Vorläufige Wirksamkeit und Sicherheit von INNO-206 im Vergleich zu Doxorubicin bei fortgeschrittenem Weichteilsarkom

Einschlusskriterien:

• Alter zwischen 15–80 Jahren (nur USA) und 18–80 (Rest der Welt (ROW)), männlich oder weiblich.
• Adjuvante oder neoadjuvante Chemotherapie (einschließlich Doxorubicin) erlaubt, wenn seit mindestens 12 Monaten seit der letzten Messung, Beginn oder Ende der letzten Chemotherapie kein Tumorrezidiv aufgetreten ist.
• Histologisch oder zytologisch bestätigtes, lokal fortgeschrittenes, inoperables und/oder metastasiertes Weichteilsarkom mittleren oder hohen Grades.
• In der Lage, eine informierte Einwilligung zu erteilen und die Prüfungsverfahren einzuhalten.
• ECOG-Leistungsstatus 0-2.
• Lebenserwartung > 12 Wochen.
• Messbare Tumorläsionen gemäß RECIST 1.1-Kriterien.
• Frauen dürfen nicht schwanger werden können (z. postmenopausal für mindestens 1 Jahr, chirurgisch sterilisiert oder adäquate Empfängnisverhütungsmethoden praktizieren) für die Dauer der Studie. (Eine angemessene Verhütung umfasst: orale Kontrazeption, implantierte Kontrazeption, Intrauterinpessar, das für mindestens 3 Monate implantiert wurde, oder Barrieremethode in Verbindung mit Spermizid.)
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening-Besuch einen negativen Schwangerschaftstest im Serum oder Urin haben und nicht stillen.
• Geografische Erreichbarkeit des Standorts, die sicherstellt, dass der Proband alle studienbezogenen Termine wahrnehmen kann.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Chemotherapie, es sei denn für eine adjuvante oder neoadjuvante Therapie ohne Tumorrezidiv für mindestens 12 Monate.
• Vorherige Exposition gegenüber > 3 Zyklen oder 225 mg/m2 Doxorubicin oder Doxil®.
• Palliative Operation und/oder Strahlenbehandlung weniger als 4 Wochen vor der Randomisierung.
• Exposition gegenüber einem Prüfsubstanz innerhalb von 30 Tagen nach Randomisierung.
• Aktuelle Weichteilsarkome im Stadium 1 oder 2.
• Aktueller Nachweis/Diagnose von alveolärem Weichteilsarkom, Chondrosarkom, Rhabdomyosarkom, Osteosarkom, gastrointestinalem Stromatumor (GIST), Dermatofibrosarkom, Ewing-Sarkom, Kaposi-Sarkom, gemischtem mesodermalem Tumor, klarzelligen Sarkomen und nicht resezierbaren niedriggradigen Liposarkomen.
• Metastasen des zentralen Nervensystems
• Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen außer geheiltem Basalzellkarzinom, oberflächlichem Blasenkrebs oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, es sei denn, es wurde nachgewiesen, dass sie seit > 5 Jahren frei von Krebs sind.
• Laborwerte: Screening Serum-Kreatinin > 1,5x Obergrenze des Normalwerts (ULN), Alanin-Aminotransferase (ALT) > 3 × ULN oder > 5 × ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen, Gesamt-Bilirubin > 3 × ULN, absolute Neutrophilenzahl < 1.500/ mm3, Thrombozytenkonzentration < 100.000/mm3, Hämatokritwert < 25 % für Frauen oder < 27 % für Männer oder Gerinnungstests (Prothrombinzeit [PT], partielle Thromboplastinzeit [PTT], International Normalized Ratio [INR]) > 1,5 × ULN, Albumin < 2,0 g/dl.
• Klinisch erkennbare dekompensierte Herzinsuffizienz > Klasse II der Richtlinien der New York Heart Association (NYHA).
• Aktuelle, schwerwiegende, klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen, definiert als das Vorhandensein einer absoluten Arrhythmie oder ventrikulärer Arrhythmien, die als Lown III, IV oder V klassifiziert sind.
• Ausgangs-QTc > 470 ms und/oder QT-Verlängerung in der Vorgeschichte während der Einnahme anderer Medikamente. Die gleichzeitige Anwendung von Medikamenten, die mit einer häufigen QT-Verlängerung einhergehen, ist nicht erlaubt.
• Vorgeschichte oder Anzeichen einer aktiven koronaren Herzkrankheit mit oder ohne Angina pectoris.
• Schwerwiegende myokardiale Dysfunktion, definiert als szintigraphisch (z. MUGA, Myokardszintigramm) oder ultraschallbestimmte absolute linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 45 % des Sollwerts.
• Geschichte der HIV-Infektion.
• Aktive, klinisch signifikante schwere Infektion, die eine Behandlung mit Antibiotika, Virostatika oder Antimykotika erfordert.
• Größere Operation innerhalb von 3 Wochen vor der Randomisierung.
• Drogenmissbrauch oder andere Umstände, die die Teilnahme des Probanden an der Studie oder die Auswertung der Studienergebnisse beeinträchtigen könnten.
• Jeder Zustand, der instabil ist und die Teilnahme des Probanden an der Studie gefährden könnte.