Efficacité et innocuité préliminaires d'INNO-206 par rapport à la doxorubicine dans le sarcome avancé des tissus mous
2 mai 2024 mis à jour par: ImmunityBio, Inc.
Une étude multicentrique, randomisée et ouverte de phase 2b pour étudier l'efficacité et l'innocuité préliminaires d'INNO-206 (doxorubicine-EMCH) par rapport à la doxorubicine chez des sujets atteints de sarcome des tissus mous métastatique, localement avancé ou non résécable
Il s'agit d'une étude de phase 2b, randomisée, ouverte, prospective, multicentrique comparant le traitement par INNO 206 à la doxorubicine chez des sujets atteints de sarcomes des tissus mous métastatiques, localement avancés ou non résécables qui n'ont pas été précédemment traités par une chimiothérapie, sauf potentiellement comme adjuvant ou chimiothérapie néoadjuvante et aucun signe de récidive tumorale n'est survenu depuis au moins 12 mois.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cent cinq sujets seront recrutés et randomisés 2:1 pour recevoir soit INNO-206 soit la doxorubicine.
INNO-206 à une dose de 350 mg/m2 (équivalents de doxorubicine de 260 mg/m2) sera administré sous forme d'IVI de 30 minutes le jour 1 de chaque cycle à environ 70 sujets.
La doxorubicine (75 mg/m2) sera administrée à environ 35 sujets le jour 1 de chaque cycle.
Un cycle individuel de thérapie sera défini comme une période de 3 semaines (21 jours).
Les cycles seront répétés toutes les 3 semaines.
Plusieurs cycles peuvent être administrés jusqu'à ce que le sujet soit retiré de la thérapie ou jusqu'à ce qu'un maximum de 6 cycles soient administrés.
Les taux de réponse globaux ainsi que les catégories individuelles de réponse (CR, PR, SD et PD) seront déterminés à l'aide de RECIST 1.1.[28]
Les critères d'évaluation du délai jusqu'à l'événement, y compris la PFS et l'OS, seront évalués à l'aide de la méthode de Kaplan Meier.[30]
Une évaluation de la survie sans progression à 4 et 6 mois sera également réalisée.
La toxicité (événements indésirables) sera enregistrée à l'aide du NCI CTCAE, version 4.0 (publiée le 28 mai 2009).
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
126
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
-
Hobart, Australie
- Royal Hobart Hospital
-
Perth, Australie, 6000
- Royal Perth Hospital
-
Perth, Australie
- Mount Medical Centre
-
Sydney, Australie, 2145
- The Crown Princess Mary Cancer Centre Westmead
-
-
New South Wales
-
St. Leonards, New South Wales, Australie, 2065
- Royal North Shore
-
-
Victoria
-
Richmond, Victoria, Australie
- Epworth HealthCare Clinical Trials and Research Centre
-
Wodonga, Victoria, Australie, 3690
- Border Medical Oncology
-
-
-
-
-
Moscow, Fédération Russe, 115478
- Blokhin Cancer Research Center
-
-
Republic Of Tatarstan
-
Kazan, Republic Of Tatarstan, Fédération Russe, 420029
- State Healthcare Institution "Republican Clinical Oncological Center of the Ministry of Health of Republic of Tatarstan"
-
-
-
-
-
Budapest, Hongrie
- State Health Centre Oncology Department
-
-
-
-
-
Mumbai, Inde, 400012
- Tata Memorial Hospital, Department of Medical Oncology
-
-
Ahmedaba
-
Thaltej, Ahmedaba, Inde, 380054
- Hemato Oncology Clinic, Vedanta Institute of Medical Science
-
-
Delhi
-
Mandoli, Delhi, Inde, 110095
- Delhi State Cancer Institute
-
-
Gujarat
-
Ahmedabad, Gujarat, Inde, 380009
- Hemato Oncology Clinic, Vedanta Institute of Medical Science
-
-
Karnataka
-
Bangalore, Karnataka, Inde, 560054
- M.S. Ramaiah Medical College and Hospitals
-
-
Maharashtra
-
Nashik, Maharashtra, Inde, 422101
- Curie Manavata Cancer Centre
-
Pune, Maharashtra, Inde, 411001
- Delhi State Cancer Institute
-
Pune, Maharashtra, Inde, 411001
- Jehangir Clinical Development Centre Pvt Ltd
-
-
Pune Maharashtra
-
Hadapsar, Pune Maharashtra, Inde, 411013
- Noble Hospital Clinical Research Department 1st Floor
-
-
Tami Nadu
-
Vellore, Tami Nadu, Inde, 532004
- Christian Medical College
-
-
-
-
-
Cluj-Napoca, Roumanie
- Medisprof srl
-
-
County Cluj
-
Cluj-Napoca, County Cluj, Roumanie, 400015
- Oncological Institute "Prof. Dr. I. Chiricuta", Cluj-Napoca
-
-
County Mures
-
Targu-Mures, County Mures, Roumanie, 540141
- Clinical County Hospital Mures, Medical Oncology Department
-
-
Judet Maramures
-
Baia-Mare, Judet Maramures, Roumanie, 430031
- Spitalul Judetean de Urgenta "Dr. Constantin Opris" Baia-Mare, Sectia Oncologie
-
-
-
-
-
Chernivtsi, Ukraine, 58013
- Municipal institution "Chernivtsi Regional Clinical Oncologic Dispensary",
-
Dnipropetrovsk, Ukraine, 49102
- Municipal Institution "Dnipropetrovsk City Multi-Field Clinical Hospital #4" of Dnipropetrovsk Regional Councel
-
Kharkiv, Ukraine, 61024
- State Institution "Institute of Medical Radiology named after S.P.Grygoryev of National Academy of Medical Sciences of Ukraine",
-
Lviv, Ukraine, 79031
- Lviv State Oncological Regional Treatment - Diagnostics Center, Chemotherapy Department
-
Vinnytsya, Ukraine, 21029
- Vinnytsya Regional Clinical Oncologic Dispensary, Surgical Department
-
-
-
-
California
-
Santa Monica, California, États-Unis, 90403
- Sarcoma Oncology Center
-
Stanford, California, États-Unis, 94305
- Stanford University
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
- University of Iowa
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19106
- Pennsylvania Hematology Oncology Associates
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, États-Unis, 78229-3900
- CTRC Institute for Drug Development, University of Texas
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
15 ans à 80 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Âge compris entre 15 et 80 ans (États-Unis uniquement) et entre 18 et 80 ans (reste du monde (ROW)), homme ou femme.
- Chimiothérapie adjuvante ou néoadjuvante (y compris doxorubicine) autorisée si pas de récidive tumorale depuis au moins 12 mois depuis la dernière mesure, le début ou la fin de la dernière chimiothérapie.
- Sarcome des tissus mous confirmé histologiquement ou cytologiquement, localement avancé, non résécable et/ou métastatique de grade intermédiaire ou élevé.
- Capable de fournir un consentement éclairé et de se conformer aux procédures d'essai.
- Statut de performance ECOG 0-2.
- Espérance de vie > 12 semaines.
- Lésions tumorales mesurables selon les critères RECIST 1.1.
- Les femmes ne doivent pas pouvoir devenir enceintes (par ex. post-ménopausée depuis au moins 1 an, chirurgicalement stérile ou pratiquant des méthodes de contraception adéquates) pendant la durée de l'étude. (Une contraception adéquate comprend : une contraception orale, une contraception implantée, un dispositif intra-utérin implanté depuis au moins 3 mois ou une méthode de barrière associée à un spermicide.)
- Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif lors de la visite de dépistage et ne pas allaiter.
- Accessibilité géographique au site qui garantit que le sujet pourra respecter tous les rendez-vous liés à l'étude.
Critère d'exclusion:
- Chimiothérapie antérieure sauf pour un traitement adjuvant ou néoadjuvant sans récidive tumorale depuis au moins 12 mois.
- Exposition antérieure à > 3 cycles ou 225 mg/m2 de doxorubicine ou de Doxil®.
- Chirurgie palliative et/ou radiothérapie moins de 4 semaines avant la randomisation.
- Exposition à tout agent expérimental dans les 30 jours suivant la randomisation.
- Sarcomes des tissus mous de stade 1 ou 2 actuels.
- Preuve/diagnostic actuel de sarcome alvéolaire des parties molles, chondrosarcome, rhabdomyosarcome, ostéosarcome, tumeur stromale gastro-intestinale (GIST), dermatofibrosarcome, sarcome d'Ewing, sarcome de Kaposi, tumeur mésodermique mixte, sarcomes à cellules claires et liposarcomes de bas grade non résécables.
- Métastases du système nerveux central
- Antécédents d'autres tumeurs malignes, à l'exception du carcinome basocellulaire guéri, du cancer superficiel de la vessie ou du carcinome in situ du col de l'utérus, sauf si documenté sans cancer depuis > 5 ans.
- Valeurs de laboratoire : dépistage de la créatinine sérique > 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN), alanine aminotransférase (ALT) > 3 × LSN ou > 5 × LSN si des métastases hépatiques sont présentes, bilirubine totale > 3 × LSN, nombre absolu de neutrophiles < 1 500/ mm3, concentration plaquettaire < 100 000/mm3, taux d'hématocrite < 25 % pour les femmes ou < 27 % pour les hommes, ou tests de coagulation (temps de prothrombine [PT], temps de thromboplastine partielle [PTT], rapport international normalisé [INR]) > 1,5 × LSN, albumine < 2,0 g/dL.
- Insuffisance cardiaque congestive cliniquement évidente > classe II selon les directives de la New York Heart Association (NYHA).
- Arythmies cardiaques actuelles, graves, cliniquement significatives, définies comme l'existence d'une arythmie absolue ou d'arythmies ventriculaires classées en Lown III, IV ou V.
- QTc initial > 470 msec et/ou antécédents d'allongement de l'intervalle QT lors de la prise d'autres médicaments. L'utilisation concomitante de médicaments associés à une incidence élevée d'allongement de l'intervalle QT n'est pas autorisée.
- Antécédents ou signes de maladie coronarienne active avec ou sans angine de poitrine.
- Dysfonctionnement myocardique grave défini comme scintigraphique (par ex. MUGA, scintigramme myocardique) ou échographie a déterminé la fraction d'éjection ventriculaire gauche absolue (FEVG) < 45 % de la valeur prédite.
- Antécédents d'infection par le VIH.
- Infection grave active, cliniquement significative, nécessitant un traitement avec des antibiotiques, des antiviraux ou des antifongiques.
- Chirurgie majeure dans les 3 semaines précédant la randomisation.
- Toxicomanie ou toute condition qui pourrait interférer avec la participation du sujet à l'étude ou à l'évaluation des résultats de l'étude.
- Toute condition instable et susceptible de compromettre la participation du sujet à l'étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Comparateur actif: Doxorubicine
|
Doxorubicine administrée à 75 mg/m2 pendant 6 cycles consécutifs maximum.
|
|
Expérimental: INNO-206
|
INNO-206 administré à 350 mg/m2 (260 mg/m2 équivalent doxorubicine) par voie intraveineuse (IV) le jour 1 tous les 21 jours pendant jusqu'à 6 cycles consécutifs
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Survie sans progression
Délai: Environ 24 mois
|
La survie sans progression est définie comme l'intervalle entre la date d'enregistrement (c'est-à-dire l'attribution du numéro de sujet) et la première date de preuve documentée d'une maladie récurrente ou évolutive, ou la date du décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. La maladie évolutive est définie comme : une augmentation de 20 % de la somme des diamètres les plus longs des lésions cibles par rapport à la plus petite somme des diamètres les plus longs enregistrée depuis le début du traitement ; la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm. L’apparition d’une nouvelle lésion est également considérée comme une progression. |
Environ 24 mois
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
La survie globale
Délai: Environ 35 mois
|
La survie globale a été mesurée à partir de la date d'enregistrement (c'est-à-dire l'attribution du numéro de sujet) jusqu'à la date du décès, quelle qu'en soit la cause, ou la date du dernier contact.
|
Environ 35 mois
|
|
Survie sans progression à 4 et 6 mois
Délai: Mois 4 et 6
|
Mois 4 et 6
|
|
|
Taux de réponse global objectif (ORR)
Délai: Environ 24 mois
|
La réponse globale objective sera évaluée à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides 1.1 (RECIST 1.1). Les changements (c'est-à-dire les améliorations) dans les mesures de la tumeur par rapport aux valeurs de base se verront attribuer un statut CR ou PR. Les mesures de réponse objective comprendront la somme de CR plus PR. Réponse Complète (CR) : disparition de toutes les lésions cibles. Tout ganglion lymphatique pathologique (cible ou non) doit avoir une réduction de son axe court à <10 mm). Réponse partielle (PR) : diminution de 30 % de la somme des diamètres les plus longs des lésions cibles, par rapport à la somme des diamètres les plus longs de base. |
Environ 24 mois
|
|
Nombre de participants présentant des toxicités liées au traitement (événements indésirables)
Délai: 30 jours après la dernière dose, jusqu'à 136 jours (6 cycles de traitement plus 30 jours)
|
Le traitement se poursuivra tous les 21 jours jusqu'à ce qu'une progression tumorale soit observée, que 6 cycles de traitement soient terminés ou qu'une toxicité inacceptable se produise.
|
30 jours après la dernière dose, jusqu'à 136 jours (6 cycles de traitement plus 30 jours)
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Sant Chawla, M.D., Sarcoma Oncology Center
- Directeur d'études: Daniel Levitt, M.D., Ph.D., CytRx
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
11 janvier 2012
Achèvement primaire (Réel)
9 avril 2014
Achèvement de l'étude (Réel)
15 décembre 2014
Dates d'inscription aux études
Première soumission
12 janvier 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
19 janvier 2012
Première publication (Estimé)
23 janvier 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
29 mai 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
2 mai 2024
Dernière vérification
1 septembre 2013
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- INNO-206-P2-STS-01
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .