD23-negative tilfælde kan inkluderes, hvis der ikke er nogen t11;14-translokation til stede.

3. Aktiv sygdom som defineret af mindst én af følgende:

   • Vægttab større end eller lig med 10 % inden for de foregående 6 måneder
   • Ekstrem træthed
   • Feber på mere end 100,5 grader F i mere end eller lig med 2 uger uden tegn på infektion
   • Nattesved i mere end en måned uden tegn på infektion
   • Tegn på progressiv marvsvigt som manifesteret ved udvikling af eller forværring af anæmi og/eller trombocytopeni
   • Massiv eller progressiv splenomegali
   • Massive noder eller klynger eller progressiv lymfadenopati
   • Progressiv lymfocytose med en stigning på mere end 50 % over en 2 måneders periode eller en forventet fordoblingstid på mindre end 6 måneder
   • Kompenseret autoimmun hæmolyse
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på mindre end eller lig med 2
5. ANC større end 500/mikroL, blodplader større end 30.000/mikroL
6. Aftale om at bruge prævention under undersøgelsen og i 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, hvis seksuelt aktiv og i stand til at føde børn
7. Villig og i stand til at deltage i alle nødvendige evalueringer og procedurer i denne undersøgelsesprotokol, herunder at sluge kapsler uden besvær
8. Evne til at forstå formålet med og risiciene ved undersøgelsen og give underskrevet og dateret informeret samtykke og tilladelse til at bruge beskyttede sundhedsoplysninger (i overensstemmelse med nationale og lokale bestemmelser om beskyttelse af personlige oplysninger)

EXKLUSIONSKRITERIER:

1. Tidligere strålebehandling, radioimmunterapi, biologisk terapi, kemoterapi eller behandling med et forsøgsprodukt fpr CCL-behandling inden for de sidste 4 uger (dvs. intravenøst ​​immunglobulin).
2. Transformeret CLL
3. Autoimmun hæmolytisk anæmi eller trombocytopeni, der kræver steroidbehandling
4. Nedsat leverfunktion: Total bilirubin større end eller lig med 1,5 gange øvre normalgrænse, medmindre det skyldes Gilberts sygdom, ASAT/ALAT større end eller lig med 2,5 gange institutionel øvre normalgrænse, medmindre det skyldes infiltration af leveren.
5. Nedsat nyrefunktion: Kreatinin større end eller lig med 2,0 mg/dL eller GFR mindre end eller lig med 50 ml/min.
6. Livstruende sygdom, medicinsk tilstand eller organsystemdysfunktion, som efter investigatorens mening kunne kompromittere forsøgspersonens sikkerhed, forstyrre absorptionen eller metabolismen af ​​PCI-32765 PO eller sætte undersøgelsens resultater i unødig risiko
7. Samtidig immunterapi, kemoterapi, strålebehandling, kortikosteroider (ved doser svarende til prednison > 20 mg/dag) eller eksperimentel terapi
8. Aktiv Hepatitis B-infektion
9. HIV-infektion
10. Kvindelige patienter: Nuværende graviditet eller uvillige til at tage p-piller eller afstå fra graviditet, hvis de er i den fødedygtige alder eller i øjeblikket ammer. Mandlige patienter, som ikke er villige til at følge præventionskravene beskrevet i denne protokol.
11. Psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse patientens evne til at tolerere og/eller overholde studiekrav.
12. Ude af stand til at forstå undersøgelsens karakter af undersøgelsen eller give informeret samtykke.
13. Personer under 18 år
14. Kendt overfølsomhed over for enhver komponent i PCI-32765
15. Enhver tidligere behandling med PCI 32765 eller andre BTK-hæmmere.
16. Kræver antikoagulering med warfarin.
17. Kræver behandling med stærke CY3A4/5- og/eller CYP2D6-hæmmere (medmindre der ikke er noget alternativ tilgængeligt).