PCI-32765 voor speciale gevallen van chronische lymfatische leukemie of klein lymfatisch lymfoom

-OPNAMECRITERIA:

1. Cohort 1: Behandelde en onbehandelde patiënten van 65 jaar of ouder die therapie nodig hebben

   Cohort 2: Behandelde (maximale opbouw n=16) en onbehandelde (n=27, evalueerbare) patiënten van ten minste 18 jaar oud met 17p-deletie of p53-expressie door immunohistochemie of p53-mutatie door sequentieanalyse.

2. Mannen en vrouwen met histologisch bevestigde ziekte zoals gedefinieerd door het volgende:

   • B-lymfocytose groter dan 5000 cellen/microl (kan minder dan 5000 cellen/microl zijn als lymfadenopathie aanwezig is met histologische bevestiging van lymfeklierbetrokkenheid door SLL)
   • Immunofenotypisch profiel gelezen door een deskundige patholoog als consistent met CLL. Dit omvat CD5-, CD19- en CD20-expressie door de CLL-cellen, doorgaans ook met CD23-expressie, maar CD23-negatieve gevallen kunnen worden opgenomen als er geen t11;14-translocatie aanwezig is.

3. Actieve ziekte zoals gedefinieerd door ten minste een van de volgende:

   • Gewichtsverlies van meer dan of gelijk aan 10% in de afgelopen 6 maanden
   • Extreem vermoeid
   • Koorts van meer dan 100,5 graden F gedurende meer dan of gelijk aan 2 weken zonder bewijs van infectie
   • Nachtelijk zweten gedurende meer dan een maand zonder tekenen van infectie
   • Bewijs van progressief beenmergfalen zoals gemanifesteerd door de ontwikkeling of verergering van bloedarmoede en/of trombocytopenie
   • Massale of progressieve splenomegalie
   • Massieve knopen of clusters of progressieve lymfadenopathie
   • Progressieve lymfocytose met een toename van meer dan 50% over een periode van 2 maanden, of een verwachte verdubbelingstijd van minder dan 6 maanden
   • Gecompenseerde auto-immune hemolyse
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van minder dan of gelijk aan 2
5. ANC groter dan 500/microL, bloedplaatjes groter dan 30.000/microL
6. Overeenkomst om anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel indien seksueel actief en in staat om kinderen te baren
7. Bereid en in staat om zonder problemen deel te nemen aan alle vereiste evaluaties en procedures in dit onderzoeksprotocol, inclusief het slikken van capsules
8. Mogelijkheid om het doel en de risico's van het onderzoek te begrijpen en ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming en autorisatie te geven voor het gebruik van beschermde gezondheidsinformatie (in overeenstemming met nationale en lokale privacyregelgeving)

UITSLUITINGSCRITERIA:

1. Eerdere radiotherapie, radioimmunotherapie, biologische therapie, chemotherapie of behandeling met een onderzoeksproduct voor CCL-behandeling in de afgelopen 4 weken (d.w.z. intraveneus immunoglobuline).
2. Getransformeerde CLL
3. Auto-immuun hemolytische anemie of trombocytopenie die behandeling met steroïden vereist
4. Verminderde leverfunctie: totaal bilirubine groter dan of gelijk aan 1,5 maal de bovengrens van normaal, tenzij als gevolg van de ziekte van Gilbert, ASAT/ALT groter dan of gelijk aan 2,5 maal de institutionele bovengrens van normaal, tenzij als gevolg van infiltratie van de lever.
5. Verminderde nierfunctie: Creatinine hoger dan of gelijk aan 2,0 mg/dL of GFR lager dan of gelijk aan 50 ml/min
6. Levensbedreigende ziekte, medische aandoening of disfunctie van het orgaansysteem die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kan brengen, de absorptie of het metabolisme van PCI-32765 PO kan verstoren of de onderzoeksresultaten in gevaar kan brengen
7. Gelijktijdige immunotherapie, chemotherapie, radiotherapie, corticosteroïden (in doseringen equivalent aan prednison > 20 mg/dag), of experimentele therapie
8. Actieve hepatitis B-infectie
9. HIV-infectie
10. Vrouwelijke patiënten: Huidige zwangerschap of niet bereid om orale anticonceptiva te gebruiken of af te zien van zwangerschap als ze zwanger kunnen worden of borstvoeding geven. Mannelijke patiënten die de in dit protocol beschreven anticonceptie-eisen niet willen volgen.
11. Psychiatrische ziekte/sociale situaties die het vermogen van de patiënt om de studievereisten te tolereren en/of eraan te voldoen, zouden beperken.
12. Kan het onderzoekskarakter van de studie niet begrijpen of geïnformeerde toestemming geven.
13. Individuen < 18 jaar oud
14. Bekende overgevoeligheid voor een component van PCI-32765
15. Elke eerdere behandeling met PCI 32765 of andere BTK-remmers.
16. Vereist antistolling met warfarine.
17. Vereist behandeling met sterke CY3A4/5- en/of CYP2D6-remmers (tenzij er geen alternatief beschikbaar is).