Предварительная эффективность и безопасность INNO-206 по сравнению с доксорубицином при распространенной саркоме мягких тканей

Критерии включения:

• Возраст от 15 до 80 лет (только в США) и 18–80 лет (остальные страны (ROW)), мужчины или женщины.
• Адъювантная или неоадъювантная химиотерапия (включая доксорубицин) допускается при отсутствии рецидива опухоли в течение как минимум 12 месяцев с момента последнего измерения, начала или окончания последней химиотерапии.
• Гистологически или цитологически подтвержденная местно-распространенная, нерезектабельная и/или метастатическая саркома мягких тканей средней или высокой степени злокачественности.
• Способен дать информированное согласие и соблюдать процедуры судебного разбирательства.
• Состояние производительности ECOG 0-2.
• Ожидаемая продолжительность жизни > 12 недель.
• Поддающиеся измерению опухолевые поражения в соответствии с критериями RECIST 1.1.
• Женщины не должны быть в состоянии забеременеть (т.е. в постменопаузе в течение как минимум 1 года, стерильны хирургически или практикующие адекватные методы контроля рождаемости) на время исследования. (Адекватная контрацепция включает: оральную контрацепцию, имплантированную контрацепцию, внутриматочную спираль, имплантированную не менее чем на 3 месяца, или барьерный метод в сочетании со спермицидом.)
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче во время скринингового визита и быть некормящими.
• Географическая доступность к сайту, которая гарантирует, что субъект сможет посещать все встречи, связанные с учебой.

Критерий исключения:

• Предыдущая химиотерапия, за исключением адъювантной или неоадъювантной терапии, при отсутствии рецидива опухоли в течение как минимум 12 месяцев.
• Предшествующее воздействие > 3 циклов или 225 мг/м2 доксорубицина или Доксила®.
• Паллиативная хирургия и/или лучевая терапия менее чем за 4 недели до рандомизации.
• Воздействие любого исследуемого агента в течение 30 дней после рандомизации.
• Текущие саркомы мягких тканей 1 или 2 стадии.
• Текущие данные/диагностика альвеолярной саркомы мягких тканей, хондросаркомы, рабдомиосаркомы, остеосаркомы, гастроинтестинальной стромальной опухоли (GIST), дерматофибросаркомы, саркомы Юинга, саркомы Капоши, смешанной мезодермальной опухоли, светлоклеточной саркомы и нерезектабельной липосаркомы низкой степени злокачественности.
• метастазы в центральную нервную систему
• Другие злокачественные новообразования в анамнезе, кроме излеченной базально-клеточной карциномы, поверхностного рака мочевого пузыря или карциномы in situ шейки матки, за исключением документально подтвержденного отсутствия рака в течение > 5 лет.
• Лабораторные показатели: скрининг сывороточного креатинина > 1,5x верхней границы нормы (ВГН), аланинаминотрансферазы (АЛТ) > 3 х ВГН или > 5 х ВГН при наличии метастазов в печени, общий билирубин > 3 х ВГН, абсолютное количество нейтрофилов < 1500/ мм3, концентрация тромбоцитов < 100 000/мм3, уровень гематокрита < 25 % для женщин или < 27 % для мужчин или коагуляционные тесты (протромбиновое время [PT], частичное тромбопластиновое время [PTT], международное нормализованное отношение [INR]) > 1,5 × ВГН, альбумин < 2,0 г/дл.
• Клинически очевидная застойная сердечная недостаточность > класса II по рекомендациям Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
• Текущие, серьезные, клинически значимые сердечные аритмии, определяемые как наличие абсолютной аритмии или желудочковых аритмий, классифицированных как III, IV или V по классификации Lown.
• Исходный QTc > 470 мсек и/или предыдущая история удлинения интервала QT при приеме других лекарств. Не допускается одновременный прием лекарственных средств, связанных с высокой частотой удлинения интервала QT.
• История или признаки активной болезни коронарных артерий со стенокардией или без нее.
• Серьезная дисфункция миокарда, определяемая сцинтиграфически (например, MUGA, сцинтиграмма миокарда) или УЗИ определили абсолютную фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <45% от должного.
• История ВИЧ-инфекции.
• Активная, клинически значимая серьезная инфекция, требующая лечения антибиотиками, противовирусными или противогрибковыми препаратами.
• Крупная операция в течение 3 недель до рандомизации.
• Злоупотребление психоактивными веществами или любое состояние, которое может помешать участию субъекта в исследовании или оценке результатов исследования.
• Любое нестабильное состояние, которое может поставить под угрозу участие субъекта в исследовании.