Eficácia e segurança preliminares do INNO-206 em comparação com a doxorrubicina no sarcoma avançado de tecidos moles

Critério de inclusão:

• Idade entre 15-80 anos (apenas nos EUA) e 18-80 (resto do mundo (ROW)), masculino ou feminino.
• Quimioterapia adjuvante ou neoadjuvante (incluindo doxorrubicina) permitida se não houver recorrência do tumor por pelo menos 12 meses desde a última medição, início ou fim da última quimioterapia.
• Sarcoma de partes moles com confirmação histológica ou citológica, localmente avançado, irressecável e/ou metastático de grau intermediário ou alto.
• Capaz de fornecer consentimento informado e cumprir os procedimentos do estudo.
• Status de desempenho ECOG 0-2.
• Expectativa de vida > 12 semanas.
• Lesões tumorais mensuráveis ​​de acordo com os critérios RECIST 1.1.
• As mulheres não devem poder engravidar (p. pós-menopausa por pelo menos 1 ano, cirurgicamente estéril ou praticando métodos anticoncepcionais adequados) durante o estudo. (A contracepção adequada inclui: contracepção oral, contracepção implantada, dispositivo intrauterino implantado por pelo menos 3 meses ou método de barreira em conjunto com espermicida.)
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo na visita de triagem e não amamentar.
• Acessibilidade geográfica ao local que garante que o sujeito possa cumprir todos os compromissos relacionados ao estudo.

Critério de exclusão:

• Quimioterapia prévia, exceto para terapia adjuvante ou neoadjuvante, sem recorrência do tumor por pelo menos 12 meses.
• Exposição prévia a > 3 ciclos ou 225 mg/m2 de doxorrubicina ou Doxil®.
• Cirurgia paliativa e/ou tratamento com radiação menos de 4 semanas antes da randomização.
• Exposição a qualquer agente experimental dentro de 30 dias após a randomização.
• Sarcomas de partes moles em estágio atual 1 ou 2.
• Evidências/diagnósticos atuais de sarcoma alveolar de partes moles, condrossarcoma, rabdomiossarcoma, osteossarcoma, tumor estromal gastrointestinal (GIST), dermatofibrossarcoma, sarcoma de Ewing, sarcoma de Kaposi, tumor mesodérmico misto, sarcomas de células claras e lipossarcomas de baixo grau irressecáveis.
• Metástase do sistema nervoso central
• História de outras malignidades, exceto carcinoma basocelular curado, câncer de bexiga superficial ou carcinoma in situ do colo do útero, a menos que documentado livre de câncer por > 5 anos.
• Valores laboratoriais: Triagem de creatinina sérica > 1,5x limite superior do normal (LSN), alanina aminotransferase (ALT) > 3 × LSN ou >5 × LSN se houver metástases hepáticas, bilirrubina total > 3 × LSN, contagem absoluta de neutrófilos < 1.500/ mm3, concentração de plaquetas < 100.000/mm3, nível de hematócrito < 25% para mulheres ou < 27% para homens, ou testes de coagulação (tempo de protrombina [PT], tempo de tromboplastina parcial [PTT], International Normalized Ratio [INR]) > 1,5 × LSN, albumina < 2,0 g/dL.
• Insuficiência cardíaca congestiva clinicamente evidente > classe II das diretrizes da New York Heart Association (NYHA).
• Arritmias cardíacas atuais, graves e clinicamente significativas, definidas como a existência de uma arritmia absoluta ou arritmias ventriculares classificadas como Lown III, IV ou V.
• QTc basal > 470 ms e/ou história prévia de prolongamento do intervalo QT durante o uso de outros medicamentos. O uso concomitante de medicamentos associados a uma alta incidência de prolongamento do intervalo QT não é permitido.
• História ou sinais de doença arterial coronariana ativa com ou sem angina pectoris.
• Disfunção miocárdica grave definida como cintigraficamente (p. MUGA, cintilografia miocárdica) ou ultrassonografia determinou fração de ejeção absoluta do ventrículo esquerdo (FEVE) < 45% do previsto.
• Histórico de infecção pelo HIV.
• Infecção grave ativa e clinicamente significativa que requer tratamento com antibióticos, antivirais ou antifúngicos.
• Cirurgia de grande porte dentro de 3 semanas antes da randomização.
• Abuso de substâncias ou qualquer condição que possa interferir na participação do sujeito no estudo ou na avaliação dos resultados do estudo.
• Qualquer condição que seja instável e possa comprometer a participação do sujeito no estudo.