Předběžná účinnost a bezpečnost INNO-206 ve srovnání s doxorubicinem u pokročilého sarkomu měkkých tkání
2. května 2024 aktualizováno: ImmunityBio, Inc.
Multicentrická, randomizovaná, otevřená studie fáze 2b ke zkoumání předběžné účinnosti a bezpečnosti INNO-206 (Doxorubicin-EMCH) ve srovnání s doxorubicinem u pacientů s metastatickým, lokálně pokročilým nebo neresekovatelným sarkomem měkkých tkání
Toto je randomizovaná, otevřená, prospektivní, multicentrická studie fáze 2b, která srovnává léčbu INNO 206 s doxorubicinem u subjektů s metastatickými, lokálně pokročilými nebo neresekabilními sarkomy měkkých tkání, kteří dříve nebyli léčeni žádnou chemoterapií s výjimkou potenciálně adjuvantní nebo adjuvantní léčby. neoadjuvantní chemoterapii a po dobu nejméně 12 měsíců se neobjevily žádné známky recidivy nádoru.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Bude zapsáno sto pět subjektů a randomizováno v poměru 2:1, aby dostávali buď INNO-206 nebo doxorubicin.
INNO-206 v dávce 350 mg/m2 (ekvivalenty doxorubicinu 260 mg/m2) bude podáván jako 30minutová IVI v den 1 každého cyklu přibližně 70 subjektům.
Doxorubicin (75 mg/m2) bude podáván přibližně 35 subjektům v den 1 každého cyklu.
Individuální cyklus terapie bude definován jako 3týdenní (21denní) období.
Cykly se budou opakovat každé 3 týdny.
Může být podáváno více cyklů, dokud není subjekt vysazen z terapie nebo dokud není podáváno maximálně 6 cyklů.
Celková míra odpovědí i jednotlivé kategorie odpovědi (CR, PR, SD a PD) budou určeny pomocí RECIST 1.1.[28]
Koncové body doby do události, včetně PFS a OS, budou hodnoceny pomocí Kaplan Meierovy metody.[30]
Bude také provedeno hodnocení 4- a 6měsíčního přežití bez progrese.
Toxicita (nežádoucí účinky) bude zaznamenána pomocí NCI CTCAE, verze 4.0 (publikováno 28. května 2009).
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
126
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Hobart, Austrálie
- Royal Hobart Hospital
-
Perth, Austrálie, 6000
- Royal Perth Hospital
-
Perth, Austrálie
- Mount Medical Centre
-
Sydney, Austrálie, 2145
- The Crown Princess Mary Cancer Centre Westmead
-
-
New South Wales
-
St. Leonards, New South Wales, Austrálie, 2065
- Royal North Shore
-
-
Victoria
-
Richmond, Victoria, Austrálie
- Epworth HealthCare Clinical Trials and Research Centre
-
Wodonga, Victoria, Austrálie, 3690
- Border Medical Oncology
-
-
-
-
-
Mumbai, Indie, 400012
- Tata Memorial Hospital, Department of Medical Oncology
-
-
Ahmedaba
-
Thaltej, Ahmedaba, Indie, 380054
- Hemato Oncology Clinic, Vedanta Institute of Medical Science
-
-
Delhi
-
Mandoli, Delhi, Indie, 110095
- Delhi State Cancer Institute
-
-
Gujarat
-
Ahmedabad, Gujarat, Indie, 380009
- Hemato Oncology Clinic, Vedanta Institute of Medical Science
-
-
Karnataka
-
Bangalore, Karnataka, Indie, 560054
- M.S. Ramaiah Medical College and Hospitals
-
-
Maharashtra
-
Nashik, Maharashtra, Indie, 422101
- Curie Manavata Cancer Centre
-
Pune, Maharashtra, Indie, 411001
- Delhi State Cancer Institute
-
Pune, Maharashtra, Indie, 411001
- Jehangir Clinical Development Centre Pvt Ltd
-
-
Pune Maharashtra
-
Hadapsar, Pune Maharashtra, Indie, 411013
- Noble Hospital Clinical Research Department 1st Floor
-
-
Tami Nadu
-
Vellore, Tami Nadu, Indie, 532004
- Christian Medical College
-
-
-
-
-
Budapest, Maďarsko
- State Health Centre Oncology Department
-
-
-
-
-
Cluj-Napoca, Rumunsko
- Medisprof SRL
-
-
County Cluj
-
Cluj-Napoca, County Cluj, Rumunsko, 400015
- Oncological Institute "Prof. Dr. I. Chiricuta", Cluj-Napoca
-
-
County Mures
-
Targu-Mures, County Mures, Rumunsko, 540141
- Clinical County Hospital Mures, Medical Oncology Department
-
-
Judet Maramures
-
Baia-Mare, Judet Maramures, Rumunsko, 430031
- Spitalul Judetean de Urgenta "Dr. Constantin Opris" Baia-Mare, Sectia Oncologie
-
-
-
-
-
Moscow, Ruská Federace, 115478
- Blokhin Cancer Research Center
-
-
Republic Of Tatarstan
-
Kazan, Republic Of Tatarstan, Ruská Federace, 420029
- State Healthcare Institution "Republican Clinical Oncological Center of the Ministry of Health of Republic of Tatarstan"
-
-
-
-
California
-
Santa Monica, California, Spojené státy, 90403
- Sarcoma Oncology Center
-
Stanford, California, Spojené státy, 94305
- Stanford University
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
- University of Iowa
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19106
- Pennsylvania Hematology Oncology Associates
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229-3900
- CTRC Institute for Drug Development, University of Texas
-
-
-
-
-
Chernivtsi, Ukrajina, 58013
- Municipal institution "Chernivtsi Regional Clinical Oncologic Dispensary",
-
Dnipropetrovsk, Ukrajina, 49102
- Municipal Institution "Dnipropetrovsk City Multi-Field Clinical Hospital #4" of Dnipropetrovsk Regional Councel
-
Kharkiv, Ukrajina, 61024
- State Institution "Institute of Medical Radiology named after S.P.Grygoryev of National Academy of Medical Sciences of Ukraine",
-
Lviv, Ukrajina, 79031
- Lviv State Oncological Regional Treatment - Diagnostics Center, Chemotherapy Department
-
Vinnytsya, Ukrajina, 21029
- Vinnytsya Regional Clinical Oncologic Dispensary, Surgical Department
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
15 let až 80 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk mezi 15–80 lety (pouze USA) a 18–80 (zbytek světa (ROW)), muž nebo žena.
- Adjuvantní nebo neoadjuvantní chemoterapie (včetně doxorubicinu) je povolena, pokud nedojde k recidivě nádoru po dobu alespoň 12 měsíců od posledního měření, začátku nebo konce poslední chemoterapie.
- Histologicky nebo cytologicky potvrzený, lokálně pokročilý, neresekovatelný a/nebo metastatický sarkom měkkých tkání středního nebo vysokého stupně.
- Schopnost poskytnout informovaný souhlas a dodržovat zkušební postupy.
- Stav výkonu ECOG 0-2.
- Předpokládaná délka života > 12 týdnů.
- Měřitelné nádorové léze podle kritérií RECIST 1.1.
- Ženy nesmí mít možnost otěhotnět (např. postmenopauzální po dobu alespoň 1 roku, chirurgicky sterilní nebo praktikující adekvátní antikoncepční metody) po dobu trvání studie. (Adekvátní antikoncepce zahrnuje: perorální antikoncepci, implantovanou antikoncepci, nitroděložní tělísko implantované alespoň na 3 měsíce nebo bariérovou metodu ve spojení se spermicidem.)
- Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči při screeningové návštěvě a nesmí být laktující.
- Geografická dostupnost stránky, která zajišťuje, že subjekt bude moci dodržet všechny schůzky související se studiem.
Kritéria vyloučení:
- Předchozí chemoterapie s výjimkou adjuvantní nebo neoadjuvantní léčby bez recidivy nádoru po dobu alespoň 12 měsíců.
- Před vystavením > 3 cyklům nebo 225 mg/m2 doxorubicinu nebo Doxil®.
- Paliativní operace a/nebo radiační léčba méně než 4 týdny před randomizací.
- Expozice jakémukoli zkoumanému látce do 30 dnů od randomizace.
- Aktuální stadium 1 nebo 2 sarkomů měkkých tkání.
- Současné důkazy/diagnostika alveolárního sarkomu měkké části, chondrosarkomu, rhabdomyosarkomu, osteosarkomu, gastrointestinálního stromálního tumoru (GIST), dermatofibrosarkomu, Ewingova sarkomu, Kaposiho sarkomu, smíšeného mezodermálního tumoru, sarkomů z jasných buněk a neresekovatelného liposarkomu
- Metastázy centrálního nervového systému
- Anamnéza jiných malignit kromě vyléčeného bazaliomu, povrchového karcinomu močového měchýře nebo karcinomu in situ děložního čípku, pokud není dokumentováno bez karcinomu déle než 5 let.
- Laboratorní hodnoty: Screeningový sérový kreatinin > 1,5x horní hranice normy (ULN), alaninaminotransferáza (ALT) > 3 × ULN nebo > 5 × ULN, jsou-li přítomny jaterní metastázy, celkový bilirubin > 3 × ULN, absolutní počet neutrofilů < 1 500/ mm3, koncentrace krevních destiček < 100 000/mm3, hladina hematokritu < 25 % u žen nebo < 27 % u mužů, nebo koagulační testy (protrombinový čas [PT], parciální tromboplastinový čas [PTT], mezinárodní normalizovaný poměr [INR]) > 1,5 × ULN, albumin < 2,0 g/dl.
- Klinicky evidentní městnavé srdeční selhání > třída II směrnic New York Heart Association (NYHA).
- Současné, závažné, klinicky významné srdeční arytmie, definované jako existence absolutní arytmie nebo ventrikulárních arytmií klasifikovaných jako Lown III, IV nebo V.
- Výchozí hodnota QTc > 470 ms a/nebo předchozí anamnéza prodloužení QT intervalu při užívání jiných léků. Současné užívání léků spojených s vysokým výskytem prodloužení QT intervalu není povoleno.
- Anamnéza nebo známky aktivního onemocnění koronárních tepen s nebo bez anginy pectoris.
- Závažná dysfunkce myokardu definovaná jako scintigraficky (např. MUGA, scintigram myokardu) nebo ultrazvuk stanovil absolutní ejekční frakci levé komory (LVEF) < 45 % predikované hodnoty.
- Infekce HIV v anamnéze.
- Aktivní, klinicky významná závažná infekce vyžadující léčbu antibiotiky, antivirotiky nebo antimykotiky.
- Velký chirurgický zákrok do 3 týdnů před Randomizací.
- Zneužívání návykových látek nebo jakýkoli stav, který by mohl narušit účast subjektu ve studii nebo při hodnocení výsledků studie.
- Jakýkoli stav, který je nestabilní a mohl by ohrozit účast subjektu ve studii.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Doxorubicin
|
Doxorubicin podávaný v dávce 75 mg/m2 až 6 po sobě jdoucích cyklů.
|
|
Experimentální: INNO-206
|
INNO-206 podávaný v dávce 350 mg/m2 (260 mg/m2 ekvivalentu doxorubicinu) intravenózně (IV) v den 1 každých 21 dní až v 6 po sobě jdoucích cyklech
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese
Časové okno: Přibližně 24 měsíců
|
Přežití bez progrese je definováno jako interval od data registrace (tj. přidělení čísla subjektu) do prvního data zdokumentovaného důkazu rekurentního nebo progresivního onemocnění nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. Progresivní onemocnění je definováno jako: 20% nárůst součtu nejdelšího průměru cílových lézí od nejmenšího součtu nejdelšího průměru zaznamenaného od začátku léčby; součet musí rovněž prokázat absolutní zvýšení nejméně o 5 mm. Za progresi se považuje i výskyt 1 nové léze. |
Přibližně 24 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití
Časové okno: Přibližně 35 měsíců
|
Celkové přežití bylo měřeno od data registrace (tj. přidělení čísla subjektu) do data úmrtí z jakékoli příčiny nebo data posledního kontaktu.
|
Přibližně 35 měsíců
|
|
Přežití bez progrese ve 4 a 6 měsících
Časové okno: 4. a 6. měsíc
|
4. a 6. měsíc
|
|
|
Cílová celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Přibližně 24 měsíců
|
Objektivní Celková odpověď bude vyhodnocena pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů 1.1 (RECIST 1.1). Změny (tj. zlepšení) v měření nádoru oproti výchozím hodnotám bude přiřazen stav CR nebo PR. Objektivní měření odezvy budou zahrnovat součet CR plus PR. Complete Response (CR): vymizení všech cílových lézí. Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít redukci v krátké ose na <10 mm). Částečná odezva (PR): 30% pokles součtu nejdelšího průměru cílových lézí od základního součtu nejdelšího průměru. |
Přibližně 24 měsíců
|
|
Počet účastníků s toxicitou související s léčbou (nežádoucí účinky)
Časové okno: 30 dnů po poslední dávce, až 136 dnů (6 cyklů léčby plus 30 dnů)
|
Léčba bude pokračovat každých 21 dní, dokud není pozorována progrese nádoru, není dokončeno 6 cyklů léčby nebo dokud se neobjeví nepřijatelná toxicita.
|
30 dnů po poslední dávce, až 136 dnů (6 cyklů léčby plus 30 dnů)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Sant Chawla, M.D., Sarcoma Oncology Center
- Ředitel studie: Daniel Levitt, M.D., Ph.D., CytRx
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
11. ledna 2012
Primární dokončení (Aktuální)
9. dubna 2014
Dokončení studie (Aktuální)
15. prosince 2014
Termíny zápisu do studia
První předloženo
12. ledna 2012
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
19. ledna 2012
První zveřejněno (Odhadovaný)
23. ledna 2012
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
29. května 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
2. května 2024
Naposledy ověřeno
1. září 2013
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- INNO-206-P2-STS-01
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .