Vaccinothérapie avec ou sans sirolimus dans le traitement des patients atteints de NY-ESO-1 exprimant des tumeurs solides

Critère d'intégration:

• Patients atteints de tumeurs solides à haut risque de récidive ou avec une maladie résiduelle minime ; il peut y avoir ou non une maladie mesurable ou symptomatique (c.-à-d. patients atteints de vessie, cerveau, sein, œsophage, gastro-intestinal, hépatocellulaire, rein, poumons, mélanome, ovaire, prostate, sarcomes et utérus)

• Types de cancer :

  • Cancer de la prostate : patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique réfractaire à la castration ; l'utilisation d'un agoniste de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LHRH) est autorisée
  • Cancer du rein : patients atteints d'un cancer du rein métastatique ; les traitements antérieurs avec des cytokines, le facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF) et les inhibiteurs de la cible mécaniste de la rapamycine (sérine/thréonine kinase) (mTOR) sont autorisés
  • Cancer de la vessie : patients atteints d'un carcinome urothélial métastatique ; les thérapies antérieures à base de cisplatine sont autorisées
  • Cancer de l'ovaire : les patientes éligibles peuvent présenter une maladie résiduelle mesurable asymptomatique à l'examen physique et/ou à la tomodensitométrie (TDM) et/ou peuvent présenter un taux élevé d'antigène cancéreux (CA)-125 ; ou peut être en rémission clinique complète après un traitement pour une maladie primaire ou récurrente
  • Tumeurs cérébrales : preuve histologique de l'un des éléments suivants : glioblastome multiforme, astrocytome anaplasique, oligodendrogliome anaplasique ou gliome mixte anaplasique ou oligoastrocytome anaplasique ; les patients ayant subi une chirurgie crânienne récente sont éligibles à l'inclusion, mais le vaccin peut ne pas être administré avant le jour postopératoire 14
  • Cancer de l'utérus : patientes atteintes d'une maladie avancée (stades II-IV) ou récurrente qui ont terminé le traitement standard, actuellement sans signe de maladie (NED) ou avec une maladie résiduelle minime ; les patientes atteintes de carcinomes ou de sarcomes séreux utérins de stade I sont également éligibles après la fin du traitement standard

  • Cancer du sein : les patientes peuvent entrer dans l'étude après avoir terminé toute la chimiothérapie (y compris le trastuzumab), la radiothérapie et la chirurgie mammaire/axillaire ; les patients peuvent participer pendant la thérapie endocrinienne ; patients de stades I-III présentant les caractéristiques suivantes :

    • Récepteur des œstrogènes (ER) négatif avec ganglions lymphatiques positifs ; ER négatif avec ganglions négatifs si tumeur > 2 cm ; ER positif avec ganglions lymphatiques positifs ; et ER positif avec ganglions lymphatiques négatifs et tumeur > 5 cm
  • Sarcomes : patients atteints de sarcomes de n'importe quel site, qui ont terminé le traitement standard et qui sont en rémission ou dont le fardeau de la maladie est minime
  • Poumons : patients réséqués atteints d'une maladie ganglionnaire médiastinale hilaire ou homolatérale (c'est-à-dire un sous-ensemble de patients atteints d'une maladie de stade II et IIIA) ; et les patients présentant une maladie résiduelle à l'imagerie après une radiothérapie ou une chimioradiothérapie définitive
  • Œsophagien : patients réséqués avec une maladie nodale (c'est-à-dire thoracique ou abdominale) ; et les patients avec une maladie résiduelle à l'imagerie après une chimioradiothérapie définitive
  • Mélanome : stade IIB, stade IIC et stade III qui ont terminé le traitement définitif prévu pour leur maladie, y compris la radiothérapie et/ou l'interféron ; les patients refusant l'interféron ou présentant des contre-indications à l'interféron seront également éligibles à condition qu'ils répondent aux critères requis pour cette étude (c'est-à-dire une maladie non mesurable); mélanome de stade IV de sous-type M1a uniquement, qui ne sont pas candidats à un traitement supplémentaire à potentiel curatif (c'est-à-dire une maladie de petit volume ; peut être mesurable ou évaluable) ; et mélanome de stade IV, NED, statut post (s/p) résection complète des sites connus de la maladie (c.-à-d. maladie non mesurable)
  • Carcinome hépatocellulaire (CHC) : patients qui ont été traités par résection chirurgicale pour un CHC ; et après une chimioembolisation comme traitement adjuvant du CHC
  • Gastro-intestinal : patients ayant terminé les thérapies standard pour les cancers gastriques et colorectaux et considérés comme à haut risque de rechute
• Tout type d'antigène leucocytaire humain (HLA); le typage HLA historique est autorisé
• Expression tumorale de NY-ESO-1 ou LAGE-1 par immunohistochimie (IHC) et/ou reverse transcription polymerase chain reaction (RTPCR)
• Espérance de vie > 6 mois
• Numération absolue des neutrophiles (ANC) >= 1 000/uL
• Plaquettes (PLT) >= 75 000/uL
• Hémoglobine (Hb) >= 8 g/dL
• Bilirubine totale =< 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
• Aspartate aminotransférase sérique (transaminase glutamique oxaloacétique [SGOT]/aspartate aminotransférase [AST]) ou alanine aminotransférase sérique (glutamate pyruvate transaminase [SGPT]/alanine aminotransférase [ALT]) = < 3 x LSN
• Créatinine sérique =< 2 x LSN
• Temps de prothrombine (PT)/rapport international normalisé (INR) = < 1,5 x LSN ; patients recevant un traitement anticoagulant, PT/INR =< 3
• Tests de la fonction pulmonaire : volume expiratoire maximal en une seconde (FEV1) > 50 % et capacité de diffusion des poumons pour le monoxyde de carbone (DLCO) > 50 %
• Oxymétrie de pouls : saturation en oxygène (O2) >= 90 % sur air ambiant
• Électrocardiogramme, ne montrant aucune anomalie clinique significative ou aiguë
• Ont été informés d'autres options de traitement
• Le patient ou son représentant légal doit comprendre la nature expérimentale de cette étude et signer un formulaire de consentement éclairé approuvé par un comité d'éthique indépendant/un comité d'examen institutionnel avant de recevoir toute procédure liée à l'étude
• Avoir un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de =< 2
• Les patientes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives acceptables (par exemple, double barrière) pendant le traitement

Critère d'exclusion:

• Maladie métastatique du système nerveux central pour laquelle d'autres options thérapeutiques, y compris la radiothérapie, peuvent être disponibles
• Autres maladies graves (par exemple, infections graves nécessitant des antibiotiques, troubles de la coagulation)
• Antécédents de troubles auto-immuns sévères nécessitant l'utilisation de stéroïdes ou d'autres immunosuppresseurs
• Traitement systémique concomitant par corticoïdes, antihistaminiques ou anti-inflammatoires non stéroïdiens, aspirine > 325 mg ; les inhibiteurs spécifiques de la cyclooxygénase (COX)-2 sont autorisés
• Chimiothérapie, radiothérapie ou immunothérapie dans les 4 semaines précédant la première dose de l'agent à l'étude (6 semaines pour les nitrosourées ); les thérapies hormonales concomitantes pour les cancers du sein et de la prostate sont autorisées
• Maladie cardiaque cliniquement significative (classe III ou IV de la New York Heart Association [NYHA]) dans les 6 mois
• Déficience mentale pouvant compromettre la capacité de donner un consentement éclairé et de se conformer aux exigences de l'étude
• Manque de disponibilité d'un patient pour l'évaluation de suivi immunologique et clinique
• Hypertension pulmonaire connue
• Hypersensibilité connue au sirolimus
• Preuve d'abus actuel de drogue ou d'alcool ou de troubles psychiatriques qui, de l'avis de l'investigateur, empêcheront l'achèvement du protocole de thérapie ou de suivi
• Patientes enceintes ou allaitantes
• Refus ou incapacité de suivre les exigences du protocole
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, considère le patient comme un candidat inapte à recevoir le médicament à l'étude ; (c'est-à-dire toute maladie médicale importante ou résultat de laboratoire anormal qui, de l'avis de l'investigateur, augmenterait le risque du sujet en participant à cette étude)
• A reçu un agent expérimental dans les 30 jours précédant l'inscription
• Hépatite B, hépatite C ou virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connus