Impfstofftherapie mit oder ohne Sirolimus bei der Behandlung von Patienten mit NY-ESO-1-exprimierenden soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Patienten mit soliden Tumoren mit hohem Rezidivrisiko oder mit minimaler Resterkrankung; Es kann eine messbare oder symptomatische Erkrankung vorliegen oder auch nicht (d. h. Patienten mit Blase, Gehirn, Brust, Speiseröhre, Magen-Darm-Trakt, Leberzellen, Niere, Lunge, Melanom, Eierstock, Prostata, Sarkomen und Uterus).

• Krebsarten:

  • Prostatakrebs: Patienten mit metastasiertem, kastrationsrefraktärem Prostatakrebs; Die Verwendung eines Agonisten des luteinisierenden Hormon-Releasing-Hormons (LHRH) ist zulässig
  • Nierenkrebs: Patienten mit metastasiertem Nierenkrebs; Vorherige Therapien mit Zytokinen, vaskulärem endothelialen Wachstumsfaktor (VEGF) und Inhibitoren des mechanistischen Ziels von Rapamycin (Serin/Threoninkinase) (mTOR) sind zulässig
  • Blasenkrebs: Patienten mit metastasiertem Urothelkarzinom; Vorherige Cisplatin-basierte Therapien sind zulässig
  • Eierstockkrebs: Geeignete Patienten können bei der körperlichen Untersuchung und/oder der Computertomographie (CT) eine asymptomatische, messbare Resterkrankung und/oder einen erhöhten Krebsantigen (CA)-125-Wert aufweisen; oder kann sich nach der Behandlung einer primären oder wiederkehrenden Erkrankung in einer vollständigen klinischen Remission befinden
  • Hirntumoren: histologischer Nachweis eines der folgenden: Glioblastoma multiforme, anaplastisches Astrozytom, anaplastisches Oligodendrogliom oder anaplastisches gemischtes Gliom oder anaplastisches Oligoastrozytom; Patienten, die sich kürzlich einer Schädeloperation unterzogen haben, kommen für die Aufnahme in Frage, der Impfstoff darf jedoch nicht vor dem 14. postoperativen Tag verabreicht werden
  • Gebärmutterkrebs: Patientinnen mit fortgeschrittener (Stadium II-IV) oder wiederkehrender Erkrankung, die die Standardtherapie abgeschlossen haben, derzeit keine Anzeichen einer Erkrankung (NED) oder mit minimaler Resterkrankung; Patienten mit serösen Uteruskarzinomen oder -sarkomen im Stadium I sind nach Abschluss der Standardtherapie ebenfalls förderfähig

  • Brustkrebs: Patienten können nach Abschluss aller Chemotherapien (einschließlich Trastuzumab), Bestrahlung und Brust-/Achseloperationen an der Studie teilnehmen. Patienten können während der endokrinen Therapie teilnehmen; Patienten im Stadium I–III mit den folgenden Merkmalen:

    • Östrogenrezeptor (ER) negativ mit positiven Lymphknoten; ER negativ mit negativen Knoten, wenn Tumor > 2 cm; ER positiv mit positiven Lymphknoten; und ER-positiv mit negativen Lymphknoten und Tumor > 5 cm
  • Sarkome: Patienten mit Sarkomen jeglicher Lokalisation, die die Standardtherapie abgeschlossen haben und sich in Remission befinden oder eine minimale Krankheitslast haben
  • Lunge: resezierte Patienten mit hilärer oder ipsilateraler Mediastinalknotenerkrankung (d. h. eine Untergruppe von Patienten mit Erkrankung im Stadium II und IIIA); und Patienten mit Resterkrankungen in der Bildgebung nach definitiver Strahlen- oder Radiochemotherapie
  • Ösophagus: resezierte Patienten mit Knotenerkrankungen (d. h. Brust- oder Baucherkrankungen); und Patienten mit Resterkrankung in der Bildgebung nach definitiver Radiochemotherapie
  • Melanom: Stadium IIB, Stadium IIC und Stadium III, die die geplante endgültige Therapie ihrer Krankheit einschließlich Strahlentherapie und/oder Interferon abgeschlossen haben; Patienten, die Interferon ablehnen oder Kontraindikationen für Interferon haben, sind ebenfalls teilnahmeberechtigt, sofern sie die erforderlichen Kriterien für diese Studie erfüllen (d. h. nicht messbare Krankheit); Nur Melanome im Stadium IV des M1a-Subtyps, die keine Kandidaten für eine zusätzliche Therapie mit Heilungspotenzial sind (d. h. Erkrankung mit geringem Volumen; kann messbar oder auswertbar sein); und Melanom im Stadium IV, NED, Status nach (s/p) vollständiger Resektion bekannter Krankheitsherde (d. h. nicht messbare Krankheit)
  • Hepatozelluläres Karzinom (HCC): Patienten, die wegen HCC mit einer chirurgischen Resektion behandelt wurden; und nach Chemoembolisation als adjuvante Therapie bei HCC
  • Gastrointestinal: Patienten, die Standardtherapien gegen Magen- und Darmkrebs abgeschlossen haben und bei denen ein hohes Rückfallrisiko besteht
• Jeder Typ von humanem Leukozytenantigen (HLA); Eine historische HLA-Typisierung ist zulässig
• Tumorexpression von NY-ESO-1 oder LAGE-1 durch Immunhistochemie (IHC) und/oder Reverse-Transkriptions-Polymerase-Kettenreaktion (RTPCR)
• Lebenserwartung > 6 Monate
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.000/ul
• Blutplättchen (PLT) >= 75.000/ul
• Hämoglobin (Hgb) >= 8 g/dl
• Gesamtbilirubin =< 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Serum-Aspartat-Aminotransferase (Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase [SGOT]/Aspartat-Aminotransferase [AST]) oder Serum-Alanin-Aminotransferase (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]/Alanin-Aminotransferase [ALT]) =< 3 x ULN
• Serumkreatinin =< 2 x ULN
• Prothrombinzeit (PT)/International Normalized Ratio (INR) =< 1,5 x ULN; Patienten, die eine Antikoagulationstherapie erhalten, PT/INR =< 3
• Lungenfunktionstests: forciertes Exspirationsvolumen in einer Sekunde (FEV1) > 50 % und Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) > 50 %
• Pulsoximetrie: Sauerstoffsättigung (O2) >= 90 % der Raumluft
• Elektrokardiogramm, das keine klinisch signifikante oder akute Anomalie zeigt
• Wurden über andere Behandlungsmöglichkeiten informiert
• Der Patient oder sein gesetzlicher Vertreter muss den Untersuchungscharakter dieser Studie verstehen und ein von der unabhängigen Ethikkommission/Institutional Review Board genehmigtes schriftliches Einverständnisformular unterzeichnen, bevor er ein studienbezogenes Verfahren erhält
• Sie haben einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von =< 2
• Patienten im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Behandlung akzeptable Verhütungsmethoden (z. B. Doppelbarriere) anzuwenden

Ausschlusskriterien:

• Metastasierende Erkrankung des Zentralnervensystems, für die möglicherweise andere Therapiemöglichkeiten, einschließlich Strahlentherapie, verfügbar sind
• Andere schwerwiegende Erkrankungen (z. B. schwere Infektionen, die Antibiotika erfordern, Blutungsstörungen)
• Schwere Autoimmunerkrankungen in der Vorgeschichte, die den Einsatz von Steroiden oder anderen Immunsuppressiva erforderlich machten
• Begleitende systemische Behandlung mit Kortikosteroiden, Antihistaminika oder nichtsteroidalen Antirheumatika, Aspirin > 325 mg; spezifische Cyclooxygenase (COX)-2-Inhibitoren sind zulässig
• Chemotherapie, Strahlentherapie oder Immuntherapie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosierung des Studienwirkstoffs (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe); Begleitende Hormontherapien bei Brust- und Prostatakrebs sind zulässig
• Klinisch signifikante Herzerkrankung (Klasse III oder IV der New York Heart Association [NYHA]) innerhalb von 6 Monaten
• Geistige Beeinträchtigung, die die Fähigkeit zur Einwilligung nach Aufklärung und zur Einhaltung der Anforderungen der Studie beeinträchtigen kann
• Mangelnde Verfügbarkeit eines Patienten für eine immunologische und klinische Nachuntersuchung
• Bekannte pulmonale Hypertonie
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Sirolimus
• Hinweise auf aktuellen Drogen- oder Alkoholmissbrauch oder eine psychiatrische Beeinträchtigung, die nach Ansicht des Prüfarztes den Abschluss der Protokolltherapie oder die Nachsorge verhindern wird
• Schwangere oder stillende Patientinnen
• Nicht bereit oder nicht in der Lage, die Protokollanforderungen einzuhalten
• Jeder Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten als ungeeigneten Kandidaten für die Einnahme des Studienmedikaments erachtet; (d. h. jede schwerwiegende medizinische Erkrankung oder jeder abnormale Laborbefund, der nach Einschätzung des Prüfarztes das Risiko des Probanden durch die Teilnahme an dieser Studie erhöhen würde)
• Innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung einen Prüfer erhalten
• Bekannte Hepatitis B, Hepatitis C oder das humane Immundefizienzvirus (HIV)