Eficacia y seguridad preliminares de INNO-206 en comparación con doxorrubicina en sarcoma de tejido blando avanzado
2 de mayo de 2024 actualizado por: ImmunityBio, Inc.
Un estudio multicéntrico, aleatorizado, abierto, de fase 2b para investigar la eficacia y seguridad preliminares de INNO-206 (doxorrubicina-EMCH) en comparación con doxorrubicina en sujetos con sarcoma de tejido blando metastásico, localmente avanzado o irresecable
Este es un estudio de fase 2b, aleatorizado, abierto, prospectivo y multicéntrico que compara el tratamiento con INNO 206 con la doxorrubicina en sujetos con sarcomas de tejidos blandos metastásicos, localmente avanzados o irresecables que no han sido tratados previamente con quimioterapia excepto potencialmente como adyuvante o quimioterapia neoadyuvante y no ha habido evidencia de recurrencia del tumor durante al menos 12 meses.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Ciento cinco sujetos serán inscritos y aleatorizados 2:1 para recibir INNO-206 o doxorrubicina.
INNO-206 en una dosis de 350 mg/m2 (equivalentes de doxorrubicina de 260 mg/m2) se administrará como una IVI de 30 minutos el día 1 de cada ciclo a aproximadamente 70 sujetos.
Se administrará doxorrubicina (75 mg/m2) a aproximadamente 35 sujetos el día 1 de cada ciclo.
Un ciclo individual de terapia se definirá como un período de 3 semanas (21 días).
Los ciclos se repetirán cada 3 semanas.
Pueden administrarse múltiples ciclos hasta que el sujeto se retire de la terapia o hasta que se administren un máximo de 6 ciclos.
Las tasas de respuesta generales, así como las categorías individuales de respuesta (CR, PR, SD y PD) se determinarán utilizando RECIST 1.1.[28]
Los puntos finales de tiempo hasta el evento, incluidos PFS y OS, se evaluarán mediante el método Kaplan Meier.[30]
También se realizará una evaluación de la supervivencia libre de progresión a 4 y 6 meses.
La toxicidad (eventos adversos) se registrará mediante el NCI CTCAE, versión 4.0 (publicado el 28 de mayo de 2009).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
126
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Hobart, Australia
- Royal Hobart Hospital
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Perth, Australia, 6000
- Royal Perth Hospital
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Perth, Australia
- Mount Medical Centre
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Sydney, Australia, 2145
- The Crown Princess Mary Cancer Centre Westmead
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New South Wales
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St. Leonards, New South Wales, Australia, 2065
- Royal North Shore
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Victoria
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Richmond, Victoria, Australia
- Epworth HealthCare Clinical Trials and Research Centre
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Wodonga, Victoria, Australia, 3690
- Border Medical Oncology
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California
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Santa Monica, California, Estados Unidos, 90403
- Sarcoma Oncology Center
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Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford University
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19106
- Pennsylvania Hematology Oncology Associates
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Texas
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229-3900
- CTRC Institute for Drug Development, University of Texas
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Moscow, Federación Rusa, 115478
- Blokhin Cancer Research Center
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Republic Of Tatarstan
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Kazan, Republic Of Tatarstan, Federación Rusa, 420029
- State Healthcare Institution "Republican Clinical Oncological Center of the Ministry of Health of Republic of Tatarstan"
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Budapest, Hungría
- State Health Centre Oncology Department
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Mumbai, India, 400012
- Tata Memorial Hospital, Department of Medical Oncology
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Ahmedaba
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Thaltej, Ahmedaba, India, 380054
- Hemato Oncology Clinic, Vedanta Institute of Medical Science
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Delhi
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Mandoli, Delhi, India, 110095
- Delhi State Cancer Institute
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Gujarat
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Ahmedabad, Gujarat, India, 380009
- Hemato Oncology Clinic, Vedanta Institute of Medical Science
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Karnataka
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Bangalore, Karnataka, India, 560054
- M.S. Ramaiah Medical College and Hospitals
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Maharashtra
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Nashik, Maharashtra, India, 422101
- Curie Manavata Cancer Centre
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Pune, Maharashtra, India, 411001
- Delhi State Cancer Institute
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Pune, Maharashtra, India, 411001
- Jehangir Clinical Development Centre Pvt Ltd
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Pune Maharashtra
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Hadapsar, Pune Maharashtra, India, 411013
- Noble Hospital Clinical Research Department 1st Floor
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Tami Nadu
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Vellore, Tami Nadu, India, 532004
- Christian Medical College
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Cluj-Napoca, Rumania
- Medisprof srl
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County Cluj
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Cluj-Napoca, County Cluj, Rumania, 400015
- Oncological Institute "Prof. Dr. I. Chiricuta", Cluj-Napoca
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County Mures
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Targu-Mures, County Mures, Rumania, 540141
- Clinical County Hospital Mures, Medical Oncology Department
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Judet Maramures
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Baia-Mare, Judet Maramures, Rumania, 430031
- Spitalul Judetean de Urgenta "Dr. Constantin Opris" Baia-Mare, Sectia Oncologie
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Chernivtsi, Ucrania, 58013
- Municipal institution "Chernivtsi Regional Clinical Oncologic Dispensary",
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Dnipropetrovsk, Ucrania, 49102
- Municipal Institution "Dnipropetrovsk City Multi-Field Clinical Hospital #4" of Dnipropetrovsk Regional Councel
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Kharkiv, Ucrania, 61024
- State Institution "Institute of Medical Radiology named after S.P.Grygoryev of National Academy of Medical Sciences of Ukraine",
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Lviv, Ucrania, 79031
- Lviv State Oncological Regional Treatment - Diagnostics Center, Chemotherapy Department
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Vinnytsya, Ucrania, 21029
- Vinnytsya Regional Clinical Oncologic Dispensary, Surgical Department
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
15 años a 80 años (Niño, Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad entre 15 y 80 años (solo EE. UU.) y 18 y 80 (resto del mundo (ROW)), hombre o mujer.
- Quimioterapia adyuvante o neoadyuvante (incluida la doxorrubicina) permitida si no hay recurrencia del tumor durante al menos 12 meses desde la última medición, al comienzo o al final de la última quimioterapia.
- Sarcoma de partes blandas de grado intermedio o alto confirmado histológica o citológicamente, localmente avanzado, irresecable y/o metastásico.
- Capaz de proporcionar consentimiento informado y cumplir con los procedimientos del ensayo.
- Estado funcional ECOG 0-2.
- Esperanza de vida > 12 semanas.
- Lesiones tumorales medibles según criterios RECIST 1.1.
- Las mujeres no deben poder quedar embarazadas (p. posmenopáusicas durante al menos 1 año, estériles quirúrgicamente o practicando métodos anticonceptivos adecuados) durante la duración del estudio. (La anticoncepción adecuada incluye: anticoncepción oral, anticoncepción implantada, dispositivo intrauterino implantado durante al menos 3 meses o método de barrera junto con espermicida).
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa en la visita de selección y no estar amamantando.
- Accesibilidad geográfica al sitio que garantiza que el sujeto podrá asistir a todas las citas relacionadas con el estudio.
Criterio de exclusión:
- Quimioterapia previa a menos que sea una terapia adyuvante o neoadyuvante sin recurrencia del tumor durante al menos 12 meses.
- Exposición previa a > 3 ciclos o 225 mg/m2 de doxorrubicina o Doxil®.
- Cirugía paliativa y/o tratamiento de radiación menos de 4 semanas antes de la Aleatorización.
- Exposición a cualquier agente en investigación dentro de los 30 días posteriores a la aleatorización.
- Sarcomas de tejidos blandos en etapa 1 o 2 actuales.
- Evidencia/diagnóstico actual de sarcoma alveolar de partes blandas, condrosarcoma, rabdomiosarcoma, osteosarcoma, tumor del estroma gastrointestinal (GIST), dermatofibrosarcoma, sarcoma de Ewing, sarcoma de Kaposi, tumor mesodérmico mixto, sarcomas de células claras y liposarcomas irresecables de bajo grado.
- Metástasis del sistema nervioso central
- Antecedentes de otras neoplasias malignas, excepto carcinoma de células basales curado, cáncer de vejiga superficial o carcinoma in situ del cuello uterino, a menos que se haya documentado que no ha tenido cáncer durante > 5 años.
- Valores de laboratorio: detección de creatinina sérica > 1,5 veces el límite superior de la normalidad (ULN), alanina aminotransferasa (ALT) > 3 × ULN o > 5 × ULN si hay metástasis hepáticas, bilirrubina total > 3 × ULN, recuento absoluto de neutrófilos < 1500/ mm3, concentración de plaquetas < 100.000/mm3, nivel de hematocrito < 25 % para mujeres o < 27 % para hombres, o pruebas de coagulación (tiempo de protrombina [PT], tiempo de tromboplastina parcial [PTT], índice internacional normalizado [INR]) > 1,5 × LSN, albúmina < 2,0 g/dL.
- Insuficiencia cardíaca congestiva clínicamente evidente > clase II de las pautas de la New York Heart Association (NYHA).
- Arritmias cardíacas actuales, graves y clínicamente significativas, definidas como la existencia de una arritmia absoluta o arritmias ventriculares clasificadas como Lown III, IV o V.
- QTc inicial > 470 mseg y/o antecedentes de prolongación del intervalo QT mientras tomaba otros medicamentos. No se permite el uso concomitante de medicamentos asociados con una alta incidencia de prolongación del intervalo QT.
- Antecedentes o signos de enfermedad arterial coronaria activa con o sin angina de pecho.
- Disfunción miocárdica grave definida como gammagráficamente (p. MUGA, escintigrama miocárdico) o fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) absoluta determinada por ecografía < 45 % de lo predicho.
- Antecedentes de infección por VIH.
- Infección grave activa, clínicamente significativa que requiere tratamiento con antibióticos, antivirales o antifúngicos.
- Cirugía mayor dentro de las 3 semanas anteriores a la aleatorización.
- Abuso de sustancias o cualquier condición que pueda interferir con la participación del sujeto en el estudio o en la evaluación de los resultados del estudio.
- Cualquier condición que sea inestable y pueda poner en peligro la participación del sujeto en el estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Doxorrubicina
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Doxorrubicina administrada a 75 mg/m2 hasta por 6 ciclos consecutivos.
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Experimental: INNO-206
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INNO-206 administrado a 350 mg/m2 (260 mg/m2 equivalente de doxorrubicina) por vía intravenosa (IV) el día 1 cada 21 días hasta por 6 ciclos consecutivos
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Aproximadamente 24 meses
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La supervivencia libre de progresión se define como el intervalo desde la fecha de registro (es decir, la asignación del número de sujeto) hasta la fecha más temprana de evidencia documentada de enfermedad recurrente o progresiva, o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. La enfermedad progresiva se define como: aumento del 20 % en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana desde la suma más pequeña del diámetro más largo registrado desde que comenzó el tratamiento; la suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm. También se considera progresión la aparición de 1 nueva lesión. |
Aproximadamente 24 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Aproximadamente 35 meses
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La supervivencia global se midió desde la fecha de registro (es decir, la asignación del número de sujeto) hasta la fecha de muerte por cualquier causa o la fecha del último contacto.
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Aproximadamente 35 meses
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Supervivencia libre de progresión a los 4 y 6 meses
Periodo de tiempo: Mes 4 y 6
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Mes 4 y 6
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Tasa de respuesta global objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 24 meses
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La respuesta general objetiva se evaluará utilizando los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos 1.1 (RECIST 1.1). A los cambios (es decir, mejoras) en las mediciones del tumor con respecto a los valores iniciales se les asignará un estado de CR o PR. Las medidas de respuesta objetiva comprenderán la suma de CR más PR. Respuesta completa (CR): desaparición de todas las lesiones diana. Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto a <10 mm). Respuesta parcial (RP): disminución del 30% en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana, desde la suma inicial del diámetro más largo. |
Aproximadamente 24 meses
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Número de participantes con toxicidades relacionadas con el tratamiento (eventos adversos)
Periodo de tiempo: 30 días después de la última dosis, hasta 136 días (6 ciclos de tratamiento más 30 días)
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El tratamiento continuará cada 21 días hasta que se observe la progresión del tumor, se completen 6 ciclos de tratamiento o se produzca una toxicidad inaceptable.
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30 días después de la última dosis, hasta 136 días (6 ciclos de tratamiento más 30 días)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Investigador principal: Sant Chawla, M.D., Sarcoma Oncology Center
- Director de estudio: Daniel Levitt, M.D., Ph.D., CytRx
Publicaciones y enlaces útiles
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Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
11 de enero de 2012
Finalización primaria (Actual)
9 de abril de 2014
Finalización del estudio (Actual)
15 de diciembre de 2014
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
12 de enero de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de enero de 2012
Publicado por primera vez (Estimado)
23 de enero de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
29 de mayo de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de mayo de 2024
Última verificación
1 de septiembre de 2013
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- INNO-206-P2-STS-01
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