Foreløbig effektivitet og sikkerhed af INNO-206 sammenlignet med doxorubicin i avanceret blødt vævssarkom

Inklusionskriterier:

• Alder mellem 15-80 år (kun USA) og 18-80 (resten af ​​verden (ROW)), mand eller kvinde.
• Adjuverende eller neoadjuverende kemoterapi (inklusive doxorubicin) tilladt, hvis der ikke er gentaget tumor i mindst 12 måneder siden sidste måling, begyndelsen eller slutningen af ​​sidste kemoterapi.
• Histologisk eller cytologisk bekræftet, lokalt fremskreden, inoperabel og/eller metastatisk bløddelssarkom af mellem eller høj grad.
• I stand til at give informeret samtykke og overholde forsøgsprocedurer.
• ECOG ydeevne status 0-2.
• Forventet levetid > 12 uger.
• Målbare tumorlæsioner i henhold til RECIST 1.1 kriterier.
• Kvinder må ikke være i stand til at blive gravide (f. postmenopausal i mindst 1 år, kirurgisk steril eller praktisering af passende præventionsmetoder) i hele undersøgelsens varighed. (Tilstrækkelig prævention omfatter: oral prævention, implanteret prævention, intrauterin enhed implanteret i mindst 3 måneder eller barrieremetode i forbindelse med spermicid.)
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest ved screeningsbesøget og være ikke-ammende.
• Geografisk tilgængelighed til siden, der sikrer, at faget vil kunne holde alle studierelaterede aftaler.

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående kemoterapi, medmindre der er tale om adjuverende eller neoadjuverende behandling uden tumortilbagefald i mindst 12 måneder.
• Forudgående eksponering for > 3 cyklusser eller 225 mg/m2 doxorubicin eller Doxil®.
• Palliativ kirurgi og/eller strålebehandling mindre end 4 uger før randomisering.
• Eksponering for ethvert forsøgsmiddel inden for 30 dage efter randomisering.
• Nuværende trin 1 eller 2 bløddelssarkomer.
• Aktuel evidens/diagnose af alveolær bløddelssarkom, chondrosarkom, rhabdomyosarkom, osteosarkom, gastrointestinal stromal tumor (GIST), dermatofibrosarkom, Ewings sarkom, Kaposis sarkom, blandet mesodersarcomas med lav grad af mesodersarcomas og li-cellulært tumor.
• Metastaser i centralnervesystemet
• Anamnese med andre maligniteter undtagen helbredt basalcellekarcinom, overfladisk blærekræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen, medmindre det er dokumenteret fri for cancer i > 5 år.
• Laboratorieværdier: Screening af serumkreatinin > 1,5x øvre normalgrænse (ULN), alaninaminotransferase (ALT) > 3 × ULN eller >5 × ULN, hvis levermetastaser er til stede, total bilirubin > 3 × ULN, absolut neutrofiltal < 1.500/ mm3, blodpladekoncentration < 100.000/mm3, hæmatokritniveau < 25 % for kvinder eller < 27 % for mænd, eller koagulationstest (protrombintid [PT], partiel tromboplastintid [PTT], International Normalized Ratio [INR]) > 1,5 × ULN, albumin < 2,0 g/dL.
• Klinisk tydeligt kongestivt hjertesvigt > klasse II i New York Heart Associations (NYHA) retningslinjer.
• Aktuelle, alvorlige, klinisk signifikante hjertearytmier, defineret som eksistensen af ​​en absolut arytmi eller ventrikulære arytmier klassificeret som Lown III, IV eller V.
• Baseline QTc > 470 msek og/eller tidligere QT-forlængelse i anamnesen, mens du tager anden medicin. Samtidig brug af medicin forbundet med en høj forekomst af QT-forlængelse er ikke tilladt.
• Anamnese eller tegn på aktiv koronararteriesygdom med eller uden angina pectoris.
• Alvorlig myokardiedysfunktion defineret som scintigrafisk (f. MUGA, myokardiescintigram) eller ultralydsbestemt absolut venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) < 45 % af forudsagt.
• Anamnese med HIV-infektion.
• Aktiv, klinisk signifikant alvorlig infektion, der kræver behandling med antibiotika, antivirale eller antisvampemidler.
• Større operation inden for 3 uger før randomisering.
• Stofmisbrug eller enhver tilstand, der kan forstyrre forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen eller i evalueringen af ​​undersøgelsesresultaterne.
• Enhver tilstand, der er ustabil og kan bringe forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen i fare.