Eficácia e segurança preliminares do INNO-206 em comparação com a doxorrubicina no sarcoma avançado de tecidos moles
2 de maio de 2024 atualizado por: ImmunityBio, Inc.
Um estudo multicêntrico, randomizado e aberto de fase 2b para investigar a eficácia e segurança preliminares do INNO-206 (doxorrubicina-EMCH) em comparação com a doxorrubicina em indivíduos com sarcoma de partes moles metastático, localmente avançado ou irressecável
Este é um estudo de fase 2b, randomizado, aberto, prospectivo, multicêntrico, comparando o tratamento com INNO 206 à doxorrubicina em indivíduos com sarcomas de tecidos moles metastáticos, localmente avançados ou irressecáveis que não foram previamente tratados com qualquer quimioterapia, exceto potencialmente como adjuvante ou quimioterapia neoadjuvante e nenhuma evidência de recorrência do tumor ocorreu por pelo menos 12 meses.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Cento e cinco indivíduos serão inscritos e randomizados 2:1 para receber INNO-206 ou doxorrubicina.
INNO-206 em uma dosagem de 350 mg/m2 (equivalentes de doxorrubicina de 260 mg/m2) será administrado como um IVI de 30 minutos no Dia 1 de cada ciclo para aproximadamente 70 indivíduos.
A doxorrubicina (75 mg/m2) será administrada a aproximadamente 35 indivíduos no Dia 1 de cada ciclo.
Um ciclo individual de terapia será definido como um período de 3 semanas (21 dias).
Os ciclos serão repetidos a cada 3 semanas.
Múltiplos ciclos podem ser administrados até que o sujeito seja retirado da terapia ou até um máximo de 6 ciclos serem administrados.
As taxas gerais de resposta, bem como as categorias individuais de resposta (CR, PR, SD e PD) serão determinadas usando o RECIST 1.1.[28]
Os pontos finais de tempo até o evento, incluindo PFS e OS, serão avaliados usando o método Kaplan Meier.[30]
A avaliação da sobrevida livre de progressão em 4 e 6 meses também será realizada.
A toxicidade (eventos adversos) será registrada usando o NCI CTCAE, versão 4.0 (publicado em 28 de maio de 2009).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
126
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Hobart, Austrália
- Royal Hobart Hospital
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Perth, Austrália, 6000
- Royal Perth Hospital
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Perth, Austrália
- Mount Medical Centre
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Sydney, Austrália, 2145
- The Crown Princess Mary Cancer Centre Westmead
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New South Wales
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St. Leonards, New South Wales, Austrália, 2065
- Royal North Shore
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Victoria
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Richmond, Victoria, Austrália
- Epworth HealthCare Clinical Trials and Research Centre
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Wodonga, Victoria, Austrália, 3690
- Border Medical Oncology
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California
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Santa Monica, California, Estados Unidos, 90403
- Sarcoma Oncology Center
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Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford University
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19106
- Pennsylvania Hematology Oncology Associates
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Texas
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229-3900
- CTRC Institute for Drug Development, University of Texas
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Moscow, Federação Russa, 115478
- Blokhin Cancer Research Center
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Republic Of Tatarstan
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Kazan, Republic Of Tatarstan, Federação Russa, 420029
- State Healthcare Institution "Republican Clinical Oncological Center of the Ministry of Health of Republic of Tatarstan"
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Budapest, Hungria
- State Health Centre Oncology Department
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Cluj-Napoca, Romênia
- Medisprof srl
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County Cluj
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Cluj-Napoca, County Cluj, Romênia, 400015
- Oncological Institute "Prof. Dr. I. Chiricuta", Cluj-Napoca
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County Mures
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Targu-Mures, County Mures, Romênia, 540141
- Clinical County Hospital Mures, Medical Oncology Department
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Judet Maramures
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Baia-Mare, Judet Maramures, Romênia, 430031
- Spitalul Judetean de Urgenta "Dr. Constantin Opris" Baia-Mare, Sectia Oncologie
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Chernivtsi, Ucrânia, 58013
- Municipal institution "Chernivtsi Regional Clinical Oncologic Dispensary",
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Dnipropetrovsk, Ucrânia, 49102
- Municipal Institution "Dnipropetrovsk City Multi-Field Clinical Hospital #4" of Dnipropetrovsk Regional Councel
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Kharkiv, Ucrânia, 61024
- State Institution "Institute of Medical Radiology named after S.P.Grygoryev of National Academy of Medical Sciences of Ukraine",
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Lviv, Ucrânia, 79031
- Lviv State Oncological Regional Treatment - Diagnostics Center, Chemotherapy Department
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Vinnytsya, Ucrânia, 21029
- Vinnytsya Regional Clinical Oncologic Dispensary, Surgical Department
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Mumbai, Índia, 400012
- Tata Memorial Hospital, Department of Medical Oncology
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Ahmedaba
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Thaltej, Ahmedaba, Índia, 380054
- Hemato Oncology Clinic, Vedanta Institute of Medical Science
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Delhi
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Mandoli, Delhi, Índia, 110095
- Delhi State Cancer Institute
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Gujarat
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Ahmedabad, Gujarat, Índia, 380009
- Hemato Oncology Clinic, Vedanta Institute of Medical Science
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Karnataka
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Bangalore, Karnataka, Índia, 560054
- M.S. Ramaiah Medical College and Hospitals
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Maharashtra
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Nashik, Maharashtra, Índia, 422101
- Curie Manavata Cancer Centre
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Pune, Maharashtra, Índia, 411001
- Delhi State Cancer Institute
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Pune, Maharashtra, Índia, 411001
- Jehangir Clinical Development Centre Pvt Ltd
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Pune Maharashtra
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Hadapsar, Pune Maharashtra, Índia, 411013
- Noble Hospital Clinical Research Department 1st Floor
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Tami Nadu
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Vellore, Tami Nadu, Índia, 532004
- Christian Medical College
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
15 anos a 80 anos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade entre 15-80 anos (apenas nos EUA) e 18-80 (resto do mundo (ROW)), masculino ou feminino.
- Quimioterapia adjuvante ou neoadjuvante (incluindo doxorrubicina) permitida se não houver recorrência do tumor por pelo menos 12 meses desde a última medição, início ou fim da última quimioterapia.
- Sarcoma de partes moles com confirmação histológica ou citológica, localmente avançado, irressecável e/ou metastático de grau intermediário ou alto.
- Capaz de fornecer consentimento informado e cumprir os procedimentos do estudo.
- Status de desempenho ECOG 0-2.
- Expectativa de vida > 12 semanas.
- Lesões tumorais mensuráveis de acordo com os critérios RECIST 1.1.
- As mulheres não devem poder engravidar (p. pós-menopausa por pelo menos 1 ano, cirurgicamente estéril ou praticando métodos anticoncepcionais adequados) durante o estudo. (A contracepção adequada inclui: contracepção oral, contracepção implantada, dispositivo intrauterino implantado por pelo menos 3 meses ou método de barreira em conjunto com espermicida.)
- As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo na visita de triagem e não amamentar.
- Acessibilidade geográfica ao local que garante que o sujeito possa cumprir todos os compromissos relacionados ao estudo.
Critério de exclusão:
- Quimioterapia prévia, exceto para terapia adjuvante ou neoadjuvante, sem recorrência do tumor por pelo menos 12 meses.
- Exposição prévia a > 3 ciclos ou 225 mg/m2 de doxorrubicina ou Doxil®.
- Cirurgia paliativa e/ou tratamento com radiação menos de 4 semanas antes da randomização.
- Exposição a qualquer agente experimental dentro de 30 dias após a randomização.
- Sarcomas de partes moles em estágio atual 1 ou 2.
- Evidências/diagnósticos atuais de sarcoma alveolar de partes moles, condrossarcoma, rabdomiossarcoma, osteossarcoma, tumor estromal gastrointestinal (GIST), dermatofibrossarcoma, sarcoma de Ewing, sarcoma de Kaposi, tumor mesodérmico misto, sarcomas de células claras e lipossarcomas de baixo grau irressecáveis.
- Metástase do sistema nervoso central
- História de outras malignidades, exceto carcinoma basocelular curado, câncer de bexiga superficial ou carcinoma in situ do colo do útero, a menos que documentado livre de câncer por > 5 anos.
- Valores laboratoriais: Triagem de creatinina sérica > 1,5x limite superior do normal (LSN), alanina aminotransferase (ALT) > 3 × LSN ou >5 × LSN se houver metástases hepáticas, bilirrubina total > 3 × LSN, contagem absoluta de neutrófilos < 1.500/ mm3, concentração de plaquetas < 100.000/mm3, nível de hematócrito < 25% para mulheres ou < 27% para homens, ou testes de coagulação (tempo de protrombina [PT], tempo de tromboplastina parcial [PTT], International Normalized Ratio [INR]) > 1,5 × LSN, albumina < 2,0 g/dL.
- Insuficiência cardíaca congestiva clinicamente evidente > classe II das diretrizes da New York Heart Association (NYHA).
- Arritmias cardíacas atuais, graves e clinicamente significativas, definidas como a existência de uma arritmia absoluta ou arritmias ventriculares classificadas como Lown III, IV ou V.
- QTc basal > 470 ms e/ou história prévia de prolongamento do intervalo QT durante o uso de outros medicamentos. O uso concomitante de medicamentos associados a uma alta incidência de prolongamento do intervalo QT não é permitido.
- História ou sinais de doença arterial coronariana ativa com ou sem angina pectoris.
- Disfunção miocárdica grave definida como cintigraficamente (p. MUGA, cintilografia miocárdica) ou ultrassonografia determinou fração de ejeção absoluta do ventrículo esquerdo (FEVE) < 45% do previsto.
- Histórico de infecção pelo HIV.
- Infecção grave ativa e clinicamente significativa que requer tratamento com antibióticos, antivirais ou antifúngicos.
- Cirurgia de grande porte dentro de 3 semanas antes da randomização.
- Abuso de substâncias ou qualquer condição que possa interferir na participação do sujeito no estudo ou na avaliação dos resultados do estudo.
- Qualquer condição que seja instável e possa comprometer a participação do sujeito no estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Doxorrubicina
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Doxorrubicina administrada a 75 mg/m2 por até 6 ciclos consecutivos.
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Experimental: INNO-206
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INNO-206 administrado a 350 mg/m2 (260 mg/m2 equivalente a doxorrubicina) por via intravenosa (IV) no Dia 1 a cada 21 dias por até 6 ciclos consecutivos
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência sem progressão
Prazo: Aproximadamente 24 meses
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A sobrevida livre de progressão é definida como o intervalo entre a data de registro (ou seja, atribuição do número do sujeito) até a data mais antiga de evidência documentada de doença recorrente ou progressiva, ou a data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. Doença Progressiva é definida como: aumento de 20% na soma do maior diâmetro das lesões-alvo em relação à menor soma do maior diâmetro registrado desde o início do tratamento; a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 mm. O aparecimento de 1 nova lesão também é considerado progressão. |
Aproximadamente 24 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência geral
Prazo: Aproximadamente 35 meses
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A sobrevida global foi medida a partir da data do registro (ou seja, atribuição do número do sujeito) até a data do óbito por qualquer causa ou a data do último contato.
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Aproximadamente 35 meses
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Sobrevivência sem progressão aos 4 e 6 meses
Prazo: Mês 4 e 6
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Mês 4 e 6
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Taxa de resposta geral objetiva (ORR)
Prazo: Aproximadamente 24 meses
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A resposta geral objetiva será avaliada usando os critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos 1.1 (RECIST 1.1). Mudanças (ou seja, melhorias) nas medições do tumor em relação aos valores basais receberão um status de CR ou PR. As medidas de resposta objetiva compreenderão a soma de CR mais PR. Resposta Completa (RC): desaparecimento de todas as lesões-alvo. Quaisquer linfonodos patológicos (sejam alvo ou não-alvo) devem ter redução no eixo curto para <10 mm). Resposta Parcial (RP): redução de 30% na soma do maior diâmetro das lesões-alvo, em relação à soma da linha de base do maior diâmetro. |
Aproximadamente 24 meses
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Número de participantes com toxicidades relacionadas ao tratamento (eventos adversos)
Prazo: 30 dias após a última dose, até 136 dias (6 ciclos de tratamento mais 30 dias)
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O tratamento continuará a cada 21 dias até que a progressão do tumor seja observada, 6 ciclos de tratamento sejam concluídos ou ocorra toxicidade inaceitável.
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30 dias após a última dose, até 136 dias (6 ciclos de tratamento mais 30 dias)
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Investigador principal: Sant Chawla, M.D., Sarcoma Oncology Center
- Diretor de estudo: Daniel Levitt, M.D., Ph.D., CytRx
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
11 de janeiro de 2012
Conclusão Primária (Real)
9 de abril de 2014
Conclusão do estudo (Real)
15 de dezembro de 2014
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
12 de janeiro de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
19 de janeiro de 2012
Primeira postagem (Estimado)
23 de janeiro de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
29 de maio de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
2 de maio de 2024
Última verificação
1 de setembro de 2013
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- INNO-206-P2-STS-01
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