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Complément alimentaire de curcumine chez les sujets atteints de sclérose en plaques récurrente active traités par l'interféron bêta 1a sous-cutané (CONTAIN)

20 août 2018 mis à jour par: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Étude prospective pour évaluer l'efficacité, l'innocuité et la tolérance du complément alimentaire de curcumine (BCM95) chez des sujets atteints de sclérose en plaques récurrente active traités par l'interféron bêta 1a sous-cutané 44 mcg trois fois par semaine (TIW)

Il s'agit d'une étude prospective, monocentrique, en double aveugle, contrôlée par placebo, à deux bras.

La curcumine est issue des rhizomes de la plante Curcuma longa (nom commun, curcuma) appartenant à la famille des Zingiberaceae que l'on trouve dans les pays d'Asie du Sud, notamment l'Inde qui en est le plus gros producteur. BCM95 (bioCurcumin) est une combinaison d'un extrait de curcumine et d'huile pour améliorer la bio-absorbabilité chez l'homme. Le BCM95 peut améliorer et prolonger les effets antioxydants et anti-inflammatoires du traitement standard en maintenant un bon profil d'innocuité.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les sujets doivent présenter au moins une lésion d'imagerie par résonance magnétique (IRM) rehaussée par le gadolinium (GD) lors de la visite de référence ou une rechute de sclérose en plaques (SEP) au cours des 6 derniers mois précédant la visite de dépistage.

La randomisation, dans un rapport 1:1, se fera avec deux bras :

40 sujets avec interféron (IFN) bêta 1 a 44 mcg TIW + curcumine (BCM 95) et 40 sujets avec IFN beta-1a 44 mcg TIW + placebo.

L'étude durera 42 mois : 18 mois d'inscription et 24 mois de période de traitement.

L'étude consiste en 6 visites par sujet : visite de dépistage (visite 0), consultation initiale (visite 1), visite 3 mois après la consultation initiale (visite 2), 6 mois après consultation initiale (visite 3), 12 mois après consultation initiale (visite 4) et 24 mois après le départ (visite 5).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

80

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Italie
      • Naples, Italie, 80131
        • Investigational Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 60 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Sujets avec un diagnostic précoce (pas plus de 3 ans) de sclérose en plaques récurrente selon les critères révisés de McDonald (2010)
  • - Sujets actuellement en traitement par IFN bêta-1a 44 mcg TIW, ayant reçu ce traitement pendant au moins 6 mois et pas plus de 12 mois avant l'inscription.
  • Les sujets doivent présenter au moins une lésion IRM rehaussant le Gd lors de la visite de référence ou une rechute de SEP au cours des 6 derniers mois précédant la visite de dépistage.
  • Hommes et femmes entre 18 et 60 ans
  • Sujets avec l'échelle EDSS (Expanded Disability Status Scale) entre 0 et 5,5
  • Aucune utilisation de corticostéroïdes oraux ou systémiques ou de corticotropine (ACTH) dans les 30 jours précédant la visite de dépistage. Aucune utilisation de tout médicament modificateur de la maladie (DMD) (autre que l'IFN bêta-1a 44 mcg) 12 mois avant la visite de dépistage
  • Être disposé et capable de se conformer au protocole
  • Consentement éclairé signé

Critère d'exclusion:

  • La grossesse et l'allaitement
  • Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues
  • Troubles psychiatriques graves
  • Antécédents ou présence d'une maladie gastro-intestinale grave ou aiguë telle qu'un ulcère gastrique ou duodénal, une colite ulcéreuse et une inflammation intestinale ou la maladie de Crohn
  • Sujets souffrant d'obstruction des voies biliaires
  • Toute condition médicale majeure qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait créer un risque pour le sujet ou pourrait affecter le respect du protocole d'essai.
  • Sujets présentant une fonction hématologique inadéquate (définie par leucocyte ≤ 2,0 x 10^9 ; plaquettes ≤ 100 x 10^9 ; hémoglobine ≤ 12 g/dl pour les femmes et ≤ 13 g/dl pour les hommes), fonction hépatique (définie par AST , ALT, phosphatase alcaline > 2,0 fois la limite supérieure de la normale), fonction thyroïdienne (en particulier chez les sujets présentant une hyperthyroïdie cliniquement manifeste ou une hypothyroïdie cliniquement manifeste et, dans tous les cas, à la discrétion du médecin).
  • Hypersensibilité connue au gadolinium
  • Toute autre condition qui empêcherait le sujet de subir une IRM (altération de la fonction rénale, prothèse métallique, etc.)
  • Traitement immunosuppresseur 12 mois avant la visite de dépistage
  • Utilisation de certains médicaments reconnus impliqués comme substrats enzymatiques, inducteurs ou inhibiteurs dans le système P450
  • Utilisation d'agents antiplaquettaires ou d'antihyperlipidémiques
  • Toute contre-indication selon l'IFN bêta 1a 44 mcg Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: IFN bêta 1a 44 mcg TIW + curcumine (BCM95)
Médicament: IFN bêta 1a 44 mcg TIW
Les sujets ont reçu de l'IFN bêta 1a 44 microgrammes (mcg) par voie sous-cutanée TIW pendant 24 mois.
Autres noms:
  • Interféron bêta 1a
Médicament: Curcumine
Les sujets ont reçu 500 milligrammes (mg) de curcumine par voie orale deux fois par jour pendant 24 mois.
Autres noms:
  • Rébif
  • BCM95
Comparateur placebo: IFN bêta 1a 44 mcg TIW + placebo
Médicament: IFN bêta 1a 44 mcg TIW
Les sujets ont reçu de l'IFN bêta 1a 44 microgrammes (mcg) par voie sous-cutanée TIW pendant 24 mois.
Autres noms:
  • Interféron bêta 1a
Médicament: Placebo
Les sujets ont reçu un placebo associé à de la curcumine par voie orale deux fois par jour pendant 24 mois.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de sujets présentant des lésions T2 actives (nouvelles ou en expansion) évaluées par imagerie par résonance magnétique (IRM) au mois 12
Délai: Mois 12
Une lésion T2 unique a été définie comme une zone de signal accru sur une image axiale de 3 millimètres donnée qui n'était pas référable à des structures normalement hyperintenses. Les nouvelles lésions T2 étaient celles qui apparaissaient dans des zones où lors du scanner précédent aucune anomalie n'avait été détectée. Toutes les lésions T2 ont été détectées par une IRM.
Mois 12

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de sujets sans rechute au mois 12 et au mois 24
Délai: Mois 12 et 24
La rechute a été définie comme le développement de nouveaux symptômes ou signes neurologiques ou l'exacerbation de symptômes ou signes neurologiques existants, en l'absence de fièvre, durant 24 heures et avec des règles antérieures de plus de 30 jours avec un état stable ou en amélioration.
Mois 12 et 24
Taux de rechute annualisé aux mois 12 et 24
Délai: Mois 12 et 24
La rechute a été définie comme le développement de nouveaux symptômes ou signes neurologiques ou l'exacerbation de symptômes ou signes neurologiques existants, en l'absence de fièvre, durant 24 heures et avec des règles antérieures de plus de 30 jours avec un état stable ou en amélioration. Le taux de rechute annualisé a été calculé en divisant le nombre total d'événements de rechute par le nombre total de jours pendant lesquels les sujets ont participé à l'étude. Ce nombre a ensuite été multiplié par 365,25 pour obtenir un taux annualisé.
Mois 12 et 24
Nombre total de rechutes signalées aux mois 3, 6, 12 et 24
Délai: Mois 3, 6, 12 et 24
La rechute a été définie comme le développement de nouveaux symptômes ou signes neurologiques ou l'exacerbation de symptômes ou signes neurologiques existants, en l'absence de fièvre, durant 24 heures et avec des règles antérieures de plus de 30 jours avec un état stable ou en amélioration.
Mois 3, 6, 12 et 24
Pourcentage de sujets traités avec des glucocorticoïdes en raison de rechutes pendant 24 mois
Délai: Ligne de base jusqu'au mois 24
La rechute a été définie comme le développement de nouveaux symptômes ou signes neurologiques ou l'exacerbation de symptômes ou signes neurologiques existants, en l'absence de fièvre, durant 24 heures et avec des règles antérieures de plus de 30 jours avec un état stable ou en amélioration. Le pourcentage de sujets traités avec des glucocorticoïdes en raison de rechutes pendant 24 mois a été rapporté ici.
Ligne de base jusqu'au mois 24
Pourcentage de sujets sans progression sur l'échelle EDSS (Expanded Disability Status Scale) aux mois 12 et 24
Délai: Mois 12 et 24
La progression du handicap a été évaluée à l'aide de l'EDSS. L'EDSS est basé sur un examen neurologique standardisé et se concentre sur les symptômes qui surviennent fréquemment dans la sclérose en plaques (SEP) . Les scores globaux vont de 0,0 (normal) à 10,0 (décès dû à la SEP). La progression du handicap a été définie comme une augmentation du score EDSS d'au moins 1,0 point par rapport à la ligne de base pour les sujets avec un EDSS = < 4,0. Pour les sujets avec un EDSS = 0 au départ, la progression EDSS a été définie comme une augmentation du score EDSS d'au moins 1,5 point. Le pourcentage de sujets sans progression EDSS aux mois 12 et 24 a été signalé
Mois 12 et 24
Rapport de risque pour le temps jusqu'à la première progression soutenue sur l'échelle EDSS (Expanded Disability Status Scale)
Délai: Référence à ce jour à laquelle la première progression EDSS confirmée se produit, évaluée jusqu'à 24 mois
La progression EDSS est basée sur un examen neurologique standardisé et se concentre sur les symptômes qui surviennent couramment dans la SEP. Les scores globaux vont de 0,0 (normal) à 10,0 (décès dû à la SEP). Une progression soutenue sur le score EDSS a été définie comme une progression EDSS confirmée dans deux évaluations consécutives. Les valeurs EDSS obtenues lors des crises cliniques ne sont pas exclues pour l'évaluation de la progression EDSS. Cependant, les valeurs EDSS obtenues lors de crises de SEP qui ne sont pas confirmées après deux évaluations consécutives seront exclues de l'analyse statistique de la progression EDSS confirmée. Le rapport de risque pour le temps jusqu'à la première progression soutenue de l'EDSS devait être signalé conformément au SAP.
Référence à ce jour à laquelle la première progression EDSS confirmée se produit, évaluée jusqu'à 24 mois
Pourcentage de sujets présentant des lésions T2 actives (nouvelles/en expansion) au mois 24
Délai: Mois 24
Une lésion T2 unique a été définie comme une zone de signal accru sur une image axiale de 3 millimètres donnée qui n'était pas référable à des structures normalement hyperintenses. Les nouvelles lésions T2 étaient celles qui apparaissaient dans des zones où lors du scanner précédent aucune anomalie n'avait été détectée. Toutes les lésions T2 ont été détectées par une IRM.
Mois 24
Pourcentage de sujets présentant des lésions actives uniques combinées (CUA) aux mois 12 et 24
Délai: Mois 12 et 24
La lésion CUA a été définie comme de nouvelles lésions rehaussées de gadolinium (Gd) sur les IRM pondérées en T1, ou des lésions nouvelles ou élargies sur les IRM pondérées en T2, sans double comptage.
Mois 12 et 24
Nombre moyen de nouvelles lésions rehaussées de gadolinium (Gd) aux mois 12 et 24
Délai: Mois 12 et 24
Les nouvelles lésions favorisant le Gd sont une mesure de l'activité inflammatoire et ont été évaluées à l'aide de l'imagerie par résonance magnétique (IRM).
Mois 12 et 24
Nombre moyen de nouvelles lésions en T1 (hyposignal) aux mois 12 et 24
Délai: Mois 12 et 24
Le nombre moyen de nouvelles lésions T1 (hypointenses) représente une mesure de l'accumulation de la charge de morbidité inflammatoire évaluée sur les examens d'imagerie par résonance magnétique (IRM).
Mois 12 et 24
Nombre cumulé de nouvelles lésions T1 (hyposignal)
Délai: Ligne de base jusqu'au mois 24
Le nombre cumulé de nouvelles lésions T1 (hyposignal) a été rapporté.
Ligne de base jusqu'au mois 24
Changement médian par rapport à la ligne de base du volume du cerveau entier aux mois 12 et 24
Délai: Base de référence, mois 12 et 24
Les volumes de tissus cérébraux sont interdépendants et représentent une mesure des aspects neurodégénératifs de la maladie.
Base de référence, mois 12 et 24
Changement médian par rapport au départ du volume cérébral régional aux mois 12 et 24
Délai: Base de référence, mois 12 et 24
Les volumes de tissus cérébraux sont interdépendants et représentent une mesure des aspects neurodégénératifs de la maladie.
Base de référence, mois 12 et 24
Symptômes pseudo-grippaux (FLS) évalués par le score de l'échelle FLS
Délai: Dépistage, ligne de base, mois 3, 6, 12 et 24
Les symptômes pseudo-grippaux ont été mesurés à l'aide du score FLS dans lequel les sujets ont été notés en fonction de la présence et de l'intensité des douleurs musculaires, des frissons et de la faiblesse, chacun séparément, sur une échelle de 0 à 3 comme suit : 0 = absent ; 1 = doux, n'interfère pas avec les activités quotidiennes ; 2 = modéré, suffisant pour interférer avec les activités quotidiennes ; et 3 = grave, alitement requis. La température corporelle a également été enregistrée pour déterminer la présence de fièvre à l'aide de l'échelle suivante : 0 (≤ 37,2 °C) ; 1 (≥ 37,3 °C mais < 37,8 °C) ; 2 (≥ 37,8 mais < 38,4 °C) ; et 3 (≥ 38,4 °C). Les scores de chaque symptôme (douleurs musculaires, frissons, faiblesse, température corporelle) ont été additionnés pour fournir le score combiné des symptômes pseudo-grippaux allant de 0 à 12, où 0 indique l'absence de tout symptôme et 12 indique la pire sévérité des symptômes.
Dépistage, ligne de base, mois 3, 6, 12 et 24
Nombre de sujets présentant un événement indésirable apparu sous traitement (TEAE), un EI grave (SAE), un TEAE entraînant la mort et l'arrêt
Délai: Ligne de base jusqu'au mois 24
L'EI a été défini comme tout événement médical indésirable qui n'a pas nécessairement de relation causale avec le médicament à l'étude. Un EI a été défini comme tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal), symptôme ou maladie temporairement associé à l'utilisation du médicament à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament à l'étude. Un EI grave était un EI ayant entraîné l'un des résultats suivants : décès ; vie en danger; handicap/incapacité persistant/important ; hospitalisation initiale ou prolongée; anomalie congénitale/malformation congénitale ou était autrement considérée comme médicalement importante. Les événements liés au traitement sont des événements entre la première dose du médicament à l'étude et jusqu'à 24 mois. Les TEAE comprennent à la fois les TEAE graves et les TEAE non graves.
Ligne de base jusqu'au mois 24
Nombre de sujets présentant une anomalie clinique significative dans les paramètres de laboratoire
Délai: Du dépistage jusqu'au mois 24
L'évaluation en laboratoire comprenait l'hématologie, la chimie et l'analyse d'urine. La signification clinique a été déterminée par l'investigateur.
Du dépistage jusqu'au mois 24
Nombre de sujets avec un médicament concomitant de la ligne de base jusqu'au mois 24
Délai: Ligne de base jusqu'au mois 24
Le nombre de sujets avec au moins un médicament concomitant de la ligne de base jusqu'au mois 24 a été rapporté.
Ligne de base jusqu'au mois 24
Durée du traitement (adhésion au traitement)
Délai: Base de référence jusqu'à 2,2 ans
Le temps jusqu'auquel les sujets ont adhéré au traitement a été rapporté.
Base de référence jusqu'à 2,2 ans
Nombre de sujets avec arrêt prématuré du traitement
Délai: Ligne de base jusqu'au mois 24
Le nombre de sujets ayant interrompu prématurément le traitement a été signalé.
Ligne de base jusqu'au mois 24
Rapport de risque pour le délai jusqu'à la première rechute documentée
Délai: Base de référence jusqu'à la date à laquelle la première rechute se produit évaluée jusqu'à 24 mois
La rechute a été définie comme le développement de nouveaux symptômes ou signes neurologiques ou l'exacerbation de symptômes ou signes neurologiques existants, en l'absence de fièvre, durant 24 heures et avec des règles antérieures de plus de 30 jours avec un état stable ou en amélioration. Le rapport de risque pour le délai jusqu'à la première rechute documentée devait être signalé conformément au SAP.
Base de référence jusqu'à la date à laquelle la première rechute se produit évaluée jusqu'à 24 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Collaborateurs

Merck Serono S.P.A., Italy

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

30 avril 2012

Achèvement primaire (Réel)

31 mars 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

31 mars 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 janvier 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 janvier 2012

Première publication (Estimation)

23 janvier 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 janvier 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 août 2018

Dernière vérification

1 août 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • EMR200136-549

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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