Vaksineterapi med eller uten Sirolimus ved behandling av pasienter med NY-ESO-1 som uttrykker solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med solide svulster med høy risiko for tilbakefall eller med minimal gjenværende sykdom; det kan være målbar eller symptomatisk sykdom (dvs. pasienter med blære, hjerne, bryst, esophageal, gastrointestinal, hepatocellulær, nyre, lunger, melanom, ovarie, prostata, sarkom og livmor)

• Krefttyper:

  • Prostatakreft: pasienter med metastatisk, kastrat-ildfast prostatakreft; bruk av luteiniserende hormonfrigjørende hormon (LHRH) agonist er tillatt
  • Nyrekreft: pasienter med metastatisk nyrekreft; tidligere terapier med cytokiner, vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) og mekanistisk mål for rapamycin (serin/treoninkinase) (mTOR)-hemmere er tillatt
  • Blærekreft: pasienter med metastatisk urotelialt karsinom; tidligere cisplatinbaserte terapier er tillatt
  • Eggstokkreft: kvalifiserte pasienter kan ha asymptomatisk gjenværende målbar sykdom ved fysisk undersøkelse og/eller computertomografi (CT) skanning, og/eller kan ha et forhøyet kreftantigen (CA)-125; eller kan være i fullstendig klinisk remisjon etter behandling for primær eller tilbakevendende sykdom
  • Hjernesvulster: histologisk bevis på ett av følgende: glioblastoma multiforme, anaplastisk astrocytom, anaplastisk oligodendrogliom eller anaplastisk blandet gliom eller anaplastisk oligoastrocytom; Pasienter som nylig har hatt en kranieoperasjon er kvalifisert for inkludering, men vaksinen kan ikke gis før postoperativ dag 14
  • Livmorkreft: pasienter med avansert (stadier II-IV) eller tilbakevendende sykdom som har fullført standardbehandling, foreløpig ingen tegn på sykdom (NED) eller med minimal gjenværende sykdom; Pasienter med stadium I livmorserøse karsinomer eller sarkomer er også kvalifisert etter fullført standardbehandling

  • Brystkreft: pasienter kan gå inn i studien etter fullføring av all kjemoterapi (inkludert trastuzumab), stråling og bryst-/aksillærkirurgi; pasienter kan delta mens de er på endokrin terapi; stadium I-III pasienter med følgende egenskaper:

    • Østrogen-reseptor (ER) negativ med positive lymfeknuter; ER negativ med negative noder hvis tumor > 2 cm; ER-positiv med positive lymfeknuter; og ER positiv med negative lymfeknuter og tumor > 5 cm
  • Sarkomer: pasienter med sarkomer på et hvilket som helst sted, som har fullført standardbehandling og er i remisjon eller har minimal sykdomsbyrde
  • Lunger: resekerte pasienter med hilar eller ipsilateral mediastinal nodal sykdom (dvs. en undergruppe av pasienter med stadium II og IIIA sykdom); og pasienter med gjenværende sykdom på bildediagnostikk etter definitiv strålebehandling eller cellegiftbehandling
  • Esophageal: reseksjonerte pasienter med hvilken som helst nodal (dvs. thorax eller abdominal) sykdom; og pasienter med gjenværende sykdom på bildediagnostikk etter definitiv cellegiftbehandling
  • Melanom: stadium IIB, stadium IIC og stadium III som har fullført planlagt definitiv behandling for sykdommen, inkludert strålebehandling og/eller interferon; pasienter som avviser interferon eller med kontraindikasjoner mot interferon vil også være kvalifisert forutsatt at de oppfyller nødvendige kriterier for denne studien (dvs. ikke-målbar sykdom); stadium IV melanom kun av M1a-subtype, som ikke er kandidater for tilleggsterapi med kurativt potensial (dvs. sykdom med lite volum; kan være målbar eller evaluerbar); og stadium IV melanom, NED, status etter (s/p) fullstendig reseksjon av kjente sykdomssteder (dvs. ikke-målbar sykdom)
  • Hepatocellulært karsinom (HCC): pasienter som har blitt behandlet med kirurgisk reseksjon for HCC; og etter kjemoembolisering som adjuvant terapi for HCC
  • Gastrointestinal: pasienter som har fullført standardbehandlinger for mage- og tykktarmskreft, og anses å ha høy risiko for tilbakefall
• Enhver type human leukocyttantigen (HLA); historisk HLA-skriving er tillatt
• Tumorekspresjon av NY-ESO-1 eller LAGE-1 ved immunhistokjemi (IHC) og/eller revers transkripsjonspolymerasekjedereaksjon (RTPCR)
• Forventet levealder > 6 måneder
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/uL
• Blodplater (PLT) >= 75 000/uL
• Hemoglobin (Hgb) >= 8 g/dL
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
• Serumaspartataminotransferase (serumglutaminoksaloeddiktransaminase [SGOT]/aspartataminotransferase [AST]) eller serumalaninaminotransferase (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]/alaninaminotransferase [ALT]) =< 3 x ULN
• Serumkreatinin =< 2 x ULN
• Protrombintid (PT)/internasjonalt normalisert forhold (INR) =< 1,5 x ULN; pasienter som får antikoagulasjonsbehandling, PT/INR =< 3
• Lungefunksjonstester: tvungen ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1) > 50 % og diffusjonskapasitet i lungene for karbonmonoksid (DLCO) > 50 %
• Pulsoksymetri: oksygen (O2) metning >= 90 % på romluft
• Elektrokardiogram, viser ingen klinisk signifikant eller akutt abnormitet
• Har blitt informert om andre behandlingsmuligheter
• Pasienten eller juridisk representant må forstå undersøkelseskarakteren til denne studien og signere en uavhengig etisk komité/institusjonell vurderingskomité godkjent skriftlig informert samtykkeskjema før du mottar en studierelatert prosedyre
• Ha en ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på =< 2
• Pasienter i fertil alder må godta å bruke akseptable prevensjonsmetoder (f.eks. dobbel barriere) under behandlingen

Ekskluderingskriterier:

• Metastatisk sykdom i sentralnervesystemet som andre terapeutiske alternativer, inkludert strålebehandling, kan være tilgjengelige for
• Andre alvorlige sykdommer (f.eks. alvorlige infeksjoner som krever antibiotika, blødningsforstyrrelser)
• Anamnese med alvorlige autoimmune lidelser som krever bruk av steroider eller andre immundempende midler
• Samtidig systemisk behandling med kortikosteroider, antihistamin eller ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, aspirin > 325 mg; spesifikke cyklooksygenase (COX)-2-hemmere er tillatt
• Kjemoterapi, strålebehandling eller immunterapi innen 4 uker før første dosering av studiemiddel (6 uker for nitrosourea); Samtidig hormonbehandling for bryst- og prostatakreft er tillatt
• Klinisk signifikant hjertesykdom (New York Heart Association [NYHA] klasse III eller IV) innen 6 måneder
• Psykisk svekkelse som kan kompromittere evnen til å gi informert samtykke og overholde kravene til studien
• Manglende tilgjengelighet av en pasient for immunologisk og klinisk oppfølgingsvurdering
• Kjent pulmonal hypertensjon
• Kjent overfølsomhet overfor sirolimus
• Bevis på nåværende rus- eller alkoholmisbruk eller psykiatrisk funksjonsnedsettelse, som etter etterforskerens mening vil forhindre fullføring av protokollbehandlingen eller oppfølgingen
• Gravide eller ammende kvinnelige pasienter
• Uvillig eller ute av stand til å følge protokollkrav
• Enhver tilstand som etter etterforskerens mening anser pasienten som en uegnet kandidat til å motta studiemedisin; (dvs. enhver betydelig medisinsk sykdom eller unormale laboratoriefunn som, etter etterforskerens vurdering, vil øke forsøkspersonens risiko ved å delta i denne studien)
• Mottok en undersøkelsesagent innen 30 dager før påmelding
• Kjent hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus (HIV)